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胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物的研究
目的检测正常妊娠与妊娠期高血压疾病患者不同孕周的血清胎盘生长因子(PLGF)水平,探讨母血PLGF水平是否可作为预测孕妇发生子痫前期的标记物.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测215例孕妇不同孕周的血清PLGF水平,其中正常妊娠组197例,妊娠期高血压疾病组18例.结果PLGF均呈峰形分泌,正常妊娠组在早孕期、孕20周、孕30周、孕40周时PLGF的均值分别为53.28pg/ml、323.63 pg/ml、596.78pg/ml、467.42 pg/ml,轻度子痫前期组为27.38 pg/ml、183.58 pg/ml、301.28 pg/ml、276.44 pg/ml,重度子痫前期组为22.52 pg/ml、95.72 pg/ml、217.92 pg/ml、148.56 pg/ml,轻度与重度组PLGF水平均显著低于正常妊娠组水平(P＜0.01),并且随着PLGF水平的降低,妊娠期高血压疾病的病情亦逐渐加重.在孕早期PLGF≤32pg/ml时,预测子痫前期的敏感性为87.5%,特异性97.6%.在孕20周PLGF≤240pg/ml时,敏感性为75.0%,特异性为94.2%.结论PLGF对胎盘血管的形成有重要调节作用,PLGF的下降与妊娠期高血压疾病的发病相关,且PLGF的下降早于临床出现子痫前期的症状,可以作为预测子痫前期的一种标记物.
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不同剂量阿托伐他汀对急诊经皮冠状动脉介入治疗患者炎症因子的影响
急性心肌梗死（AMI）主要是冠脉内不稳定动脉斑块破裂继发血栓形成而导致，整个过程中，炎症反应占据重要地位。而近年来，随着临床对他汀类药物的深入研究，其抗炎作用已得到充分认可。本研究通过观察急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前应用不同剂量的阿托伐他汀，血清中胎盘生长因子（PlGF）及超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）的变化，探讨大剂量阿托伐他汀的抗炎作用，为临床治疗提供理论依据。
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年龄相关性黄斑变性的药物治疗进展
伴随老龄社会的步入，一组在医药发展历程中不曾出现的疾病群，成为临床和社会关注的热点，包括年龄相关性视网膜黄斑病变（ age-related macular degeneration，AMD），归属于当前老年人致盲的重要原因。其中，湿性型（渗出型）视网膜黄斑病变以脉络膜新生血管（ choroidal neovascularization，CNV）异常增生为特征，以血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）过度生长为机制，以致盲与视力减退为疾病终点，严重影响着人们的生活质量。作为一种非侵入疗法，靶向药物（包括分子和抗体靶向药物）治疗为研发的重点，并成为了防治AMD的主要手段。康柏西普是中国获得世界卫生组织（ WHO）国际通用名的生物制品1类新药，为利用中国仓鼠卵巢细胞（ CHO细胞）表达系统产生的重组融合蛋白，与VEGF亲和力高，作用全面，可同时阻断VEGF所有亚型（VEGF-A、VEGF-B）和胎盘生长因子（placenta growth factor，PIGF）。在多项临床研究中，康柏西普显示出了良好的效果，为新型靶向药物的研发开创出一条科学、严谨并可借鉴的路径。
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胎盘生长因子水平与妊娠高血压疾病严重程度的关系
目的 研究胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)水平在妊娠高血压患者(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)中的变化,探讨PLGF水平与疾病严重程度的关系.方法 选取2013年7月-2015年7月于我院建档并住院分娩的妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压40例,轻度子痫前期30例,重度子痫前期30例),采用双抗夹心荧光免疫法于第35～38周检测孕妇清晨空腹外周静脉血PLGF水平,并与30例同期正常孕妇PLGF水平作对照比较.结果 妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组血清PLGF分别为(43.33± 15.10) ng/L、(20.13± 11.21) ng/L、(5.83±2.10)ng/L(P＜0.01);与正常对照组相比,妊娠高血压疾病组的PLGF水平明显降低[(63.43±26.51) ng/L vs (25.83±22.10) ng/L,P＜ 0.01].结论 妊娠高血压疾病患者的PLGF水平较正常对照明显下降,且PLGF水平随疾病的加重而降低.
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血清胎盘生长因子与冠状动脉侧支循环的关系
目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病,CHD)患者血清胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)浓度与冠状动脉侧支形成的关系.方法 根据冠状动脉造影结果入选78例冠状动脉严重狭窄的CHD患者,按Rentrop方法进行冠状动脉侧支分级:0 级(23例),1级(23例),2级(18例),3级(14例),采用酶联免疫法检测患者血清PlGF浓度.结果 冠状动脉侧支为0级、1级患者的PlGF血清水平均明显低于冠状动脉侧支为2、3级组患者(P<0.01);冠状动脉侧支分级与PlGF血清水平呈明显正相关(r=0.534,P<0.01).结论 在严重的CHD患者中,PlGF血清浓度与冠状动脉侧支分级呈明显正相关,提示PlGF可能有促进冠状动脉侧支循环形成的作用.
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患者血清PLGF/sFlt-1比值对于子痫前期的诊断价值
目的：探讨胎盘生长因子/可溶性血管内皮生长因子受体1(PLGF/sFlt-1)比值在子痫前期的诊断价值。方法使用电化学发光仪器检测并分析比较20例正常孕妇、19例子痫前期轻度的孕妇与16例子痫前期重度的孕妇血清中PLGF、sFlt-1和PLGF/sFlt-1比值的变化，将血清PLGF、sFlt-1进行相关分析得出血清中PLGF/sFlt-1比值对子痫前期的诊断价值。结果重度子痫孕妇sFlt-1水平显著高于轻度子痫孕妇和正常孕妇，PLGF水平和PLGF/sFlt-1显著低于轻度子痫孕妇和正常孕妇；轻度子痫孕妇sFlt-1水平显著高于正常孕妇，PLGF水平和PLGF/sFlt-1显著低于正常孕妇，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 PLGF和sFlt-1是影响子痫前期的重要因素，它们在胎盘和胎儿生长发育过程中的作用非常重要。
关键词： 胎盘生长因子 可溶性血管内皮生长因子受体1 子痫前期 -
妊娠期高血压疾病脂联素和胎盘生长因子的表达及相关性研究
目的 探讨妊娠期高血压疾病患者血清中脂联素和胎盘生长因子的表达水平及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血脂联素及血清胎盘生长因子的表达水平.结果 血清脂联素随病情的加重逐渐降低,且血清脂联素在妊娠期高血压疾病各组之间的表达差异均有统计学意义(P＜0.01)；血清胎盘生长因子在对照组与妊娠期高血压疾病各组中表达差异有统计学意义(P＜0.01)；随着病情的发展,血清胎盘生长因子在各组间的表达有所不同:妊娠期高血压组与子痫前期轻度组差异无统计学意义(P＞0.05),随病情的加重血胎盘生长因子表达逐渐降低,妊娠期高血压组与子痫前期重度组、子痫前期轻度组与子痫前期重度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；妊娠期高血压疾病患者血清脂联素及血清胎盘生长因子的表达均与妊娠期高血压疾病病情轻重呈负相关.结论 血清脂联素和胎盘生长因子对妊娠期高血压疾病的防治开辟新的研究路径具有十分重要的理论意义.
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子痫前期患者三维能量多普勒超声检测指标和胎盘生长因子及可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1表达的相关性
目的 探究并分析子痈前期患者三维能量多普勒超声(3 D-PDU)检测指标和胎盘生长因子(PLGF)及可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(sFlt-1)表达的相关性.方法 选取2015年9月-2016年9月滁州市第一人民医院收治的100例子痫前期患者,按照子痫严重程度分为轻度组和重度组,每组50例,另选取待产的健康产妇50例,作为对照组.所有孕妇产前均进行3D-PDU检查,并利用三维重建技术和VOCAL软件测量血管化指数(VI)、血流指数(FI)和血管化血流指数(VFI),分娩后检测PLGF及sFlt-1水平,统计并分析3D-PDU检查结果与胎盘PLGF及sFlt-1水平的相关性.结果 轻度组以及重度组患者胎盘VI、FI、VFI均明显小于对照组(P＜0.05),重度组患者胎盘VI、FI、VFI均明显小于轻度组(P＜0.05),随着患者病情加重,胎盘VI、FI、VFI呈下降趋势;轻度组以及重度组患者胎盘PLGF均明显小于对照组(P＜0.05),重度组患者胎盘PLGF明显小于轻度组(P＜0.05),随着患者病情加重,胎盘PLGF呈下降趋势;轻度组以及重度组患者胎盘sFlt-1均明显大于对照组(P＜0.05),重度组患者胎盘sFlt-1明显大于轻度组(P＜0.05),随着患者病情加重,胎盘SFlt-1呈上升趋势,差异具有统计学意义.经皮尔逊相关性分析,胎盘VFI与胎盘PLGF具有显著相关性(P＜0.01),两者呈正相关.胎盘VFI与胎盘sFlt-1具有显著相关性(P＜0.01),两者呈负相关.结论 子痫前期患者3D-PDU检测指标与胎盘PLGF及sFlt-1的表达具有显著相关性,可为子痫前期临床诊断提供一定的帮助.
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胎盘生长因子与急性冠状动脉综合征关系的研究
目的 探讨血清胎盘生长因子(PLGF)在急性冠状动脉综合征(ACS)临床诊断策略中的意义.方法 112例行冠状动脉造影患者根据临床资料和造影结果分为非冠心病(non-CAD)组27例、稳定型心绞痛(SA)组28例、不稳定型心绞痛(UA)组29例、急性心肌梗死(AMI)组28例.其中57例ACS患者按冠状动脉造影结果分为单支病变组19例、双支病变组16例、三支病变组22例,并根据Jenkins积分分为0～7分组23例、8～ 15分组27例、16～32分组7例.分别检测各组入院时血清PLGF水平,并进行比较.40例患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI),分别检测术前30min、术后第1天、术后第2天血清PLGF水平.结果 AMI组血清PLGF水平为(38.33±10.14)ng/L,UA组血清PLGF水平为(37.44±13.32) ng/L,均显著高于SA组的(20.90±3.88) ng/L及non-CAD组的(20.34±4.53) ng/L(P＜ 0.01)；AMI组与UA组、SA组与non-CAD组血清PLGF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).三支病变组、双支病变组、单支病变组血清PLGF水平两两比较差异均无统计学意义(P＞ 0.05)；Jenkins积分0～7分组、8～ 15分组、16～32分组血清PLGF水平两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).40例接受PCI的患者术后第1天血清PLGF水平为(32.03±7.41) ng/L,显著高于术前的( 23.86±6.91) ng/L(P＜ 0.05),术后第2天血清PLGF水平[(29.37±6.99) ng/L]较术后第1天呈回落趋势(P＞0.05).经Pearson相关分析,AMI患者血清PLGF水平与心肌肌钙蛋白T及肌酸激酶同工酶-MB水平无显著相关性(r=-0.158,P=0.421；r=0.302,P=0.118).结论 血清PLGF水平是反映ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块失稳定或斑块破裂的一个炎性标志物,对ACS疑似病例的早期诊断有一定的参考价值.
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溃疡性结肠炎患者外周血胎盘生长因子及VEGFR -1浓度检测及其意义分析
目的 研究溃疡性结肠炎(UC)患者外周血胎盘生长因子(PLGF)及VEGFR-1水平,探讨PLGF及VEGFR -1在UC发病机制中的价值.方法 采用ELISA法检测并比较40例UC患者及30例肠易激综合征(IBS)患者外周血PLGF及VEGFR-1水平的差异,并比较不同临床分期及不同病情外周血PLGF及VEGFR-1水平的差异.结果 血清PLGF水平UC组(n=40)显著高于对照组(n =30) (35.32±3.66 vs 23.05±1.81 pg/ml,P＜0.001)；活动组显著高于缓解组(36.34±3.21 vs 33.94±3.86pg/ml,P＜0.05)；轻(n=9)、中(n=9)、重度(n=5)组无显著差异(P＞0.05)；血清VEGFR-1水平UC组显著高于对照组(2.00±0.15 vs 1.05±0.11 ng/ml,P ＜0.001)；活动组显著高于缓解组(2.04+0.15 vs 1.94 ±0.12ng/ml,P ＜0.05)；轻、中、重度组无显著差异(P＞0.05).结论 PLGF/VEGFR -1参与了炎症性肠病的发病机制,血管增生在UC的发病机制中具有复杂的病理生理意义.
关键词： 胎盘生长因子 血管内皮生长因子受体1 溃疡性结肠炎 -
外周血胎盘生长因子水平可预测急性冠脉综合征患者的长期风险
目的 研究急性冠脉综合征(ACS)患者急性期外周血PLGF水平对心脑血管事件再发的影响.方法 采用前瞻性队列研究方法,纳入194例ACS患者,收集临床资料并检测急性期外周血PLGF水平.随访180天,首要终点包括死亡、心肌梗死、不稳定型心绞痛及卒中.采用Kaplan-Meier法及Cox回归分析PLGF对于首要终点风险的影响.结果 PLGF水平与高血压病史显著相关(P =0.040),与年龄、性别、糖尿病、高低密度脂蛋白血症、吸烟、肥胖无显著相关性(P＞0.05).Kaplan-Meier 法分析提示高PLGF水平组首要终点发生率显著升高(P =0.002).以年龄、性别、高血压、糖尿病、高低密度脂蛋白血症病史、吸烟及肥胖为协变量采用Cox回归分析提示基线PLGF升高,首要终点发生风险显著升高(PLGF高组vs PLGF低组HR=2.57,95％ CI:1.09～6.05,P=0.031).结论 ACS急性期外周血PLGF水平升高是心脑血管事件复发风险升高的独立危险因素.
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血清中胎盘生长因子水平变化与子痫前期的关系研究
目的 研究胎盘生长因子(PlGF)及临床生化指标在正常妊娠和子痫前期(PE)(轻度、重度)母体外周血中表达差异.方法 选取PE轻度孕妇15例、PE重度孕妇21例,17例正常单胎孕妇(对照组),用ELISA方法测定其外周血中PlGF的水平,常规测量各项生化指标.结果 正常对照组、轻度PE组、重度PE组血清中PlGF分别为(147.55±86.66)、(62.41±38.86)、(35.91±24.28)ng/L,随着PE的病情加重,血清PlGF逐渐降低.重度PE组血尿酸、肌酐、β2微球蛋白水平较正常对照组明显升高(P<0.01),白蛋白水平较正常对照组低(P<0.01).结论 PlGF在PE组孕妇的外周血中表达降低,与疾病的严重程度相关.血清PlGF可以作判断PE疾病的指标.
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PLGF、Flt-1与妊娠期高血压疾病的相关性研究
目的 探讨胎盘生长因子(PLGF)及介导PLGF生物学功能的膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)与妊娠期高血压疾病发病的关系及其相关性.方法 选择2008年1月至2010年1月河北大学附属医院等多家医院妇产科剖宫产分娩产妇60例为研究对象,妊娠期高血压疾病40例(其中轻度子痫前期20例、重度子痫前期20例)和正常妊娠组20例,用评分法比较各组患者胎盘中PLGF水平和Flt-1免疫组织化学染色结果;用平均灰度比较各组患者Flt-1的表达定量.结果 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中PLGF评分较正常妊娠组显著降低,随着妊娠期高血压疾病的病情加重,PLGF评分逐渐降低(P＜0.05);妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Flt-1免疫组织化学染色评分显著低于正常妊娠组,随着妊娠期高血压疾病的病情加重,Flt-1评分逐渐降低(P＜0.05);不同程度的妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组相比平均灰度随病情加重有降低趋势(P＜0.05).结论 PLGF、Flt-1与妊娠期高血压疾病的发生有关,PLGF、Flt-1表达异常在妊娠期高血压疾病发病机制中起重要作用.
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多因素介导下糖尿病性视网膜病变的发生机制研究
糖尿病性视网膜病变(DR)是由糖尿病引起的眼底视网膜微血管病变,具有特异性,是糖尿病的严重并发症之一.DR的特点是血管通透性增加、凝血异常,导致组织缺血及新生血管形成.我国糖尿病患者的DR患病率呈年轻化趋势,需终身治疗.DR致病过程受多因素、多环节、多基因影响,常见影响因素有缺氧诱导因子1α,血管内皮生长因子、一氧化氮、胎盘生长因子等,但具体机制尚不明确.对DR发病机制的研究对其临床治疗具有重要意义.
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胎盘生长因子及相关研究
当前依赖互补机制的抗血管生成新疗法要求大限度地增强血管生成抑制因子的效果,并小限度地发生耐药性.研究发现抗胎盘生长因子抗体(aPlGF)参与调控发病部位的血管生成,而不影响健康组织.随着肿瘤血管生成抑制剂的临床应用,PlGF作为血管内皮生长因子家族中的一员,渐渐成为抗血管生成的新的靶标.现从PlGF的结构、受体、抗体等方面阐述PlGF及相关配体功能,PlGF与相关疾病的关系,为疾病的预测和治疗提供新的方法.
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胎盘生长因子在肿瘤血管生成中的作用
对肿瘤血管生成(angiogenesis)的研究已有近百年历史.1968年有人提出了肿瘤产生促血管生成物质的假说.1971年,有人就提出肿瘤转移以及＞1～2mm3的肿瘤生长依赖于血管.以血管生成为靶点的肿瘤防治研究是当今医学热点之一.血管生成是促血管生成和抑制血管生成的众多调节因子综合作用的复杂过程.
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可溶性血管内皮生长因子受体-1在子痫前期的表达及临床意义
目的 探讨可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在子痫前期患者血清中的表达及临床意义.方法 采用ELISA测定74例子痫前期患者血清中的sFlt-1水平,并与正常妊娠妇女相比较,同时常规检测其各项生化指标进行相关性研究.结果 子痫前期患者的sFlt-1、24 h尿蛋白定量(Upro)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)水平均高于正常孕妇,白蛋白(Alb)低于正常孕妇,两者比较差异有统计学意义(P < 0.05);重度子痫前期组的sFlt-1、Upro、UA、Scr水平均高于轻度子痫前期组,Alb低于轻度子痫前期组,两组比较差异有统计学意义(P < 0.05).结论 血清sFlt-1的水平变化与子痫前期的严重程度密切相关,联合其他检测可以预测和判断子痫前期疾病的严重性,以便早期发现、及时干预,有效改善孕产妇及新生儿的预后.
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胎盘蛋白13与胎盘生长因子在子痫前期高危人群中的表达及预测意义
目的：分析孕11+0~13+6周子痫前期高危人群中胎盘蛋白13（PP13）与胎盘生长因子（PLGF）在血清中的表达，评估其对高危人群子痫前期（pre-eclampsia，PE）的预测意义。方法随机选择孕龄为11+0~13+6周的子痫前期高危妊娠妇女208例，取外周血，采用ELISA法检测血清PP13、PLGF的浓度，追踪受检者的晚期妊娠情况及分娩情况，用ROC曲线分析PP13、PLGF单独和联合预测PE发生的灵敏度与特异性。结果208例孕妇中，发展为子痫前期者117例，包括92例轻度子痫前期和25例重度子痫前期（其中5例为早发型重度子痫前期）；除产科其他并发症的异常妊娠情况，正常妊娠结局56例作为对照组。孕11+0～13+6周的PE患者外周血与高危妊娠妇女中妊娠结局正常的孕妇比较，PP13分别为（41.80±10.09）pg/ml、（125.06±31.30）pg/ml，PLGF分别为（45.88±16.58）pg/ml、（97.06±25.40）pg/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。 ROC曲线结果显示孕11+0~13+6周妊娠妇女的PP13、PLGF中位数倍数（MoM）之和预测PE的发生具有较高的灵敏度（96.7%）和特异性（96.3%）。结论在子痫前期的高危妊娠妇女中，PP13与PLGF联合检测对子痫前期的发生有较好的预测价值。
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血清可溶性CD40配体和胎盘生长因子水平与冠状动脉粥样硬化病变的相关性
目的 研究血清可溶性CD40配体(sCD40L)和胎盘生长因子(PIGF)与冠状动脉粥样硬化病变的相关性.方法 静脉采血检测健康对照组(30名)及冠心病组(60例)血清sCD40L及PIGF水平,并将冠心病组上述指标血清水平与该组患者冠脉造影病变支数及Gensini冠脉病变积分进行相关性分析.结果 与对照组比较,冠心病组血清sCD40L与PIGF水平明显升高[(16.72±3.16)ng/L和(6.35±1.16)ng/L,(42.35±4.16)pg/ml和(15.8+2.73)pg/ml,P＜0.05];血清sCD40L(r1=0.62,r2=0.67,r3=0.75,P＜0.05)与HGF(r1=0.42,r2=0.53,r3=0.58,P＜0.05)水平与冠脉病变支数均呈正相关.结论 血清sCD40L与PIGF水平在冠心病患者中升高,可作为评估冠脉病变严重程度的指标.
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子宫动脉血流动力学变化与血清PLGF水平对妊娠结局的临床分析
目的 对子宫动脉血流动力学变化和血清胎盘生长因子(PLGF)水平对妊娠结局的影响进行评价.方法 2004年11月～2006年11月共收集我院180例孕妇资料,孕10～14周时抽取孕妇外周血,ELISA测定PLGF水平;孕20～24周开始,采用多普勒彩超监测两侧子宫动脉的收缩期峰值、舒张期低流速之比(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI);随访至产后3个月,统计孕妇和新生儿转归.结果 发生妊娠期高血压疾病的患者,血清PLGF为(36.2±8.3)pg/ml,明显低于正常组(52.9±9.6)pg/ml(P＜0.01).S/D值、RI、PI、舒张早期切迹等指标差异亦有显著性(P＜0.05).血流指标异常的孕妇,妊娠并发症率和胎儿死亡率显著升高(P＜0.05),新生儿结局较差(P＜0.05).结论 PLGF表达异常和血流动力学变化,与妊娠期并发症和新生儿不良转归有密切联系,可以作为临床监测指标,以利于及时预防、治疗和改善预后.
