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酒石酸美托洛尔片溶出曲线的测定和评价
目的:比较受试片剂和不同厂家市售片剂的溶出行为.方法:依据中国药典2015版第四部通则0931第二法,结合高效液相色谱法测定受试片剂和市售片溶出度,采用f2相似因子评价不同制剂溶出曲线的相似度.结果:三种介质中,受试制剂溶出曲线f2因子均大于50,市售片A的溶出曲线f2因子均小于50,市售片B在pH 4.0介质中的溶出曲线f2因子大于50,但在pH 1.2和pH 6.8介质中小于50.结论:受试片在三种介质中的f2因子均符合一致性评价要求,两种市售片剂则不完全符合,相对而言,pH6.8介质中测定、计算获得的f2因子可以在一定程度上区分不同来源酒石酸美托洛尔片的溶出行为.
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水飞蓟素胶囊溶出度一致性评价研究
考察试制品水飞蓟素胶囊在四种不同溶出介质中的溶出状况，对比参比药物作一致性评价研究，同时与原料药作比较，分别考察不同制剂在不同溶出介质中六种组份的溶出度改善与变化情况。结果显示，试制品与参比药物对比，各试验条件下，各组份f2因子均大于50，显示二者溶出度具有相似性。
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复方左炔诺孕酮片的体外溶出度比较
目的:建立复方左炔诺孕酮片溶出度的测定方法,并对A、B两厂生产的该产品进行测定和评价.方法:以5 μg/mL吐温80水溶液为溶出介质,采用RP-HPLC法,色谱条件:Shimadzu VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),甲醇:水(75:25)为流动相,流速1.0 mL/min,用紫外检测器在247 nm处测定左炔诺孕酮的溶出量,用荧光检测器在λex=285 nm、λem=310 nm测定炔雌醇的溶出量;采用相似因子法对溶出度进行评价.结果:A厂产品中炔雌醇溶出度合格,B厂产品溶出度欠佳,两者的溶出参数存在显著性差异.结论:本研究建立的溶出度测定方法准确、可靠,可用于复方左炔诺孕酮片的质量控制.
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4家药厂的非洛地平片溶出度比较
目的:比较不同药厂生产的非洛地平片的体外溶出情况,为临床用药提供参考.方法:参照日本在"药品品质再评价"拟定流程中对溶出度试验条件的规定,分别考察不同药厂非洛地平片在水、pH1.2人工胃液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,溶出方法采用浆法,转速为50 r/min,同时和中国药典2005年版规定的非洛地平片溶出方法进行比较.结果:按照中国药典方法进行溶出时,4家药厂的非洛地平片在30 min内溶出均超过80%;在其他介质中溶出时,4个药厂中只有1家药厂的产品能够在6 h溶出超过90%,另外教家药厂产品均不太满意.结论:同一批非洛地平片在不同溶出介质中溶出差异很大;不同药厂非洛地平片的质量水平存在显著性差异,临床用药时应加以注意.
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盐酸西那卡塞片的体外溶出一致性
通过筛选溶出条件,建立了盐酸西那卡塞片在不同介质中的溶出度试验方法,并进行了方法学验证.测定自研品和参比制剂在不同介质中的溶出度,并采用相似因子f2法评价两产品在4种介质中溶出曲线的相似性.结果显示,在0.01 mol/L盐酸和pH 4.0乙酸盐缓冲液中,两产品15 min内的溶出量均大于85％;在pH 5.5(含0.1％ Tween-80)和pH 6.8磷酸盐缓冲液(含1.0％ Tween-80)介质中,两产品的溶出曲线相似因子^均大于50.故可认为两种产品的体外溶出行为基本一致,所建立的方法可为该品种的体外一致性评价提供参考.
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自制氨氯缬沙噻嗪片与Exforge HCT的体外溶出行为比较
测定了自制氨氯缬沙噻嗪片与原研制剂(Exforge HCT)在4种溶出介质(pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.1 mol/L盐酸和水)中的溶出曲线,并进行相似性评价.结果表明,自制样品与原研制剂在4种溶出介质中溶出曲线相似因子f2大于50,差异因子f1小于15,表明两种制剂体外溶出行为相似.
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自制醋酸艾司利卡西平片与原研药溶出曲线比较
考察了自制醋酸艾司利卡西平片及原研参比制剂在4种介质中的溶出曲线,并进行相似性评价.采用桨法,分别以pH l.2盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水900 ml为溶出介质,在转速50 r/min、(37.0±0.5)℃条件下进行体外溶出试验.采用HPLC法测定介质中的药物浓度.溶出数据采用差异因子(f1)和相似因子(f2)法进行分析.结果表明,自制制剂和参比制剂在4种介质中的溶出曲线相似.
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固体分散技术对缓释片中非洛地平的体外释放和在Beagle犬体内药动学的影响
为增加非洛地平(1)的溶解度,采用溶剂法制备药物与聚乙烯吡咯烷酮(PVP K29/32)载体质量比分别为1∶2、1∶4、1∶6的固体分散体(SD).差示扫描量热法和X射线衍射法分析表明,药物以无定形存在于载体中.相较于物理混合物和原料药,SD中1的溶出度显著增大.以上述3种SD和1原料药为原料,分别制备亲水骨架型缓释片,并考察了自制品与波依定在1％ Tween-80溶液中释放行为的相似性.结果表明,基于SD(1∶PVP=1∶6)的自制品c与波依定的相似因子(f2)为70;并且二者在水和pH 1.0、4.5和6.8介质中的f2值均大于50.进一步以Beagle犬为模型,考察二者的体内药动学情况.以LC-MS法测定血中药物浓度.结果表明,自制品c在Beagle犬体内与波依定生物等效,相对生物利用度为103.5％.
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帕利哌酮缓释片的制备及其体外释放度评价
采用湿法制粒制备片芯,再包缓释衣层得到帕利哌酮缓释包衣片.以pH 1.0盐酸中自制缓释片与原研制剂(Invega(R))释放曲线的相似度为指标,优化了片芯的骨架材料和pH调节剂种类、缓释包衣层组分和包衣增重.结果确定的优化处方为:片芯中羟丙甲纤维素E6与KI00的比例为2∶1、加入磷酸二氢钠为pH调节剂,缓释衣层中缓释材料Kollicoat(R) SR 30D与致孔剂Kollicoat(R) IR比为85∶15(固体物料质量比)、包衣增重为6％.在pH 1.0盐酸、pH 4.0乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中,优化的自制缓释片与原研制剂(Invega(R))释放曲线相似因子分别为60、59、61和67.可见,二者的体外释放行为基本相似.
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制粒工艺对泊马度胺胶囊质量的影响
分别采用干法制粒工艺和湿法制粒工艺制备泊马度胺颗粒,再灌装入胶囊中,考察制粒工艺对溶出曲线相似性和稳定性的影响.以Pomalyst(R)为参比制剂,比较两种自制样品与参比制剂在4种不同pH值介质(水、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液和0.1 mol/L盐酸)中溶出曲线的相似因子(f2).结果表明,采用干法制粒工艺制备的胶囊与参比制剂在4种介质中溶出曲线的f2值均大于50.而采用湿法制粒工艺的制品在水和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出行为与参比制剂不一致.稳定性试验[高温(60℃)、高湿(相对湿度92.5％)和光照(4 500 lx)条件下放置10 d]结果表明,两种工艺所得胶囊的性状、有关物质和溶出率(0.1 mol/L盐酸,45 min)等指标与0d时相比无明显变化;但湿法制粒工艺制品的引湿性相对较强,同时在相对保留时间(RRT) 1.10处产生约0.2％的新杂质.
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洛索洛芬钠片的研制
以自制洛索洛芬钠片与参比制剂(乐松)在pH 1.2盐酸中溶出曲线的相似因子(f2)为考察指标,采用单因素试验优化处方中黏合剂、稀释剂、崩解剂和润滑剂的用量.所得优化处方采用95％乙醇45 g为黏合剂,一水乳糖和低取代羟丙纤维素用量均为135 g,硬脂酸镁为1％.结果表明,小试(1 500片)和中试(30 000片)产品与参比制剂在pH 1.2盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液及水中的溶出曲线的f2值均大于58.
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非诺贝酸胆碱盐缓释片的制备及体内外评价
以HPMC K4M为凝胶骨架制备非诺贝酸胆碱盐缓释片.测定了自制缓释片和参比制剂(Trilipix)在不同介质(pH3.5、6.0和6.8磷酸盐缓冲液和水)中的释放行为.采用相似因子(f2)法评价两种制剂体外释放行为的相似度.结果表明,自制品在pH 3.5磷酸盐缓冲液中2h累积释放率低于10％,在其他3种介质中的释放行为与参比制剂相似(f2值均大于50).Beagle犬体内药动学研究表明,自制品与参比制剂生物等效.
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自制阿托伐他汀钙片与立普妥的体外溶出行为相似性评价
测定了自制阿托伐他汀钙片与立普妥在水、pH l.2盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出曲线,并进行相似性评价.结果表明,自制片与立普妥在水、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液中,15min时溶出度均达85％以上,在pH 1.2盐酸中相似因子f2为75.1.提示自制阿托伐他汀钙片与立普妥体外溶出行为相似.
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硫酸沙丁胺醇脉冲微丸释放特性的模型拟合和比较
比较了用模型拟合法和直接比较法(差异因子法和相似因子法)拟合不同处方硫酸沙丁胺醇脉冲微丸体外释放行为的情况.两种方法的拟合结果均表明3种处方微丸的体外释放结果有显著差异.在各数学模型中logistic的拟合效果好.
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甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度
以相似因子f2为评价指标,采用正交实验优化甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的处方.按优处方制得的片剂与参比制剂有良好的相似性(f2＝75.2).体外释放条件考察结果表明,转速对药物的释放有影响,而释放介质的种类及pH和测定装置则无显著性影响.
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水飞蓟宾葡甲胺渗透泵片的制备及其释放机制考察
先将水飞蓟宾(1)与葡甲胺制备成盐,以该盐为主药,添加辅料制备1葡甲胺片芯;再以乙酸纤维素为包衣材料、聚乙二醇400为致孔剂制备1葡甲胺单层渗透泵片.以药物在pH 6.8磷酸盐缓冲液中释放曲线的相似因子(f2)为评价指标,采用单因素法考察影响1葡甲胺单层渗透泵片片芯及包衣膜的处方因素,确定佳处方及制备工艺.此外,初步考察1葡甲胺渗透泵片在体外的释放机制.所制备的1葡甲胺渗透泵片在12h内呈现零级释放(r＞0.99),有较好的控释效果,并且释放较完全(12h累积释放率＞90％).
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艾曲波帕片的制备和溶出度评价
以艾曲波帕(1)自制片和参比制剂Promacta在含0.2％ Tween-80的pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中溶出曲线的相似因子(f2)为主要考察指标,采用单因素试验筛选了自制片处方;用正交设计优化了制粒工艺.采用优化后的处方工艺制备3批小试1片,分别比较了其与参比制剂在pH 1.0盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水4种介质中的溶出行为相似性,用相似因子法进行评价.结果表明,4种介质中的f2值均大于56,说明自制片与参比制剂体外溶出行为相似;且各批次间差异较小,说明处方工艺稳定,可进行进一步的放大研究.
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非洛地平缓释片的体外释放和在Beagle犬体内的药动学
采用不同粒径(D90为56.0、41.8、30.1、14.3和6.9 μm)的非洛地平分别制备了缓释片A、B、C、D和E.以1％Tween-80水溶液为释放介质考察了上述自制品与市售缓释片(波依定)的体外释放度.结果表明,自制品E与市售品的相似因子为68.6.继续考察上述两种制剂在水、pH l.2盐酸、pH 4.5乙酸-乙酸铵缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、0.5％Tween-80溶液中释放曲线的相似因子,结果均大于50,说明自制品E与市售品的体外释放行为基本相同.以Beagle犬为模型进一步考察了自制品E与市售品的体内药动学情况.结果表明,自制品E与市售品的主要药动学参数分别为tmax(2.5±0.5)和(3.2±0.4)h,cmax(56.9±2.0)和(53.2±6.6) ng/ml,t1/2(5.7±2.2)和(4.9±1.6)h,AUC0→∞(263.4±15.1)和(261.6±38.1) ng.ml-1.h-1.
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国产酒石酸美托洛尔片的溶出度质量评价
目的：通过考察国内7家不同生产企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂（商品名：倍他洛克 TM）的体外溶出情况评价药品质量。方法：参照日本《药品品质再评价工程拟定流程》中对溶出度试验条件的规定，分别考察不同厂家的酒石酸美托洛尔片在水、pH 1.2的氯化钠盐酸溶液、pH 4.0的醋酸盐缓冲液及pH 6.8的磷酸盐缓冲液4种介质中的体外溶出行为，溶出方法为浆法，转速为50 r·min-1。采用相似因子法比较7家企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂溶出行为的差异。结果：7家企业酒石酸美托洛尔片的溶出行为存在较大差异，C、F、G企业样品在4种溶出介质中的f2值均小于50，溶出曲线与参比制剂不相似。结论：国内某些生产企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂的溶出行为有显著差异，仿制药品的质量应予以关注。
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多变量置信区间法和模型依赖法在溶出曲线相似性比较中的应用
根据FDA和CFDA口服固体制剂溶出度试验技术指导原则的要求,为防止仿制药一致性评价过程中相似因子(f2)法的滥用和不恰当应用,采用样本数据实例演示的方式说明多变量置信区间法和模型依赖法作为补充手段在溶出曲线相似性比较和BE风险预评估中的重要性.
