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木疏胶囊抗大鼠肝纤维化机制
目的 观察木疏胶囊对大鼠肝纤维化相关基因表达和细胞免疫的影响,探讨其抗纤维化机制.方法 40%四氯化碳,皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、木疏胶囊预防组和木疏胶囊治疗组、鳖甲软肝片预防组和鳖甲软肝片治疗组.HE和Masson染色观察肝组织病理改变,RT-PCR检测肿瘤坏死因子 (TNF-α),-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),胶原蛋白I(Col-Ⅰ),胶原蛋白Ⅲ(Col-Ⅲ)基因表达,流武细胞术检测血CD4、CD8水平.结果 各用药组与模型对照组比较,肝组织学明显改善.木疏胶囊预防组和治疗组与鳖甲软肝片预防组和治疗组比较,α-SMA,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达显著降低(α-SMA:0.40±0.02 vs 0.64±0.04、0.51±0.05 vs 0.70±0.04,Col-Ⅰ:0.82±0.14 vs 0.95±0.05、0.73±0.14 vs 1.04±0.14,Col-Ⅲ:0.37±0.02 vs 0.59±0.03、0.45±0.04 vs 0.56±0.05,P<0.05,P<0.01),TNF-α表达差异无统计学意义.与模型对照组比较,木疏胶囊预防组和治疗组CD4和CD4/CD8均显著升高(CD4:36.42±7.45、34.57±5.03 vs 28.0±5.07,CD4/CD8:1.90±0.41、1.81±0.28vs 1.47±0.19,P<0.01).木疏胶囊预防组和治疗组与鳖甲软肝片组比较.CD4、CD4/CD8水平差异无统计学意义.结论 木疏胶囊预防和治疗用药均可使肝纤维化大鼠肝组织TN F-α、α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ基因表达下降,升高CD4、CD4/CD8.
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“热敷药”对硬皮病小鼠模型COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白含量的影响
目的 观察“热敷药”对硬皮病小鼠模型Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)含量的影响.方法 60只BALB/c小鼠按照随机原则分为空白组、模型组、西药组、小浓度组、中浓度组、大浓度组各10只,采用博莱霉素皮下注射形成硬皮病模型,造模完成后,根据分组分别给予10％、20％、40％“热敷药”药糊及肝素钠软膏外用,1次/d,连续1个月,空白组及模型组不用药.完成后观察各组皮肤组织病理变化,免疫组化检测皮损COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白含量.结果 与模型组相比较,高、中浓度组硬皮痛小鼠模型COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白含量明显降低,差异较显著(P＜0.05)；结论 “热敷药”具有改善硬皮病小鼠模型皮肤硬化,降低COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的作用.
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不同运动方式对大鼠骨骼肌急性拉伤修复过程中MHC-Ⅱ,COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的影响
目的:了解不同运动方式(离心运动、向心运动)对骨骼肌拉伤愈合过程中肌肉再生和纤维化过程的影响.方法:将120只成年雌性SD大鼠随机分为空白组(BC组,n=8)、即刻组(IM组,n=8)、第1周组(1W组,n=8)、自然愈合组(NC组,n=32)、向心运动组(CE组,n=32)、离心运动组(EE组,n=32).造成腓肠肌急性拉伤模型1周后,对CE组、EE组分别进行为期4周的向心和离心训练.IM组造模即刻、1W组造模后7天、BC组造模后18天取材;其余各组分别在造模后第14天、第21天、第28天、第35天4个时间段,每个时间段随机选择8只大鼠取材,用免疫组化的方法检测大鼠腓肠肌Ⅱ型肌球蛋白重链( MHC-Ⅱ)及I、Ⅲ型胶原(COL-I和COL-Ⅲ)水平.结果:损伤恢复的各个阶段,CE组MHC-Ⅱ水平较NH组和EE组高,并且恢复速度较快,而COL-I和COL-Ⅲ水平较NH组和EE组低；EE组MHC-Ⅱ水平较NH组和CE组低,COL-I水平较NH组低但高于CE组；COL-Ⅲ水平高于CE组和NH组.结论:不同运动方式对骨骼肌急性损伤后的修复过程影响不同,向心运动能有效促进损伤骨骼肌MHC-Ⅱ合成,从而加快骨骼肌再生,离心运动对MHC-Ⅱ合成的影响不明显.运动通过减少COL-I表达和合成来抑制骨骼肌的纤维化,向心运动作用比离心运动更加明显.在损伤修复早期,COL-Ⅲ水平提高,使骨骼肌具备一定的强度和力学稳定性,有利于损伤后功能的快速代偿,而后期COL-Ⅲ水平持续增高可能促进和延长骨骼肌的纤维化过程.
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黄芪对HSC-T6细胞Col-I、TIMP1mRNA影响表达的研究
观察黄芪对HSC-T6细胞Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA表达的影响.用黄芪0.5mg/ml、1.0mg/ml浓度作用于HSC-T6细胞48h,以逆转录定量PCR方法测定其对HSC-T6细胞Col-Ⅰ、TIMP1mRNA表达的影响.提示黄芪0.5mg/ml、1.0mg/ml浓度HSC-T6细胞Col-ImRNA表达水平为2.5±0.71、1.5±0.01,与空白对照组比较,具有显著性差异;TIMP1mRNA表达水平依次为4.00±0.01、4.00±1.41,与空白对照组比较,无显著性差异.指出黄芪可明显降低HSC-T6细胞Col-ImRNA表达水平,而对TIMP1mRNA表达水平无明显影响.
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温莪术对TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质的影响
目的:探讨温莪术对人转化生长因子β1 (TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、胶原Ⅰ (Col-Ⅰ)的影响.方法:将体外培养的肾小管上皮细胞(NRK-52E)随机分为6组:正常血清组、TGF-β1诱导模型组、洛汀新组、温莪术高剂量组、温莪术中剂量组、温莪术低剂量组.其中温莪术及洛汀新以含药血清方式给药,运用MTT法检测不同浓度温莪术含药血清对细胞增殖的影响,确定适合的药物作用范围.应用倒置显微镜观察细胞的形态学改变,实时荧光定量PCR法检测Col-ⅠmRNA、FN mRNA的表达水平.结果:TGF-β1可诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)向成纤维细胞转化,细胞出现肥大、拉长,显现梭形,并且使Col-Ⅰ、FNmRNA的表达水平升高(P＜0.05).而加入不同浓度温莪术后,细胞的形态接近于正常细胞,Col-Ⅰ、FNmRNA的表达均显著下降(P＜0.05),并且呈现药物浓度依赖性.结论:温莪术可抑制TGF-β1诱导肾小管上皮细胞向成纤维细胞转分化,并且出现Col-Ⅰ、FNmRNA表达的升高,并且有浓度依赖性.
关键词： 温莪术 TGF-β1 肾小管上皮细胞转分化 FNmRNA Col-Ⅰ -
红花水煎液内服对硬皮小鼠皮肤COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达的影响
目的 观察红花对硬皮小鼠皮肤COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达的影响,探讨红花抗皮肤纤维化的作用机制.方法 采用博来霉素诱导建立硬皮小鼠模型,分别采用生理盐水(模型组)、青霉胺、低中高不同剂量红花水煎液内服治疗硬皮小鼠,共28 d.对照组小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液.HE染色观察皮肤病理改变并测量真皮厚度,免疫组化检测COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的含量表达.结果 造模各组硬皮小鼠真皮厚度增厚,纤维增粗、膨大,数量增多,排列紊乱,COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的含量表达降低,模型组尤为显著,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,青霉胺和红花水煎液各剂量组药物干预后真皮厚度及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达均有不同程度降低,差异显著(P＜0.05);与青霉胺组比较,红花水煎液中、高剂量组真皮厚度及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 红花水煎液内服可降低硬皮小鼠皮肤COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达,从而改善硬皮小鼠皮肤纤维化程度.
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益气化瘀清热方及其拆方影响体外培养大鼠MsC增殖、产生Col-Ⅰ的实验研究
目的 观察益气化瘀清热方及拆方的含药血清对脂多糖刺激体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(MsC)增殖、生成Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的影响.方法 MTT法检测MsC增殖;ELISA法检测Col-Ⅰ的含量.结果 各类含药血清均能抑制MsC增殖、减少Col-Ⅰ的生成,化瘀组与清热组作用强于益气组,中药复方组作用强于雷公藤组.结论 益气化瘀清热方及拆方后的各类中药均能抑制MsC增殖、减少Col-Ⅰ的生成.
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吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用
目的 探讨吡非尼酮对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,为临床治疗提供理论依据.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组16只.对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml SiO2悬浊液.造模后d2给大鼠灌胃,低剂量组和高剂量组大鼠分别灌胃50 mg/ml、100 mg/ml吡非尼酮,对照组、模型组灌注1％羧甲基纤维素钠.于灌胃d14、d28分批处死大鼠,行HE、Masson染色,并测定大鼠肺组织转化生长因子-β 1(Transforming growth factor-β 1,TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen type Ⅰ,Col-Ⅰ)含量.结果 吡非尼酮可抑制SiO2诱导的大鼠体重减轻,减少肺炎性细胞的浸润和肺泡结构的损伤,减轻大鼠矽肺纤维化.模型组大鼠在灌胃d14和d28肺组织TGF-β 1、Vimentin、Col-Ⅰ的含量高于对照组(P＜0.05),低剂量组和高剂量组该水平均低于模型组(P＜0.05),且高剂量组各指标水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吡非尼酮可减轻染矽尘大鼠的肺泡炎症和矽肺纤维化,该作用可能与肺组织TGF-β1、Vimentin和Col-Ⅰ含量的降低有关.
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地耳草总黄酮对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化相关因子的影响
目的:观察地耳草总黄酮对肾纤维化相关因子的影响,探究地耳草总黄酮治疗肾纤维化的作用及其机制.方法:采用5/'6肾切除建立大鼠慢性肾衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)模型,ELISA检测血清促纤维化细胞因子碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,bFGF),肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)及致炎因子白介素-2(Interleukin-2,IL-2);免疫组化检测肾脏组织胶原-Ⅰ(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ).结果:地耳草总黄酮各剂量组IL-1显著高于模型对照组(P＜0.01);地耳草总黄酮高、中剂量组IL-2显著低于模型对照组(P＜0.01);地耳草总黄酮各剂量组bFGF和TNF-α含量显著低于模型对照组(P＜0.01);地耳草总黄酮高中剂量组Col-Ⅰ低于模型对照组(P＜0.05).结论:地耳草总黄酮通过抑制促纤维化相关因子bFGF和TNF-α和炎症细胞因子IL-2的分泌,降低Col-Ⅰ的表达,从而降低炎症反应,抑制系膜和基质的增生,改善肾小管病变,进而缓解肾纤维化.
