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雷公藤多苷中雷公藤对醌B的LC-MS定性和HPLC定量分析
目的:建立雷公藤多苷中雷公藤对醌B定性分析和含量测定方法.方法:利用高效液相色谱-电喷雾-质谱(HPLC-ESI-MS)联用结合LC-DAD技术,通过和标准化合物雷公藤对醌B的保留时间、紫外吸收光谱以及质谱中的准分子离子峰[M+Na]+相对照,快速鉴定雷公藤多苷中的雷公藤对醌B,对其含量的测定则采用了高效液相色谱方法.结果:一级质谱扫描结果表明雷公藤多苷中保留时间tR=13.2 min的峰化合物结构为雷公藤对醌B,准分子离子峰[M+Na]+为353.1,高效液相色谱结果表明雷公藤多苷中雷公藤对醌B在0.115～1.15 μg呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率和RSD分别为99.32％,0.7％.结论:该方法简便、准确,可作为雷公藤多苷中雷公藤对醌B的含量测定方法.
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米氮平片人体生物等效性研究
目的:研究健康受试者口服米氮平受试片和参比片(瑞美隆)的生物等效性.方法:21例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服30 mg米氮平受试片和参比片,采用LC-MS法测定给药后不同时间的血浆中米氮平的浓度,用BAPP2统计软件非房室模型法估算药动学参数,并作方差分析及双单侧t检验,对米氮平受试片和参比片进行生物等效性评价.结果:受试者口服米氮平受试片和参比片后的Cmax分别为(105.70±30.83)和(107.44±30.47)μg·L-1,Tmax分别为(1.9±0.8)和(1.7±0.7)h,t1/2分别为(21.45±6.63)和(21.52±9.31)h,AUC0-120h分别为(1 385.11±503.13)和(1 440.19±547.47)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(1 435.87±510.13)和(1 440.19±547.47)μg·h·L-1,MRT分别为(23.55±7.08)和(24.66±12.3)h.以AUC0-120h估算,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(104.10±27.40)%.结论:米氮平受试片与参比瑞美隆片生物等效.
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盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究
目的:研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性.方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列.交叉单剂量口服20mg盐酸氟西汀分散片或胶囊,定时取血样,以液相-质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度,并对2种制剂进行生物等效性评价.结果:口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后,氟西汀的Cmax分别为(16.96±5.40)和(17.02±4.73)ng*mL-1;Tmax分别为(6.8±1.7)和(6.1±1.2)h;AUC0～∞分别为(971.08±541.48)和(1 018.72±583.46)ng*h*L-1;t1/2分别为(59.6±18.9)和(61.3±20.0)h.口服2种制剂后去甲氟西汀的Cmax分别为(20.05±10.33)和(19.55±8.10)ng*mL-1;Tmax分别为(74.6±53.1)和(80.0±56.4)h;AUC0～∞分别(6 171.86±3 320.18)和(6 312.87±3 025.06)ng*h*L-1;t1/2分别为(155.6±40.7)和(165.7±65.7)h.结论:20mg盐酸氟西汀分散片和20mg盐酸氟西汀胶囊为生物等效.
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伪品血竭中染色剂苏丹红IV的检测
采用高效液相色谱建立了伪品血竭中苏丹红Ⅳ的鉴别和含量测定方法.含量测定采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱,柱温30℃,流动相为乙腈-水(95:5),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为520 nm;液-质联用验证采用Merck Chromolith Performance RP-18e色谱柱,流动相为乙腈-0.1%的甲酸溶液(95:5),ESI+扫描模式.供试样品中相关分子离子峰及碎片特征与苏丹红Ⅳ对照品一致,含量测定苏丹红Ⅳ在0.0849～3.3975 μg的范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率为99.82%.该方法快速、简便,易行,具有良好的专属性、稳定性和重复性.
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精制冠心片中非法染色剂金橙Ⅱ的检测
目的：建立精制冠心片中非法染色剂金橙Ⅱ的检测方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm），柱温30℃，体积流量1.0 mL·min-1，流动相为乙腈-0.02 mol·L-1醋酸铵溶液，检测波长485 nm。液质联用验证采用C18柱，流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液，体积流量0.4 mL·min-1，梯度洗脱。结果：金橙Ⅱ进样量在0.02032~0.40640μg与峰面积呈良好的线性关系；平均加样回收率为98.81%，RSD为0.95%。结论：该方法简便、快速、准确，专属性、稳定性、重复性良好。
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跌打丸中非法染色剂808猩红的检测
目的：建立跌打丸中非法染色剂808猩红的检测方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18柱，柱温30℃，体积流量1.0 mL·min-1，流动相为乙腈-0.02 mol·L-1醋酸铵溶液，梯度洗脱，检测波长516 nm。液质联用验证采用Waters Acquity UPLC BEH C18柱，流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵溶液，梯度洗脱，ESI+扫描模式。供试样品中相关分子离子峰及碎片特征与808猩红对照试剂一致。结果：含量测定808猩红在0.01136~0.11360μg范围内呈良好的线性关系。平均加样回收率为96.95%，RSD为1.14%。结论：该方法简便、快速、准确，专属性、稳定性、重复性良好。
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硫磺熏蒸对浙贝母中贝母素甲和贝母素乙在大鼠体内药动学的影响
目的 采用液相-质谱联用(LC-MS/MS)分析硫磺熏蒸(硫熏)对浙贝母中贝母素甲、贝母素乙在大鼠体内药动学的影响.方法 SD大鼠分别ig给予硫熏、鲜切浙贝母提取物(生药剂量15 g/kg),采用LC-MS/MS技术检测贝母素甲和贝母素乙的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数.结果 硫熏浙贝母中贝母素甲和贝母素乙的主要药动学参数:达峰浓度(Cmax)分别为(66.40±4.65)、(146.72±10.88) ng/mL,药时曲线下面积(AUC0～t)分别为(181.79±7.85)、(457.38±58.81) ng.h/mL;鲜切浙贝母中贝母素甲和贝母素乙的主要药动学参数:Gmax分别为(186.37±18.80)、(227.65±7.01) ng/mL,AUC0～t分别为(197.70±18.69)、(566.16±41.55) ng.h/mL.硫熏浙贝母组大鼠体内贝母素甲、贝母素乙的Cmax、AUC0～t明显低于鲜切浙贝母组.结论 硫熏降低浙贝母中贝母素甲、贝母素乙的血药浓度,影响浙贝母中主要生物碱贝母甲素和贝母乙素的药动学行为.
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淫羊藿炮制前后在大鼠体内的药代动力学研究
目的 研究生、炙淫羊藿中淫羊藿苷的药代动力学.方法 SD大鼠16只随机分2组,分别给予含等量淫羊藿苷的生、炙淫羊藿提取物,取血浆样品,采用液相-质谱联用(HPLC-MS)技术检测淫羊藿苷血药浓度,DAS2.0软件计算药动学参数.结果 生淫羊藿组Cmax、AUC (0-t)分别为(2.29 ±0.75)mg/L、(14.94±5.11)mg/(L·h),炙淫羊藿组Cmax升高到(2.80±0.82) mg/L,AUC(0-t)升高到(25.30±8.12) mg/(L·h).结论 淫羊藿炮制后能提高淫羊藿苷在大鼠体内的生物利用度.
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9-硝基喜树碱犬体内药代动力学研究
目的:研究9-硝基喜树碱在犬体内药动学规律.方法:犬静注或灌服3个剂量9-硝基喜树碱,血浆9-硝基喜树碱浓度用高效液相色谱法及液相-质谱联用法检测,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数,分析AUC、Cmax及ke与剂量的线性关系.结果:犬静注 0.5、1、2 mg·kg-1 9-硝基喜树碱,t1/2分别为 2.2±2.2、1.8±1.7 和 0.8±0.6 h;AUC0-t分别为105±71、272±81和396±93 ng·h·ml-1;犬灌胃1、2、4 mg·kg-1 9-硝基喜树碱,Cmax分别为 9.3±8.2、42.2±35.7 和 63.6±5.9 ng·ml-1,Tmax分别为 0.3±0.1、0.2±0.1、0.4±0.1 h,t1/2分别为 1.9±1.3、1.0±0.6 和 2.8±1.5 h,AUC0-t分别为 8.9±7.2、16.3±12.3 和 59.5±25.5 ng·h·ml-1;各剂量组t1/2及ke与剂量无关(P>0.05);口服生物利用度<6%.结论:静脉及灌胃给药后,9-硝基喜树碱在犬体内的动力学过程符合二室模型,在本实验所用的剂量范围内为线性动力学过程.9-硝基喜树碱灌胃给药后吸收迅速,口服生物利用度低.
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艾维替尼在一组中国晚期非小细胞肺癌病人体内单多次给药代谢产物的药代动力学研究
目的:评价中国晚期非小细胞肺癌患者单多次口服马来酸艾维替尼胶囊,体内代谢产物的药代动力学特征.方法:7 例中国晚期非小细胞肺癌患者单次口服350 mg马来酸艾维替尼胶囊;清洗期后其中3例受试者患者继续350 mg QD连续给药28 d,4例继续175 mg BID连续给药28 d.用高效液相色谱-串联质谱联用( LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间艾维替尼5个代谢产物的血药浓度,并用WinNonlin 6. 4软件计算主要药代动力学参数.结果:5个代谢产物中,半胱氨酸结合产物MII-2血浆暴露量高,占原药的血浆暴露量的3. 32% ~5. 57% . N-去甲基产物M1占原药的血浆暴露量的2. 14% ~4. 24% ,单氧化产物M2占原药的血浆暴露量的0. 56% ~1. 00% ,酰胺水解产物M4和乙酰半胱氨酸结合产物MII-1 暴露量较低,其中MII-1 绝大多数样本在血浆中浓度低于定量下限0. 1 ng/mL.结论:监测的5个代谢产物血浆暴露量均未超过原药血浆暴露量的10% .
关键词： 艾维替尼 代谢产物 药代动力学 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 液相-质谱联用 -
高效液相-质谱联用法测定盐酸二甲双胍血药质量浓度
目的:建立测定盐酸二甲双胍血药质量浓度的高效液相-质谱联用方法(LC/MS/MS).方法:色谱柱:CAPCELL C18柱(150 mm× 2.0 mm,5 μm);流动相:10 mmol·L-1醋酸铵缓冲液-乙腈(50∶50);流速:0.2 mL·min-1;血浆样品用乙腈沉淀蛋白法处理,在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化,以多反应离子监测方式测定盐酸二甲双胍(m/z 130.0→71.0)的质量浓度.结果:盐酸二甲双胍血药质量浓度在10～2 000 μg·L-1范围线性良好(r=0.998 1),回收率为86.01%～98.28%,绝对回收率为92.72%～96.08%,日内、日间精密度均不大于10%.结论:方法灵敏、准确、快速、特异性强,可用于该药临床药动学特征的研究.
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麻黄及其与白术药对配伍在大鼠体内的药动学及组织分布
目的:检测麻黄及麻黄-白术药对提取物中5种麻黄生物碱(NME、NMP、E、PE、ME)的大鼠血浆药动学及组织分布,探讨麻黄配伍白术前后的变化规律.方法:采用HPLC-MS分析方法,ZORBAX SB-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.5 μm),柱温:35℃,流动相:乙腈-0.1％甲酸梯度洗脱,流速:0.4 mL/min;正离子MRM检测模式.结果:麻黄与白术配伍后麻黄生物碱在大鼠血浆及组织中的分布趋势均发生一定变化.结论:麻黄配伍白术后,可能起到增加药物疗效,同时又能降低麻黄生物碱毒性的作用.
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木犀草素及木犀草苷在大鼠体内的代谢研究
目的：研究木犀草素和木犀草苷在大鼠体内的代谢转化。方法应用UHPLC-Q-TOF-MS方法研究分别灌胃木犀草素、木犀草苷后大鼠血浆、尿和粪中的代谢产物。结果在木犀草素灌胃大鼠的血浆、尿、粪中共检测到25种代谢产物；在木犀草苷灌胃大鼠的血浆、尿、粪中共检测到20种代谢产物，但未检测到其原型。结论木犀草素在大鼠体内的主要代谢途径为氧化、甲基化、葡糖醛酸化和磺酸化；木犀草苷在大鼠体内的主要代谢途径为脱葡萄糖基反应生成木犀草素素后，再氧化、甲基化、葡糖醛酸化和磺酸化。黄酮苷类化合物口服后易被肠道菌群产生的水解酶代谢为苷元吸收入血。
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朝藿定A在大鼠不同组织中含量测定方法的建立及其组织分布研究
目的 建立朝藿定A在大鼠不同组织生物样品中的LC-MS/MS含量检测方法及其在组织分布研究中的应用.方法 采用Agilent Eclipse XDB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1％乙酸水(32∶68);流速:0.3mL·min-1;柱温:40℃;质谱采用多反应离子监测(MRM)方式负离子检测,用于定量分析的离子对为m/z 897.6→675.5.结果 朝藿定A在1～500 ng·mL-1线性范围内具有良好的线性关系,日内、日间精密度及稳定性良好,能满足生物样品检测的方法学要求.大鼠单次灌胃给予淫羊藿提取物后,朝藿定A主要分布在肝、肺和雌性生殖器官中,且体内组织分布存在明显的性别差异.结论 该分析方法专属、灵敏、准确,适用于不同组织生物样品中朝藿定A浓度的测定,可应用于朝藿定A的组织分布研究.
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盐酸美金刚在健康人体中的药代动力学研究
目的:建立LC/MS法测定人血浆中盐酸美金刚浓度,研究盐酸美金刚在健康人体的药代动力学.方法:30名健康受试者分别服用受试制剂盐酸美金刚片5,10,20 mg,用LC/MS法测定血药浓度,计算药代动力学参数.结果:口服盐酸美金刚片5,10,20 mg后主要药代动力学参数:Cmax(ng·mL-1)分别为6.20±0.75,11.60±1.95,25.34±8.34;t1/2(h)分别为66.86±11.75,63.57±12.58,62.06±9.26;T
(h)分别为5.70±1.64,6.00±1.33,6.89±1.41;MRT(h)分别为99.37±16.96,91.73±18.16,89.56±13.77;AUC0-t(ng·h·mL-1)分别为486.19±80.00,889.32±239.49,1772.91±784.07;AUC0-8(ng·h·mL-1)分别为540.05±89.68,932.07±230.82,1853.29±776.85.结论:建立的LC/MS方法适合于盐酸美金刚的临床研究. -
高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱分析紫草中酚酸类化合物
目的:采用LC-HR-MS/MS技术研究紫草中酚酸类化学成分.方法:采用LC-HR-MS/MS法,使用C18(4.6 mm×100 mm,1.8 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL· min-1,柱温30℃,进样量10 μL;质谱条件:HESI离子源;正负离子扫描模式;雾化温度为300℃;离子传输管温度为380℃,质量扫描范围为m/z 100～1 500.结果:以酚酸类化合物的质谱裂解规律为指导,参照紫草中已报道成分的质谱数据,分析推断了紫草中可能含有紫草酸、咖啡酸四聚体、迷迭香酸、和丹酚酸C等9个化学成分.结论:本实验建立的分析方法能够较全面地反映出紫草中酚酸类的化学成分,为进一步开发利用该药材提供实验依据.
