首页 > 文献资料
-
天钩降压胶囊中天麻苷、丹皮酚在大鼠离体小肠的吸收动力学
目的:研究天钩降压胶囊中有效成分的大鼠离体小肠吸收动力学.方法:采用外翻肠囊法,用HPLC测定不同取样时间肠内液天麻苷、丹皮酚的含量,计算累计吸收量,以天麻苷、丹皮酚的累计吸收量对时间作线性回归分析,计算吸收动力学参数.结果:天麻苷回归方程为y =0.000 6X -0.012 8(r=0.993 0),Ka =6.0 × 10-5μg·min-1·cm-2,t1/2=1.16×104h；丹皮酚回归方程为Y=0.00068X+0.001 1(r=0.9835),Ka =6.8 ×10-5 μg·min -·cm-2,t1/2=1.02 ×104 h.结论:天钩降压胶囊中天麻苷、丹皮酚在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程.
-
天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠离体小肠的吸收动力学研究
目的:研究天钩降压胶囊中有效成分钩藤碱、异钩藤碱的大鼠离体小肠吸收动力学.方法:采用外翻肠囊法,用HPLC测定不同取样时间肠内液钩藤碱、异钩藤碱的含量并计算累计吸收量,以钩藤碱、异钩藤碱的累计吸收量对时间作线性回归分析,计算吸收动力学参数.结果:钩藤碱回归方程为Y=0.000 9X-0.008 5(r =0.908 6),Ka=9.0 ×10-4(μg· min-1·cm-2),t1/2=12.8 h,异钩藤碱回归方程为Y=0.008 6X-0.178 2(r =0.909 0),Ka=8.6×10-3(μg· min-1·cm-2),t1/2=1.34h.结论:天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程.
-
天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:研究天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠肠道的吸收动力学.方法:采用大鼠在体肠灌流试验,利用HPLC测定钩藤碱、异钩藤碱的含量KROMASIL C18色谱拄(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相乙腈-水(含0.01 mol· L-1三乙胺,冰醋酸调pH7.5)(45∶55),流速1 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温30℃,进样量20 μL,用紫外-可见分光光度法在560nm测定酚红的含量.结果:钩藤碱吸收动力学方程为Y=-0.331 7X-0.771 8(r =0.998 5),Ka=0.331 7(h-1),t1/2=2.09(h)；异钩藤碱吸收动力学方程为Y=-0.687 0X-0.150 4(r =0.985 2),Ka=0.687 0(h-1),t1/2=1.01(h).结论:天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠在体小肠的吸收呈一级动力学过程.
-
天钩降压胶囊中丹皮酚在大鼠体内药代动力学
目的:研究不同剂量天钩降压胶囊对大鼠体内丹皮酚药动学的影响.方法:大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(相当于丹皮酚6.884,13.77,27.53 mg·kg-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆.血浆样品用甲醇沉淀蛋白,HPLC测定丹皮酚含量,各给药组平均血药浓度-时间数据采用DAS2.0软件分析.组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析.结果:低剂量组大鼠丹皮酚血药浓度在消除相超出低检测限,未能测出药时曲线；中、高剂量组丹皮酚均在5 min达大吸收；t1/2ka,Cmax,AUC0-∞,AUC0-360,CLz/F随给药剂量增加而显著性增加；t1/2z,MRT0-360,Vz/F随给药剂量增加而显著性减小.结论:大鼠灌胃不同剂量天钩降压胶囊后丹皮酚的药动学参数存在一定差异.
-
天钩降压胶囊中天麻苷在大鼠体内药动学研究
研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内天麻苷药动学的影响.大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(剂量分别相当于天麻苷8.410,16.82,33.64 mg.kg-1)及天麻提取物(剂量相当于天麻苷16.82 mg.kg-1),于不同时间点采集血浆.血浆样品经乙腈处理,HPLC测定天麻苷含量.平均血药浓度-时间数据用3P97药动学程序拟合,组间药动学参数用SPSS 16.0分析.结果显示,天麻苷口服给药在大鼠体内符合一室模型,天钩降压胶囊的Cmax,AUC与给药剂量成正比关系,t1/2Ka与剂量无关,表明天麻苷口服体内转运符合一级速度过程;与天麻提取物比较,等剂量天钩降压胶囊的Cmax,Ke显著减小,t1/2Ke,V/Fc显著增加,表明复方配伍能延缓天麻苷吸收,延长体内滞留时间,且有促进天麻苷体内分布的趋势,但对生物利用度无显著影响.
-
天钩降压胶囊中黄芩苷大鼠在体肠吸收研究
目的:研究天钩降压胶囊中黄芩苷在大鼠肠道的吸收动力学及不同肠段、pH、药物浓度、P-gp抑制剂对吸收的影响.方法:采用大鼠在体肠灌流试验,用HPLC测定不同时间点样品中黄芩苷的含量,用紫外-可见分光光度法测定不同时间点样品中酚红的含量.结果:在pH 5.0,6.5,7.4时不影响黄芩苷的吸收；P-gp抑制剂维拉帕米可增加黄芩苷的吸收；在供试液质量浓度5～ 20 mg·L-1,黄芩苷吸收量线性增加；吸收动力学方程为Y=-0.073 7X+0.118 7(r=0.994 8),Ka 0.073 7 h-1,t1/29.40 h.结论:黄芩苷主要在结肠吸收,呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散；黄芩苷为P-糖蛋白的底物.
-
天钩降压胶囊对麻醉Beagle犬血压及血流动力学的影响
目的:评价天钩降压胶囊对麻醉Beagle犬血压及血流动力学的影响.方法:天钩降压胶囊设置1.6,3.2,6.4g·kg-13个剂量组(按生药计),以卡托普利为阳性对照药,0.5％ CMC-Na为阴性对照药,十二指肠给药,观察麻醉犬血压及血流动力学的变化.结果:天钩降压胶囊中剂量组给药30 min后麻醉犬收缩压(SAP)明显降低,高剂量组给药后15 min SAP,舒张压(DAP)即明显降低,作用维持至给药后90 min.给予天钩降压胶囊高剂量能明显降低心脏做功(LVW)和总外周阻力(TPR).天钩降压胶囊对其他血流动力学指标及心肌耗氧量无明显影响.结论:天钩降压胶囊具有明显降压作用,作用与降低总外周阻力有关,降压同时减少心脏做功,为进一步阐明大钩降压胶囊降血压机制提供参考.
-
天钩降压胶囊对自发性高血压大鼠血压的影响
目的:观察天钩降压胶囊的药效作用.方法:13～14周龄SPF级SHR大鼠,按血压及体重随机分为模型对照组、天钩降压胶囊低、中、高剂量组(给药剂量按生药计分别为5.4,10.8,21.6 g·kg-1)、阳性对照药卡托普利组(0.03 g·kg-1).每天灌胃给药1次,持续4周.监测清醒动物血压、心率、心室指数、尿量及血液中肾素( PRA)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量.结果:天钩降压胶囊低、中、高剂量组能显著降低SHR大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压(P ＜0.05或P＜0.01),低、中剂量组能减慢SHR大鼠心率(P＜0.01),低剂量组可有效抑制左心室指数(P＜0.05).天钩降压胶囊对SHR大鼠RRAS活性和排尿量无明显影响.结论:天钩降压胶囊可显著降低SHR大鼠血压,其作用与减慢心率、抑制心室指数有关,与RAAS系统及利尿作用无关.
-
天钩降压胶囊的毒理学研究
目的:观察天钩降压胶囊的急性毒性和长期毒性,以评估天钩降压胶囊用药的安全性.方法:以大给药体积的天钩降压胶囊(0.345 g·mL-1)给予小鼠,24h内分2次灌胃给药,连续观察14d32.记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况；存活小鼠每天记录体重及饲料量.用低、中、高剂量(32.4,64.8,129.6g·kg-1,按生药计)的天钩降压胶囊灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查.结果:小鼠1d内2次灌胃给予天钩降压胶囊的大给药量为534.86 g·kg-1,相当于临床成人拟用日剂量(60g·d-1)的534.86倍,未见明显的急性毒性反应.长期毒性实验中与同期对照组比较,天钩降压胶囊低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常；血液学指标、血液生化指标和尿液指标及病理组织学检查未发现存在与供试品有关的异常改变.结论:天钩降压胶囊低剂量为相对安全剂量；中、高剂量在6个月给药期内引起体重减少,在临床研究中应予以注意.
-
天钩降压胶囊对家兔主动脉血管条收缩反应的影响
目的:观察天钩降压胶囊对家兔主动脉条收缩反应的影响,探讨其降压作用机制.方法:将家兔离体主动脉条置于灌流肌槽中,记录天钩降压胶囊提取物对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)诱导的主动脉条收缩作用的影响,以及对NE诱导的主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩反应的影响.结果:天钩降压胶囊1,3,5g·L-1剂量组均能使NE,CaCl2引起的主动脉条大收缩反应降低(P＜0.01)；对NE诱发主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩均有明显抑制(P＜0.01),对细胞外钙依赖性收缩的抑制作用更显著；对KCl引起的动脉条收缩反应无明显影响.结论:天钩降压胶囊可通过影响细胞内钙离子浓度促进血管平滑肌舒张从而发挥降压作用.其机制可能主要通过影响受体操纵的Ca2+通道(ROC),对电压依赖性Ca2+通道(PDC)作用不显著.对NE诱发主动脉条细胞外钙依赖性收缩的抑制作用优于对细胞内钙依赖性收缩的作用.
-
天钩降压胶囊对肾血管性高血压大鼠血压的影响
目的:观察天钩降压胶囊对肾血管性高血压大鼠的血压的影响并初步探讨其作用机制.方法:将72只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组(0.03 g·kg-1)、天钩降压胶囊低、中、高剂量组(5.4,10.8,21.6g· kg-1).采用无创血压仪测量鼠尾动脉血压；采用放射免疫法测定大鼠血中PRA,AngⅡ,ALD,6-酮-前列腺F1α,ET和TXB2的含量；采用硝酸还原酶法测定大鼠血中NO的含量.结果:模型组收缩压、舒张压和平均压明显升高,大鼠血中PRA,AngⅡ,ALD明显降低,ET水平明显增高；天钩降压胶囊能明显降低模型大鼠的血压,提高大鼠血中肾素活性,降低大鼠血中ET含量,升高NO含量.结论:天钩降压胶囊具有降低肾性高血压模型大鼠血压的作用,其降低血压的机制可能与其调控模型大鼠RAAS系统的分泌以及改善血管内皮的功能有关.
-
天钩降压胶囊高效液相色谱指纹图谱的建立
目的:建立天钩降压胶囊内容物正丁醇萃取液的高效液相指纹图谱的检测方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱TSKgel ODS-100V色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱,柱温30℃,流速1 mL·min-,检测波长230 nm.结果:建立了天钩降压胶囊内容物正丁醇萃取液指纹图谱共有模式,并分别指认其中的4个色谱峰.通过与时照品的保留时间和紫外光谱图比较,正丁醇萃取液指纹图谱中6,8,9,14号峰的归属分别为:天麻素,松脂醇二葡萄糖苷,黄芩苷,紫丁香苷.10批天麻枣仁安神胶囊正丁醇萃取液的HPLC指纹图谱相似度均大于0.88.结论:该方法灵敏度高、稳定性和准确性良好,为天钩降压胶囊质量标准建立提供了可靠的科学依据.
-
天钩降压胶囊中黄芩苷药动学实验研究
目的:研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内黄芩苷药动学的影响.方法:大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(相当于黄芩苷19,38,76 mg· kg-1)及黄芩提取物(相当于黄芩苷38mg·kg-1),给药后于不同时间采集大鼠血浆,血浆样品经甲醇-乙腈(1∶3)沉淀蛋白,HPLC测定黄芩苷含量.结果:天钩降压胶囊和黄芩提取物灌胃给药后,大鼠血浆中黄芩苷血药浓度-时间曲线均呈双峰现象,AUC0-720min与剂量不成正比,天钩降压胶囊中剂量组C2max、AUC0-720min显著高于黄芩提取物组.结论:黄芩苷体内转运属于容量限制过程,复方配伍可显著提高黄芩苷生物利用度.
-
天钩降压胶囊中钩藤碱大鼠体内药动学研究
目的：研究天钩降压胶囊中钩藤碱在大鼠体内药动学及复方配伍对钩藤碱药动学的影响。方法：大鼠灌胃给予天钩降压胶囊（相当于钩藤碱18 mg·kg-1）及钩藤提取物（相当于钩藤碱18 mg·kg-1），于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品经乙醚提取，HPLC测定血浆中钩藤碱含量。各给药组钩藤碱平均血药浓度-时间数据用3P97药动学软件进行药动学分析，组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果：钩藤碱灌胃给药在大鼠体内符合一室模型，复方组钩藤碱的Ka、Cmax、Ke显著减小，t1/2（ka）、Tmax、t1/2（ke）显著增加，AUC、V/F（C）无显著性差异。结论：复方配伍延缓了钩藤碱的吸收，延长了体内滞留时间，但对其生物利用度及体内分布无显著影响。
-
天钩降压胶囊中黄芩素对黄芩苷药动学的影响
目的:探讨天钩降压胶囊复方中黄芩素对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响.方法:将18只SD大鼠随机分为A(天钩降压胶囊)组、B(黄苓苷)组、C(黄苓素)组,每组各6只.3组大鼠分别灌胃给予天钩降压胶囊(相当于黄芩苷38 mg·kg-1)、黄芩苷单体(38 mg·kg-1)和黄芩素(5.77 mg·kg-1),给药后于不同时间采集大鼠血浆,血浆样品经甲醇-乙腈(1:3)沉淀蛋白,采用高效液相色谱法测定黄芩苷含量.结果:天钩降压胶囊、黄芩苷和黄芩素单体灌胃给药后,大鼠血浆中黄芩苷血药浓度-时间曲线均呈双峰现象,通过整合药代动力学得知黄芩素权重系数是黄芩苷的1/2倍,在复方天钩降压胶囊药动学整合浓度中有很大贡献.结论:天钩降压胶囊中黄芩素对黄芩苷的药动学产生影响,为以后研究含有苷及苷元的复方药动学提供参考.
-
天钩降压胶囊质量标准研究
目的 建立天钩降压胶囊质量标准.方法 采用薄层色谱法对其中的天麻、钩藤、杜仲、黄芩、牡丹皮进行鉴别;采用HPLC法测定其中天麻素的含量.色谱条件:YMC-Pack ODS-AQ柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-0.05％磷酸溶液(3:97)为流动相,流速为1ml/min,检测波长为220 nm.结果 薄层鉴别的色谱斑点清晰,阴性对照无干扰;天麻素在0.190 4 ～1.142 4 μg(r =0.999 9)范围内线性关系良好,平均回收率为98.78％,RSD为1.20％.结论 该方法可准确用来定性、定量检测,具有简便、准确及专属性强的特点,可用于天钩降压胶囊的质量控制.
