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经前平颗粒对愤怒模型大鼠皮质中5-HTR2C表达的干预作用
目的:观察愤怒反应模型大鼠顶区皮质和额区皮质5-羟色胺2C受体(5-HTR2C)的表达以及中药经前平颗粒的干预作用,探讨其可能的中枢作用机制.方法:采用居住入侵结合社会隔离的方法制备愤怒反应大鼠模型,并予以经前平颗粒进行药物干预,运用半定量RT-PCR和Western Blot方法检测大鼠顶区皮质和额区皮质中5-HTR2C mRNA及其蛋白表达水平.结果:与正常组相比,愤怒模型大鼠顶区皮质和额区皮质中5-HTR2C mRNA和蛋白表达均显著性升高(P＜0.05,P＜0.01),经前平颗粒可显著下调其异常表达(P＜0.01).结论:愤怒情志刺激可导致大鼠顶区皮质和额区皮质5-HTR2C表达升高,经前平颗粒可对5-HTR2C表达异常变化起到调节作用,提示5-HTR2C基因与愤怒情绪密切相关,并且可能是经前平颗粒的中枢作用靶点之一.
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ADAR家族对5-羟色胺2C受体RNA编辑的研究进展
RNA编辑是指转录后RNA分子的编辑过程,包含核苷酸的插入、删除和替换.RNA依赖腺嘌呤脱氨酶(RNA dependent adenosine deaminases,ADARs)是一类可以将5-羟色胺2C受体基因(HTR2C)的前体mRNA特定位点上的腺苷酸(adenosine,A)脱氨基转化为肌苷酸(inosine,Ⅰ)的酶.A-to-Ⅰ RNA编辑终引起氨基酸的改变.本篇综述主要阐述ADAR家族对HTR2C的RNA编辑作用的相关研究进展,为防治HTR2C的RNA编辑异常引起的相关疾病提供理论依据.
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抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用
5-羟色胺系统与抑郁症关系密切，阐明5-羟色胺相关受体在抑郁症中的作用，有助于抗抑郁药物的开发与应用，提高抑郁症的治疗效果。在5-羟色胺的受体中，5-羟色胺2C 受体（5-hydroxytryptamine type 2C receptor，5-HT2CR）在抑郁症的发病及治疗机制中发挥重要的作用。虽然已有关于5-羟色胺2C受体与抑郁症具有相关性的报道，但近年来，5-羟色胺2C受体参与抑郁症的相关分子机制有了新的进展，本文将抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用加以综述，以期为相关工作提供依据。
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阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效
抑郁症是一种高患病率和高致残性疾病,现有的治疗药物主要是以单胺递质系统作为靶点.阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药,同时具有褪黑激素能激动和5-HT2C受体拮抗作用,动物实验和临床研究均显示出明确的抗抑郁效果,并且表现出起效时间早、药物耐受性好等特点,成为抗抑郁治疗的新选择.本综述总结了阿戈美拉汀的药理作用和临床疗效,希望有助于临床实践者更清楚认知该药,合理使用.
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5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展
随着第2代抗精神病药物引起体质量增加和心血管不良反应的报道越来越多,研究者近年来开始将关注点投向治疗精神分裂的新靶点——5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体).一方面,有研究表明激动5-HT2C受体具有降低黑质纹状体多巴胺的作用,推测其潜在的抗精神病作用;另一方面,第2代抗精神病药物对5-HT2C受体的拮抗作用是其引起患者体质量增加的重要因素,反之激动5-HT2C受体则可能具有降低体质量的效应.该文以文献综述的形式就5-HT2C受体的抗精神病效应和与之相关的体质量增加不良反应进行阐述.
关键词： 5-羟色胺2C受体 精神分裂症 抗精神病药所致的体质量增加 基因多态性 戊卡色林 -
DRD2、HTR2A和HTR2C基因在氯氮平诱导代谢综合征发生中的作用
目的 探讨多巴胺D2受体(DRD2)、5-羟色胺2A受体(HTR2A)及5-羟色胺2C受体(HTR2C)基因在氯氮平诱导代谢综合征(MS)发生过程中的作用.方法 根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南(NCEP-ATPⅢ)的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,选取DRD2、HTR2A及HTR2C功能单核苷酸多态性(SNP)位点rs 1800497、rs6311和rs1414334,采用SNaPshot SNP基因分型技术对所有患者进行检验,并测定患者空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指标.结果 两组体质量指数、腰围、FPG、TG、HDL、收缩压及舒张压比较差异均有统计学意义(P＜0.05).两组SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学差异(P＞0.05).rs1800497不同基因型携带者FPG比较差异有统计学意义(F=3.4,P=0.036),其中T/T基因型携带者FPG水平显著高于C/T携带者(P =0.011).结论 DRD2基因rs 1800497可能不是氯氮平诱导MS的直接作用位点,但可能通过影响DRD2表达,造成患者体内糖代谢异常,增加MS的发生风险.
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中国汉族人群5-羟色胺2C受体基因rs518147位点多态性与强迫症的关联性
目的:探讨中国汉族群体5-羟色胺2C受体基因(5-HTR2C)启动区相关单核苷酸多态(SNP)位点rs518147多态性的分布状况及其与强迫症之间的关系. 方法:采用直接测序法分析中国汉族群体符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版或国际疾病分类第10版强迫症诊断标准的患者308例(强迫症组:男123例,女185例)和410名健康对照(对照组:男175名,女235名)5-HTR2C rs518147位点半合子(男性)或基因型(女性)分布频率,并分析半合子(男性)或基因型(女性)分布频率与强迫症发病的遗传易感性的关系. 结果:强迫症组中5-HTR2C启动区rs518147位点男性患者携带G半合子与女性患者携带G+(GG与GC)基因型的比率均显著高于对照组(男性:x2=4.973,P=0.026;女性:x2=5.243,P=0.022),G等位基因的频率明显高于对照组(x2 =4.611,P=0.032). 结论:中国汉族群体中5-HTR2C启动区rs518147位点多态性可能与强迫症遗传易感性相关.
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中国东北地区汉族人群强迫症易感受体基因的关联研究
目的 探讨中国北方汉族人群中单胺氧化酶A(MAOA)受体基因、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)受体基因、多巴胺D3受体(DRD3)基因和5-羟色胺2C(5-HT2c)受体基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫症患者包括103个核心家系的MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser四个位点受体基因多态性,并进行关联和连锁不平衡(TDT)分析.结果 病例组与对照组MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser受体基因的基因型和等位基因总体分布均差异无统计学意义(P＞0.05),四个受体基因位点均符合H-W平衡,其中MAOA-T1460C受体基因在女性病例组与对照组、早发组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组、仅有强迫观念组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P＜0.05),且与家系组间存在连锁(P=0.0001);5-HT2c-Cys23Ser受体基因在男性病例组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P＜0.05),且与家系组之间存在连锁(P=0.0389);COMT-Val158Met受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义(P＞0.05),且与家系组间不存在连锁(P=0.0622);DRD3-Ser9Gly受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义(P＞0.05),且与家系组间不存在连锁(P=0.1101).结论 MAOA-T1460C受体基因多态性位点和5-HT2c-Cys23Ser受体基因多态性位点可能为强迫症易感受体基因.
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强迫症与5-羟色胺候选基因的关联研究
目的 探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5一HT1Dβ受体基因与强迫症的关系. 方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定103个强迫症的核心家系的5-HT2A-1438G/A、5-HT2C Cey23Ser、5-HT1Dβ G861C三个位点基因多态性,并进行连锁不平衡(TDT)分析. 结果 这三个位点均符合H-W平衡(P=0.6566、P=0.1266、P=0.6734),5-HT2A基因中-1438G/A位点存在传递不平衡(P=0.0389);在5-HT2C Cey23Ser、5-HT1DβG861C位点上不存在传递不平衡(P=0.3370、P=0.8136). 结论 5-HT2A-1438G/A基因多态标记可能是强迫症的易感基因.
关键词： 强迫症 基因 5-羟色胺2A受体 5-羟色胺2C受体 5-羟色胺1Dβ受体 -
5-羟色胺2C受体对形觉剥夺性成年弱视大鼠离体脑片初级视皮层长时程增强的影响
目的 探讨5-羟色胺2C受体(5-HT 2C R)对形觉剥夺性成年弱视大鼠离体脑片视皮层V1M区长时程增强(LTP)的影响.方法 将16只2周龄Spargue Dawley大鼠随机分为正常对照组和单眼形觉剥夺组,每组8只.正常对照组大鼠不做任何处理;单眼形觉剥夺组大鼠行右侧眼睑缝合术制备单眼形觉剥夺性弱视模型,造模成功后饲养6周,然后处死2组大鼠,冠状切取400μm厚视皮层脑组织切片并孵育于人工脑脊液中.根据人工脑脊液中加入的药物不同,将正常对照组大鼠视皮层切片作为A组,将剥夺眼对侧视皮层切片分为B、C、D和E组,将剥夺眼同侧视皮层切片分为F、G、H和I组.A、B、F组人工脑脊液中不加任何药物,C、G组加生理盐水,D、H组加10μmol·L-15-羟色胺盐酸盐,E、I组加10μmol·L-1 SB 242084和10μmol·L-15-羟色胺盐酸盐.采用细胞外微电极记录法对各组大鼠视皮层组织切片进行电生理学实验,记录离体组织切片视皮层V1M区LTP并计算神经元场突触后电位(fP-SP)斜率.结果 A、B、C、D、E、F、G、H、I组大鼠视皮层fPSP斜率分别为(198.1±13.5)％、(106.3±8.3)％、(106.3±8.3)％、(157.1±9.7)％、(102.6±4.7)％、(144.5±2.9)％、(144.5±2.9)％、(192.2±8.6)％和(129.7±13.5)％.A、B、F组大鼠视皮层fPSP斜率两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),其中A组大鼠视皮层fPSP斜率高于B、F组(P<0.001),B组大鼠视皮层fPSP斜率低于F组(P<0.001).D组大鼠视皮层fPSP斜率高于C组(t=-10.833,P<0.001);H组大鼠视皮层fPSP斜率高于D、G组(t=-6.841、-10.616,P<0.001);E组大鼠视皮层fPSP斜率低于D、I组(t=11.872、-3.910,P<0.001,P<0.05);I组大鼠视皮层fPSP斜率低于H组(t=9.911,P<0.001).结论 单眼形觉剥夺可造成双侧视皮层神经元功能减退,5-羟色胺盐酸盐可通过5-HT 2C R起到一定逆转作用.
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5-羟色胺2C受体对新生大鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电的调节作用
目的 探讨5-羟色胺2C(5-HT2C)受体对新生大鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电(RRDA)的调节作用.方法 取2日龄Sprague-Dawley大鼠18只制备离体延髓脑片标本,使用人工脑脊液(ACSF)灌流脑片,吸附电极记录脑片舌下神经根RRDA.观察使用空白ACSF灌流脑片15、30、45、60 min时RRDA的吸气时程(TI)、呼吸周期(RC)和放电积分幅度(IA)变化情况;使用含1、5、10、20 μmol·L-1 5-HT2C受体激动剂MK212的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、RC和IA变化情况;使用含1、5、10、20 μmol·L-1 5-HT2C受体阻断剂RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、RC和IA变化情况.结果 空白ACSF灌流脑片15、30、45、60 min时RRDA的TI、RC和IA比较差异均无统计学意义(P＞0.05).1 μmol·L-1 MK212的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、IA和RC与给药前比较差异均无统计学意义(P＞0.05);5 μmol·L-1 MK212的ACSF灌流脑片后RRDA表现为TI延长、IA增加、RC缩短(P＜0.05);10 μmol·L-1 MK212的ACSF灌流脑片后RRDA表现较5μmol·L-1 MK212的ACSF灌流脑片后TI进一步延长、IA进一步增加、RC进一步缩短(P＜0.05);但20 μmol·L-1 MK212的ACSF灌流脑片后与10 μmol·L-1 MK212的ACSF灌流脑片后比较,RRDA的TI、IA、RC差异均无统计学意义(P＞0.05).1μmol·L-1 RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、IA和RC与给药前比较差异均无统计学意义(P＞ 0.05);5μmol·L-1 RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA表现为TI缩短、RC延长(P＜0.05),IA差异无统计学意义(P＞0.05);10 μmol·L-1 RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA表现较5μmol·L-1 RS102221的ACSF灌流脑片后TI缩短、IA减少、RC延长(P＜0.05);但20 μmol·L-1 RS102221的ACSF灌流脑片后与10 μmol·L-1 RS102221的ACSF灌流脑片后比较,RRDA的TI、IA、RC差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 5-HT2C受体对延髓呼吸中枢起着正性调节作用.
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抗精神病药物所致体质量增加的遗传易感基因
目的:探讨5-羟色胺2C受体（5-hydroxytryptamine 2C receptor,TR2C）基因- 759C/T和-697 G/C多态性、组胺1(H1)受体基因多态性、瘦素基因-2548G/A及脂联素基因+45T/G和+276G/T多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性.方法:采用病例匹配对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7％的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加＜7％的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配.采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析.结果:研究组携带HTR2C -759C,HTR2C -697G,瘦素基因-2548A和脂联素基因+276G的比率明显高于对照组(P＜0.05).结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C、瘦素基因+2548A/G和脂联素基因+276G/T多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联.组胺1受体glu349asp基因多态性与抗精神病药物引起的体质量增加无关.
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人5-羟色胺2c受体基因实时荧光定量PCR方法的建立
目的 建立5-羟色胺2c受体(5-HTR2c)基因mRNA表达水平的TaqMan real-time PCR检测方法.方法 以β-actin为内参基因,根据GenBank中人5-HTR2c及β-actin基因序列,分别设计了2套特异性引物和TaqMan探针,接着对反应的退火温度、引物浓度、探针浓度、Mg2+浓度进行优化,然后以优化的条件建立相对定量标准曲线,并对该方法的稳定性进行了分析.结果 5-HTR2c及β-actin基因的real-time PCR扩增效率分别为99.9%和100.0%;相对定量标准曲线的CT值线性范围分别为12.2～35.1和11.5～31.5,相关系数分别为0.999及1.000;批内及批间变异系数<8.0%.结论 本研究所建立的针对5.HTR2c mRNA表达水平的Taqman real-time PCR检测方法具有扩增效率高、稳定性好等特点,为进一步探索5-HTR2c的功能及其mRNA表达水平的变化和各种疾病发生、发展的相关性提供了有用的方法学基础.
