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脑通胶囊对VD大鼠海马NMDA受体mRNA表达及锥体细胞的影响
目的:观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆、海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及锥体细胞的影响.方法:随机抽取大鼠19只作为假手术组,其余采用改良的四血管法(4-VO)制备VD模型并随机分为模型组、尼莫地平组( 12 mg·kg-1·d-1)、脑通胶囊高剂量组(1 200 mg· kg-1·d-1)、脑通胶囊中剂量组(600 mg·kg-1·d-1)、脑通胶囊低剂量组(300mg·kg-1·d-1).Morris水迷宫测定各组大鼠学习记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况,光镜观察海马CA1区锥体细胞形态及数量变化.结果:与模型组比较,脑通胶囊高、中剂量组逃避潜伏期缩短(P＜0.01),穿越原平台次数增加(P＜0.01,P＜0.05),NMDA受体1亚基mRNA表达降低(P＜0.01),2B亚基mRNA表达升高(P＜0.01,P＜0.05)；海马CA1区锥体细胞形态未见明显病变现象,锥体细胞数量增多,锥体细胞丢失比率减少.与尼莫地平组比较,脑通胶囊高、中剂量组穿越原平台次数增加(P＜0.01),NMDA受体1亚基mRNA相对表达量降低(P＜0.01),高剂量组NMDA受体2B亚基mRNA相对表达量增加(P＜0.05),CA1区锥体细胞增多(P＜0.01).结论:脑通胶囊可降低海马NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高2B亚基mRNA的表达,减轻海马CA1区锥体细胞损伤,减少锥体细胞丢失比率,从而改善VD大鼠学习记忆能力,这可能是其治疗VD的作用机制之一.
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脑通胶囊对VD大鼠海马组织NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响
目的 观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆、海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响.方法 采用改良的四血管法(14-VO)制备VD模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况.结果 与模型组比较,脑通胶囊大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,NMDA受体1亚基mRNA表达降低,NMDA受体2B亚基mRNA表达升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 脑通胶囊可降低NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高NMDA受体2B亚基mRNA的表达,从而改善VD大鼠学习、记忆能力.
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外源性硫化氢对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响
目的 观察外源性硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)对血管性痴呆大鼠(Vascular Dementia,VaD)学习记忆改善情况及血管性痴呆大鼠血浆硫化氢含量的变化.方法 采用改良的四血管法(4-VO)复制大鼠VaD模型,将模型大鼠按给药干预时间分为1d组、7d组、30 d组,每组分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组.低剂量组每日腹腔注射H2S供体NaHS 30 μmol/kg,高剂量组每日腹腔注射H2S供体NaHS 100 μmol/kg,假手术组与模型组每日腹腔注射等量生理盐水,然后进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用HE染色观察海马神经元的损伤情况,并测定VaD大鼠模型血浆硫化氢含量.结果 与假手术组相比,模型组逃避潜伏期明显增长(P＜0.05),血浆硫化氢浓度明显减少(P＜0.05),海马神经元损伤严重;与模型组相比,低剂量组与高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),血浆硫化氢浓度明显增加(P＜0.05),海马神经元损伤减轻,血管性痴呆大鼠学习记忆有所改善.结论 硫氢化钠可改善VaD大鼠的认知水平和病理变化,其保护作用可能与提高硫化氢含量有关.
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血管性痴呆模型大鼠NOS、NO的表达
目的 观察血管性痴呆大鼠血浆和海马组织一氧化氮合酶和一氧化氮表达情况,探讨血管性痴呆的发病机制.方法 采用改良的四血管法[1](4-VO)制备大鼠VaD模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,生化酶法检测大鼠血浆和脑组织tNOS和iNOS的酶活性以及NO含量,Western-blot法检测海马组织NOS蛋白表达情况,并对1月组和2月组表达差异进行对比分析.结果 与对照组相比,VaD模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,第一次穿越平台时间延长,穿越平台次数减少(P＜0.05)；VaD模型大鼠血浆及海马组织tNOS、iNOS活性和NO的含量明显增高(P＜0.05)；VaD模型大鼠海马组织NOS蛋白表达明显增高(P＜0.01).模型1月组血浆及海马组织NOS活性和NO的含量比模型2月组表达增高.结论 NOS酶活升高及海马组织高表达NOS可能是VaD海马神经元受损、学习记忆环路破坏、大鼠认知功能下降的原因.
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大鼠四血管脑缺血模型建立方法的改进
目的:探讨提高大鼠四血管脑缺血模型成功率的方法.方法:在四血管脑缺血模型制作方法基础上,采用2阶段制作,首先阻断椎动脉,次日阻断颈总动脉;通过翼突这一骨性标态寻找翼突孔.观察缺血10 min、20min、30 min时造模成功率.结果:造模总成功率达57.7%,动物存活率达93.3%.随着缺血时间延长,模型成功率有逐渐降低的趋势.结论:采用改进的手术方法可有效提高大鼠四血管脑缺血模型成功率.
