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氯氮平片仿制药与原研药溶出度一致性评价研究
目的 建立氯氮平片溶出度曲线测定方法,评价国内9家仿制药产品与原研药品溶出曲线的相似性.方法 用pH1.0溶液、pH 4.0缓冲液、pH 6.8缓冲液和含0.2％SDS水溶液4种溶出介质,分别考察氯氮平片仿制药与原研片的溶出状况,并通过计算相似因子(f2)评价溶出曲线的相似性.结果 国内2家制药公司产品与原研片在4种溶出介质中的溶出曲线均相似,其余企业产品与原研片相比溶出行为均不一致.结论 该方法适用于氯氮平片的溶出曲线测定,可为氯氮平片质量一致性评价提供参考.
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人工神经网络预测HPMC缓释片中易溶性药物的释放
目的 应用BP人工神经网络模型预测水溶性药物从HPMC缓释片中的释放.方法 以6种不同溶解性的水溶性药物(对乙酰氨基酚、氧氟沙星、盐酸环丙沙星、乳酸左氧氟沙星、多索茶碱、氯苯那敏、维拉帕米)为模型药物,设计62个处方,其中前面55个处方作为训练处方,另外7个处方作为验证处方,压制HPMC缓释片,进行释放度检查.以溶解度、载药量、HPMC的量、HPMC的固有黏度、MCC的量、PVP的浓度和药物溶出仪的转速作为自变量,药物在各个取样时间点的累积释放量作为输出,建立BP人工神经网络模型,并与响应面法进行对照,通过线性回归法和相似因子法比较人工神经网络和响应面法的预测能力,借助三维图说明各个变量对药物释放的影响.结果 线性回归和相似因子法表明人工神经网络较响应面法的预测值与实际测定值更吻合,更能充分地说明单因素对药物释放的影响规律.结论 人工神经网络可以代替响应面法处理HPMC缓释片处方设计中的不同溶解度的水溶性药物的多因素多响应的非线性问题而且可以推广到别的制剂设计中.
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复方氨酚烷胺胶囊中3种主要成分的测定及溶出度比较
目的 建立同时测定复方氨酚烷胺胶囊中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因3个组分含量的方法,并应用此方法考察上述3组分的体外溶出差异.方法 采用Alltima C1s(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相:甲醇-0.05moL·L-1 KH2PO4(用磷酸调节pH至3.0)-三乙胺(20∶80∶0.02),流速:1mL·min-1,检测波长:216nm.溶出度采用转篮法,以水1000mL为溶出介质,转速80 r·min-1,温度(37±0.5)℃,分别在不同时间取样计算各成分的累积溶出百分率,采用相似因子进行溶出曲线的相似性比较.结果 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的线性范围分别为2.50～250.10,0.20～19.50,0.61～60.74 μg·mL-1,r分别为1.000,1.000,0.999 9.马来酸氯苯那敏、咖啡因与对乙酰氨基酚的相似因子分别为34,73.结论 该方法简便、准确、重复性好,可用于控制该制剂的质量,溶出度测定实验的结果表明该胶囊中上述3个组分不完全具有同步溶出的特点.
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马来酸氟吡汀胶囊与进口产品溶出曲线相似性的比较
目的 比较自制马来酸氟吡汀胶囊与进口马来酸氟吡汀胶囊的溶出度.方法参考进口药品注册标准,分别测定自制马来酸氟吡汀胶囊和进口马来酸氟吡汀胶囊在不同条件下的溶出曲线,采用相似因子(f2)进行溶出曲线相似性比较.结果各条件下的相似因子(f2)均可到达60以上.结论 自制马来酸氟吡汀胶囊与进口产品的溶出曲线具有良好的相似性.
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不同溶出介质中头孢地尼胶囊溶出曲线的相似性比较
目的 采用不同溶出介质进行头孢地尼胶囊溶出度实验,考察不同溶出条件对头孢地尼胶囊溶出度的影响,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法 以盐酸溶液(稀盐酸24→1000)、水、PBS4.0缓冲溶液、PBS7.0缓冲溶液为溶出介质,绘制参比制剂和自制制剂的溶出曲线,以相似因子f2作为指标,对比自制制剂与参比制剂溶出特性.结论 在这4种介质中,参比制剂与自制制剂相似高于60.结论自制制剂与参比制剂在4种不同介质中溶出行为基本一致.
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甲磺酸伊马替尼片处方及工艺的研究
目的 制备甲磺酸伊马替尼片,筛选出佳处方工艺.方法采用正交设计法,以相似因子(f2)和硬度作为考察指标,通过综合评分.进行处方筛选、优化.结果 佳处方中微晶纤维素(A),淀粉(B),交联羧甲基纤维素钠(C)分别为90mg,60mg,30mg,3批优化处方的样品f2值均大于50,硬度约5Kgf.结论 甲磺酸伊马替尼片优选处方合理,工艺简单,体外溶出与被仿样品溶出曲线基本相似.
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不同厂家多潘立酮片溶出度比较研究
目的 对5个厂家多潘立酮片进行溶出度的比较.方法 采用国家药品标准的方法 进行测定.以相似因子法对不同产品的溶出度曲线进行相似性对比.结果 以杨森制药有限公司的吗丁啉片(即多潘立酮片)为参比制剂,A、B、C、D药厂产品的溶出度曲线的相似因子分别为:56.56、19.23、21.92、20.22.结论 A药厂的产品溶出度性质与杨森制药有限公司相似,而其余3个厂家的产品质量与杨森制药有限公司的不相似.
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不同厂家小剂量阿司匹林肠溶制剂溶出度比较
目的 对6厂家小剂量阿司匹林肠溶制剂溶出度进行考察,为临床用药选择提供参考.方法 采用2005年版《中国药典》溶出度测定的转篮法进行体外溶出度实验,对溶出数据进行威布尔方程拟合并获取释放参数(T50,Td,m)；以相似因子f2为指标,比较各制剂溶出曲线的相似性.结果 产家D、E和F的T50和Td较短,与厂家A（德国拜耳）生产的肠溶阿司匹林（即拜阿司匹灵）产品有统计学差异(P＜0.05)；以A为参比,B、C、D、E和F药厂产品的溶出度曲线的相似因子分别为42、52、28、29和31.结论 各厂产品体外溶出均符合药典规定,厂家C与厂家A的溶出曲线具有相似性.
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自制阿昔洛韦乳膏与上市制剂体外释放度一致性评价
目的:建立自制阿昔洛韦乳膏释放度检查方法,并与上市制剂进行体外释放度的一致性评价.方法:利用固体制剂溶出仪,溶出杯为接受室,转蓝中的透析袋为供给室,生理盐水为介质,采用2015版《中国药典》二部中溶出度与释放度测定法中第一法(篮法)进行阿昔洛韦乳膏的体外释放度测定,并用f2相似因子法评价其与上市产品阿昔洛韦乳膏体外释放度的一致性.结果:乳膏基质及释放介质于254nm波长对测定无干扰,阿昔洛韦浓度的线性范围为1.06～10.6μg·mL-1(r=0.9993),平均回收率为99.65％,RSD为0.67％.自制样品和上市产品累积释放率相似因子f2为74.29.结论:本法简便、快速、准确度好,为建立阿昔洛韦乳膏的体外释放度检查法提供了依据;自制乳膏与上市产品释放行为相似.
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替格瑞洛片的制备及其工艺稳定性研究
目的 探讨替格瑞洛仿制片的制备方法及其工艺稳定性,为实现工业化生产提供科学依据.方法 以原研制剂(倍林达?)为参比制剂,以溶出曲线为评价指标,通过对溶出相似因子f2的比较,对片剂原料药的粒径、辅料稀释剂、崩解剂和黏合剂的用量进行了筛选,确定处方组成.放大制备3批替格瑞洛仿制片,考察3批自制替格瑞洛片剂样品和原研片在4种不同溶出介质中的溶出一致性,以评估其工艺质量稳定性.结果 替格瑞洛仿制片处方为:替格瑞洛90 g、甘露醇120 g、磷酸氢钙60 g、羧甲基淀粉钠10 g、羟丙基纤维素8 g、硬脂酸镁3 g,包衣增重3％.3批自制片与原研片在不同溶出介质中f2均大于50,稳定性较好.结论 替格瑞洛片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致.
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盐酸地芬尼多片体外溶出一致性评价研究
目的 考察盐酸地芬尼多片国产仿制药与原研药的体外溶出一致性.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定盐酸地芬尼多在不同溶出介质中的溶解度,绘制溶解度曲线.测定A、B、C三厂家自研剂与原研药在4种不同溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出度,分别绘制溶出曲线,并采用相似因子(f2)法对自研剂和原研剂的溶出曲线进行拟合分析.结果 A、B、C三厂家国产仿制药在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐溶液、水中的溶出行为与原研药一致,而在pH 6.8磷酸盐溶液中,仅B厂产品与原研药溶出曲线一致.结论 部分国产仿制药尚需进行工艺改进,以达到与原研药体外溶出一致.
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法罗培南钠片的制备及体外溶出研究
目的 优化法罗培南钠片的制备工艺.方法 采用湿法制粒工艺制备法罗培南钠片,以自制片与原研制剂体外溶出的相似因子(f2)为考察指标,用正交设计进行处方优化.结果 按优化后工艺制备的法罗培南钠片在4种溶出介质中与原研制剂溶出相似因子分别为86,76,74,81.结论 自制片与原研制剂在不同溶出介质中的溶出行为相似.
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提高硫酸氢氯吡格雷片内在质量
目的：比较硫酸氢氯吡格雷片在研药与原研药在四种溶出介质中的溶出曲线，计算f2相似因子，从而提高在研硫酸氢氯吡格雷片内在质量。方法分别测定2种片剂在pH 1.2盐酸缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5磷酸盐缓冲液和水中的溶出曲线，通过f2相似因子确定相似性。结果在四种溶出介质中的f2相似因子分别为71.4、51.8、86.8、60.1。结论在研药与原研药在四种溶出介质中的溶出曲线相似。
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帕司烟肼缓释片的制备与评价
目的 制备帕司烟肼缓释片并对其进行质量评价.方法 以体外释放度试验为手段,通过单因素试验考察帕司烟肼缓释片的处方及工艺,采用相似因子法和综合评分法进行评价,采用数学模型拟合研究药物的释放机制.结果 帕司烟肼缓释片的处方和制备工艺为:帕司烟肼300mg,羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M)100mg,片剂硬度为6kgf;缓释片中对氨基水杨酸和异烟肼的释放机制符合non-Fickian扩散机制.结论 此处方工艺制备的帕司烟肼缓释片释药行为稳定,简便可行,易于工业化生产.
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雷美替胺片溶出度方法的建立
目的 建立雷美替胺片体外溶出行为的评价方法.方法 采用桨法,根据雷美替胺原料药在不同pH溶液中的溶解性能,选择以水、pH 1.0稀盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲溶液及pH 4.5醋酸盐缓冲溶液为溶出介质,转速为50 rpm,用高效液相色谱法测定雷美替胺仿制制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度并绘制溶出曲线,采用相似因子法评价二者体外溶出行为的相似性.结果 在4种溶出介质中,仿制制剂与原研制剂的形似因子分别为72.30、64.25、78.00、68.92,表明二者体外溶出行为具有相似性.结论 所建立的雷美替胺片体外溶出行为评价方法适用于评价雷美替胺片仿制制剂与原研制剂体外溶出行为相似性,并对雷美替胺片仿制制剂的处方和工艺研究具有一定的指导意义.
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替米沙坦氢氯噻嗪片的溶出度研究
目的：考察替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪在四种不同介质中的溶出行为。方法参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件，并根据替米沙坦氢氯噻嗪片处方成分的理化性质对溶出介质进行选择，分别考察了替米沙坦氢氯噻嗪片在pH 1.2的人工胃液（含0.5％十二烷基硫酸钠溶液）、pH 4.0醋酸盐缓冲液（含0.5％十二烷基硫酸钠溶液）、pH 6.8磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠溶液）及水（含0.25％十二烷基硫酸钠溶液）中的体外溶出行为，采用高效液相色谱法测定替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度，并通过相似因子（ f2）法对两种成分的溶出度曲线进行相似性比较。结果替米沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为20~50μg·L-1和6~20μg·L-1；在以上四种介质中，以替米沙坦为参比，替米沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的f2大于50。结论该方法简便、准确，重复性好，可用于该片剂的溶出度测定；替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪具有相似的溶出特点。
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辛伐他汀片原研药与仿制药质量比较和体外一致性评价
目的 比较国产辛伐他汀片剂与进口原研药的含量、有关物质和结晶度的差异,及在2种溶出介质中溶出曲线的相似性.方法 分别采用高效液相色谱法、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)比较国产仿制药和原研药的区别,并采用f2相似因子法考察其在2种不同溶出介质中的溶出曲线.结果 国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质结果没有明显差异,且均符合2015版中国《中华人民共和国药典》规定,DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似.结论 国产辛伐他汀仿制药在2种溶出介质中的溶出曲线与原研药不相似,表明在制造工艺上存在差异.
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地红霉素肠溶片处方筛选
目的:筛选体外溶出曲线与参比制剂相似的地红霉素肠溶片处方.方法:以溶出曲线作为筛选指标,采用正交试验和单因素法设计处方筛选试验.结果:地红霉素肠溶片处方中,片芯处方为每片含地红霉素250 mg、微晶纤维199.6 mg、低取代羟丙甲纤维13 mg、交联羧甲纤维素钠10 mg、羧甲淀粉钠12 mg、碳酸镁250 mg、硬脂酸镁12 mg,隔离层增重为4.5％,肠溶层增重为6.5％.结论:筛选得到的地红霉素肠溶片,体外溶出曲线与参比制剂相似,处方工艺重现性好.
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不同介质中利培酮口溶膜剂溶出曲线相似性比较
目的: 考察不同溶出介质对利培酮口溶膜剂溶出度的影响,为其制剂质量判断提供依据.方法: 分别考察自制利培酮口溶膜剂和参比制剂在水、0.1 mol·L-1 盐酸溶液、pH 4.5醋酸-醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以HPLC法进行测定,并采用溶出相似(f2)因子法评价自制制剂和参比制剂溶出曲线的相似性.结果: 在4种介质中,自制制剂与参比制剂的f2因子均大于50.结论: 自制制剂与参比制剂在4种介质中的溶出行为相似,表明该制剂的处方工艺稳定可行.
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不同厂家复方银翘氨敏胶囊溶出度比较
目的:比较7个厂家复方银翘氨敏胶囊在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价其质量.方法:采用篮法、转速100 r ·min-1、溶出介质900 ml进行体外溶出试验,分别考察不同厂家复方银翘氨敏胶囊在盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,测定溶出曲线并采用相似因子法进行比较分析.结果:7个厂家复方银翘氨敏胶囊在盐酸溶液中30min时累积溶出度均大于70%,在pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出结果差;4种溶出介质中的溶出曲线均存在不同程度的批间差异.结论:各厂家复方银翘氨敏胶囊的质量存在差异,在确保产品具有良好溶出的同时应着力提高制剂的稳定性.
