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Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制
Wnt信号传导途径与肿瘤有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种癌症的发病过程.转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素.肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关.β-catenin是Wn叩-catenin信号传导途径中的关键调控因子,其表达程度与患者淋巴结转移及肝内转移呈正相关.此外,W nt/β-catenin信号通路下游转录因子T细胞因子4 (Tcf-4)基因表达与肝癌的转移密切相关.因此,Wnt/R-catenin信号通路成员基因突变和(或)异常表达奠定了肝癌细胞转移和侵袭的分子学基础.以Wnt/β-catenin信号通路为切人点,深入探讨肝细胞癌转移的作用机理和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义.
关键词： 肝细胞癌 Wnt/β-catenin信号通路 转移侵袭 -
乙型肝炎病毒X蛋白反式激活基因XTP4与肿瘤发生发展的关系
乙型肝炎病毒X蛋白反式激活基因XTP4是近年来发现的与肿瘤发生发展相关的新基因.众多研究显示XTP4基因表达异常与乳腺癌、前列腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和肝细胞肝癌等肿瘤密切相关.XTP4基因在肿瘤过度增殖和转移侵袭、肿瘤分级与分期以及化疗耐药等过程中发挥作用.本文将对XTP4基因的结构、功能以及与肿瘤发生发展的关系进行综述,以利于后期对其功能进行深入研究.
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miR-15a在子宫内膜癌组织中的表达变化及临床意义
目的 探讨miR-15a在子宫内膜癌组织中表达变化及临床意义,分析miR-15a在子宫内膜癌发生发展过程中的可能机制.方法 通过荧光定量PCR法测定68例子宫内膜癌组织和68例癌旁组织的miR-15a表达情况;分别将无关序列模拟物(非转染组)、miR-15a模拟物(转染组)转染入RL95-2人子宫内膜癌细胞,设立阴性对照组,比较3组的miR-15a和基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达情况;并通过Transwell肿瘤细胞侵袭试验和Transwell肿瘤细胞迁移试验检测RL95-2细胞的侵袭力和迁移能力.结果 子宫内膜癌组织miR-15a相对表达量明显低于癌旁组织(P<0.05);miR-15a相对表达量与子宫内膜癌患者的FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润程度、分化程度相关(P<0.05);转染组miR-15a相对表达量明显高于未转染组和对照组,MMP-2相对表达量明显低于未转染组和对照组(P<0.05);转染组侵袭力与迁移力均明显低于未转染组和对照组(P<0.05).结论 在子宫内膜癌患者中miR-15a以低表达为主,且与淋巴结转移、分化程度、肌层浸润程度、FIGO分期有关,miR-15a作为抑癌基因可能是通过抑制MMP-2蛋白发挥抑制癌细胞转移及侵袭的作用.
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整合素连接激酶在胶质瘤发生发展中的作用
整合素连接激酶（ILK）广泛表达于多种组织细胞中，与多项细胞生理过程密切相关。近来研究发现，它还参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭转移、血管生成等过程，在极大程度上促进了肿瘤的发展。与此同时，科学家们在对胶质瘤的研究中也发现了类似的结果。综述了近年来关于整合素连接激酶在胶质瘤中的研究成果。
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LOX基因对人绒癌Bewo细胞侵袭转移的影响及意义
目的：探讨采用赖氨酰氧化酶（ LOX）小干扰RNA（ siRNA）敲低LOX基因表达对人绒癌Bewo细胞侵袭转移的影响。方法将LOX基因的siRNA转染至人绒癌 Bewo细胞株，细胞分对照组、阴性对照组、siRNA组，利用实时定量 PCR、Western 印迹方法检测，确定 siRNA沉默效率（LOX mRNA、蛋白表达）、上皮间质转化（EMT）相关蛋白神经型钙黏附蛋白（N-cadherin）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-7表达情况， Transwell检测细胞迁移能力的改变。结果对照组N-cadherin，MMP-2及MMP-7表达显著高于siRNA组（P＜0.05）。结论沉默LOX基因能抑制绒癌Bewo细胞上皮间质转化，有效抑制人绒癌细胞转移和侵袭。敲低LOX基因可能是人绒毛膜癌基因治疗靶点。
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敲低hnRNP H基因对子宫内膜癌细胞侵袭转移的影响
目的：探讨敲低核不均一性核糖核蛋白H（ hnRNP H）基因对子宫内膜癌Ishikawa细胞侵袭转移的影响。方法将hnRNP H siRNA转染至子宫内膜癌Ishikawa细胞，利用实时定量PCR、Western印迹方法检测（对照组、阴性对照组、siRNA组），确定 siRNA 沉默效率（ hnRNP H mR-NA、蛋白表达）、上皮间质转化（EMT）相关蛋白（E-钙黏着蛋白E-cadherin、神经型钙黏附蛋白N-cadherin）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-7表达情况，划痕实验及Transwell检测细胞迁移能力的改变。结果对照组E-cadherin表达少，而转染组E-cadherin表达明显升高，有统计学差异（P＜0.05）；对照组N-cadherin、MMP-2及MMP-7表达显著高于转染组（P＜0.05）。结论沉默hnRNP H基因能抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞上皮间质转化，有效抑制子宫内膜癌细胞转移和侵袭。
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E-cadherin和β-catenin在胸腺瘤侵袭转移过程中的表达及意义
目的 探讨E-cadherin和β-catenin在胸腺瘤侵袭转移过程中的表达及意义.方法 应用β-catenin与E-cadherin单克隆抗体对87例胸腺上皮性肿瘤组织石蜡切片标本进行免疫组化PV6000检测,并观察两者的表达与胸腺瘤侵袭和转移之间的关系.结果 E-cadherin在WHO分型为A、AB、B1、B2、B3、C型胸腺瘤中的阳性率分别为44.4％、37.5％、41.2％、47.1％、58.3％和31.3％,差异无统计学意义(X2=2.394,P＞0.05);在Masaoka系统Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期胸腺瘤中的阳性率随肿瘤分期增高而降低,分别为60.0％、19.2％和18.2％,差异具有统计学意义(X2=15.469,P＜0.05).β-catenin在A、AB、B1、B2、B3、C型胸腺瘤中的阳性率分别为33.3％、25.0％、29.4％、23.5％、33.3％和37.5％,差异无统计学意义(X2=1.074,P＞0.05);在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期胸腺瘤中的阳性率随着肿瘤分期增高而增高,分别为12.0％、38.5％和90.9％,差异具有统计学意义(X2=24.625,P＜0.05).结论 E-cadherin和β-catenin异常表达参与细胞的恶性转化,与胸腺癌的生长类型、侵袭转移密切相关,是判断胸腺癌生物学行为的良好指标.
关键词： E-cadherin β-catenin 胸腺瘤 转移侵袭 免疫组化 -
不同转移潜能肝癌细胞株miRNAs表达谱的差异性研究
目的 筛选不同转移潜能肝癌细胞株的 microRNA (miRNA)差异表达谱,并预测分析差异表达miRNAs调控的靶基因与功能.方法 提取总RNA进行miRNA芯片分析,通过分析MHCC-97H(高转移)、Hep3B(不转移)两种不同转移潜能肝癌细胞株与正常肝细胞L02比较,以及两种肝癌细胞株相互比较的miRNA差异表达谱,筛选出差异表达明显的miRNAs进行qRT-PCR验证,利用4个靶基因预测软件(TargetScan、miRanda、miRWalk、miRDB)进行靶基因预测,并通过生物信息学分析来探讨候选靶基因的生物学功能.结果 与正常肝细胞 L02相比,肝癌细胞株 MHCC-97H、Hep3B中的 miR-192-5p、miR-215-5p 表达均明显上调,而miR-130a-3p、miR-196a-5p 则明显降低;与不转移肝癌细胞株Hep3B相比,miR-224-5p在肝癌细胞株 MHCC-97H中明显上调,而miR-146a-5p、miR-483-3p、miR-200b-3p则明显降低.qRT-PCR验证结果与芯片结果相一致.结论 MHCC-97H及Hep3B两种转移能力不同的肝癌细胞株的 miRNAs存在差异表达,这些差异表达的miRNAs与肝细胞癌的发生发展、转移侵袭密切相关.
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上皮间质转化与宫颈癌的研究进展
宫颈癌是女性第二大常见恶性肿瘤.鳞状细胞癌占宫颈肿瘤的80％左右,腺癌较少见占20％左右.完整的宫颈癌进展包括正常富颈组织,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),浸润性癌和远处转移性癌[1].所谓CIN Ⅲ是病变细胞几乎占据上皮全层,当病变细胞突破上皮基底膜时即发展为宫颈癌.因此,关于上皮细胞恶变的过程在宫颈癌进展中是一个关键性的问题,成为近年来研究的热点.
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MMP-9表达在胃癌转移侵袭中的作用
目的：探讨MMP-9表达在胃癌转移侵袭中的作用。方法选取我院2012年1月至2015年1月间确认的胃癌患者26例，作为观察组，再选取26例非胃癌患者作为对照组，采用免疫组织化学S-P法，用MMP-9单克隆抗体对两组患者进行表达情况的标记分析。结果在观察组的胃癌组织中，其阳性表达分别在胃癌的淋巴结转移、浸润深、肿瘤分化程度及TNM分期达到64.5％、50.0％、60％、60％，对照组中的正常胃组织中无阳性表达。两组间数据比较，差异显著，具有统计学意义（ P﹤0.05）。结论在胃癌组织中MMP-9的表达与胃癌的淋巴结转移、浸润深、肿瘤分化程度及TNM分期都有着较为密切的关系，可以将其作为标志对其侵袭性与转移性加以判断。
