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骨质疏松症患者药物依从性及影响因素分析
目的：掌握骨质疏松症患者药物依从性及其影响因素。方法利用2008－2011年天津市城镇职工基本医疗保险参保人的30％抽样人群，筛选出在2009－2010年服用过双膦酸盐的骨质疏松症确诊患者，以患者首次服药的时间为研究开始时间。排除首次服药前12个月内有过服药记录的患者、首次服药时年龄小于45岁、首次诊断为骨折诊断、研究期间患有肿瘤和Paget’ s骨病的患者，并要求患者在首次服药前12个月和后12个月均持续参保。研究开始前12个月为基线期，后12个月为随访期。以药物持有率（ Medication Possession Ratio， MPR）量化患者在随访期内的药物依从性。描述患者在研究开始后3个月、6个月和12个月内的MPR，并统计不同MPR的患者人数和百分比；建立多元线性回归模型，控制患者的基线特征，以患者在研究开始后12个月内的MPR为因变量，分析影响药物依从性的可能因素。结果本研究共纳入患者2200例，其中，65．0％（N＝1430）为女性，84．2％（N＝1852）的患者已经退休，患者入组时的平均年龄为64．1（64．1±10．5）岁。随访期内患者的MPR随着时间的推移不断降低，研究开始后3个月、6个月、12个月内的患者MPR均值分别为0．34（±0．29）、0．22（±0．24）、0．15（±0．19）；12个月的随访期内只有2．1％（N＝46）的患者MPR大于0．8。多元线性回归结果显示，基线接受过骨质疏松药物治疗与MPR呈正相关，患有心脏病与MPR呈负相关。结论骨质疏松症患者的药物依从性较差，患有其他慢性病会影响患者骨质疏松治疗时的药物依从性。
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不同双膦酸盐类药物在骨代谢的实验研究
目的 合理选择双膦酸盐类药物为临床治疗骨质疏松提供依据.方法 通过实验兔肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液方法制作骨质疏松动物模型,并对骨质疏松模型分别进行“99Tc-MDp”、“阿仑膦酸钠”和“博宁”治疗后的疗效研究,实验室分析指标:病理骨组织学、骨密度、生物力学试验、骨形态计量、放射性“99mTc-MDP”骨骼显像ROI比值、X线、CT摄片及血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP).并与骨质疏松模型对照组比较,评判各组间的差异.采用SPSS13.0软件进行统计学处理分析.结果 经肌肉注射盐酸地塞米松方法制作骨质疏松模型试验,在病理骨组织学、骨密度、生物力学试验、BGP等指标均出现骨质疏松征象,证实骨质疏松模型成立.在骨质疏松的基础上,经“99 Tc-MDP”、“阿仑膦酸钠”和“博宁”各治疗组的治疗,均有较明显的改善,但存在不同程度的差异,改善程度依次为“99Tc-MDP”治疗组、“阿仑膦酸钠”治疗组和“博宁”治疗组.结论 不同的双膦酸盐类药物在骨组织生理代谢不一样,所产生的疗效也不同.“阿仑膦酸钠”是在“博宁”的基础上研制的新一代治疗骨质疏松症的双膦酸盐,所以抑制骨吸收优于“博宁”.而“99Tc-MDP”可能对骨组织还具有免疫调节价值.对不同的双膦酸盐在骨组织生理代谢作用的治疗价值将可为临床治疗方向提供依据.
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双膦酸盐与狄诺塞麦治疗PMOP的“药物假期”EMAS立场声明要点解读
目的 为了使骨质疏松领域相关医生能够进一步了解和掌握双膦酸盐与狄诺塞麦的药物假期规律,提高临床治疗水平,本文就欧洲女性与男性更年期协会(EMAS)对双膦酸盐与狄诺塞麦治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)“药物假期”的立场声明进行要点解读,供同仁参考.方法 EMAS系统性回顾分析了双膦酸盐和狄诺塞麦中止使用后在骨折风险方面的影响,同时,评估降低不良事件风险的可能性,形成立场声明.结果 ①考虑双膦酸盐的长期疗效、安全性及骨折风险,建议采取个性化的药物假期方案;②药物假期时机:阿仑膦酸钠治疗超过5年,利塞膦酸钠、唑来膦酸治疗超过3年的患者,应该考虑药物假期;③鉴于伊班膦酸钠证据有限,狄诺塞麦停药后可能引起骨折的“反弹效应”,所以,不强烈推荐伊班膦酸钠和狄诺塞麦进行药物假期;④药物假期时长:一般情况下,双膦酸盐药物假期为1～3年;⑤重启治疗评估内容:双膦酸盐药物假期中,每年应评估病人的特征,包括患者的年龄、跌倒史、是否有新的骨折、可能危险因素、骨密度和骨代谢生化标志物;⑥重启治疗药物:双膦酸盐、狄诺塞麦,特立帕肽,雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs),性激素补充(menopausal hormone replacement therapy,MHT)和雷奈酸锶等,是药物假期后重启治疗的选择药物.结论 双磷酸盐药物假期遵循个体化原则,不推荐狄诺塞麦药物假期.
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双膦酸盐类药物在骨折急性期患者中的应用
双膦酸盐类药物(BPs)是目前治疗骨质疏松症的首选药物,可以有效降低椎骨和非椎骨骨折的危险.其中,阿仑膦酸钠(ALN)是应用多的,它可以通过迅速抑制破骨细胞对骨质的重吸收而防止骨量丢失.而正常的骨折愈合过程包括必要的骨形成和骨重吸收.近发生骨折的患者是否可以服用这类骨质重吸收抑制剂呢?骨折愈合会不会受到影响,导致骨折延迟愈合或不愈合?笔者就此问题在骨折的愈合过程、双膦酸盐药物的作用机制、双膦酸盐药物对骨折愈合的影响以及骨折后骨量丢失的预防等方面做一个综述.结论 骨折急性期患者可以服用推荐剂量的双膦酸盐药物治疗骨质疏松症或预防骨折后的骨量丢失.但是,若骨折急性期患者同时合并有疾病需要较大剂量服用双膦酸盐药物,治疗方案的选择应该以风险.受益比为基础,根据每名患者的具体情况进行治疗.
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从药物假期谈双膦酸盐在老年骨质疏松症患者中的合理应用
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病.双膦酸盐是目前常用的抗OP药物,它能有效降低OP患者椎体、非椎体和髋部骨折的风险.但是长期使用双膦酸盐类药物会出现疗效下降,并诱发不典型骨折和下颌骨坏死等严重并发症.目前一般建议连续使用双膦酸盐药物3～5年后,就进入药物假期.在药物假期期间,应注意定期检测骨密度(bone mineral density,BMD)和骨转换标志物(bone turnover markers, BTMs),并根据两者的变化,来决定下一步治疗方案.一般来说,如BTMs水平较低、BMD稳定,则药物假期继续;如BTMs水平增高、BMD下降,应重新接受抗骨吸收治疗;如BTMs水平较低、BMD下降,则应考虑改用特立帕肽成骨治疗.
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双膦酸盐的作用机制和急性时相反应
双膦酸盐类药物是无机焦磷酸盐人工合成的类似物,对于骨组织具有非凡的选择性.双膦酸盐可分为两种作用模式:不含氮的双膦酸盐通过整合到三膦酸腺苷不可水解的类似物中,引起破骨细胞凋亡;含氮的双膦酸盐通过抑制FPP合酶,使APPPI积累以及抑制蛋白质的异戊稀化,引起破骨细胞凋亡.双膦酸盐能有效抑制骨吸收,减少骨骼相关事件的发生率和恶性肿瘤的骨转移等.同时也发现了一些双膦酸盐的不利影响,其中双膦酸盐引起的急性时相反应,症状普遍见于初始使用的患者中,仅为轻微短暂的流感样症状,包括发热、乏力和肌肉疼痛等,这种非特殊生理性反应与提高了炎症因子的水平有关.本文将详细论述双膦酸盐的作用机制和急性时相反应.
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双膦酸盐类药物研究及应用进展
双膦酸盐是一种广泛应用于医药领域的人工合成化合物,由于该类物质具有良好的趋骨性和高效的抑制骨吸收的功能,一直是药物化学工作者研究的热点.本文系统综述了近年来双膦酸盐类抗骨吸收药物的发展概况、构效关系、作用机理及应用方面的研究进展.
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双膦酸盐的今昔与思考
双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)是近30年来研发的抗代谢性骨病的一类新药,能特异地与骨质中的羟磷灰石结合,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨吸收.根据双膦酸盐类药物化学结构的变化,药物活性的改变,其抗骨吸收作用也不断增强,成为调节骨代谢、改善骨质疏松症状、降低骨折风险的一线抗骨质疏松药物.本文综述了双膦酸盐的发展史,第一代、第二代、第三代双膦酸盐的化学结构,第三代双膦酸盐抗骨吸收研究作用及临床实践中如何正确使用双膦酸盐,旨在为规范治疗骨质疏松提供科学的理论依据.
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他汀类药物防治骨质疏松症
骨质疏松症是以减少骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病,伴有骨脆性增加,易于发生骨折.目前防治骨质疏松症的药物主要有骨吸收抑制剂(包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、双膦酸盐、钙剂、维生素D及其衍生物等)和骨形成刺激剂(包括氟化物、小剂量的甲状旁腺激素等)两大类.前者主要抑制骨的重吸收,对骨骼形成没有明显的促进作用,难以使已发生的骨质疏松组织恢复正常;后者氟化物如氟化钠虽然可以促进新骨形成,却可以导致骨质强度降低[1].形成的作用,从而成为骨质疏松症药物治疗研究的热点.
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双膦酸盐与骨折愈合和非典型性骨折
典型的骨折愈合过程包括血肿和炎症反应、原始软骨痂形成、成熟板层骨形成以及骨板重建和塑形等4个时期.骨重建包括骨吸收和骨形成两个方面.软骨痂和硬骨痂重建对骨折愈合具有重要意义.双膦酸盐类药理基础在于抑制破骨细胞活性和骨转化水平,通过干预骨重建对骨折愈合产生影响.长期使用双膦酸盐不利于骨折愈合,有引起股骨非典型性骨折发生的危险.
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内分泌治疗对乳腺癌患者骨密度影响的研究进展
雌、孕激素受体（ ER、PR）阳性的浸润性乳腺癌患者，均应接受内分泌治疗。内分泌治疗疗效好，但有其相应的不良反应，骨密度（ bone mineral density ，BMD）降低是内分泌治疗的主要不良反应之一。本文主要介绍乳腺癌内分泌治疗对患者骨密度的影响方面研究进展。
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双膦酸盐与骨折愈合和非典型性骨折
典型的骨折愈合过程包括血肿和炎症反应、原始软骨痂形成、成熟板层骨形成以及骨板重建和塑形等四个时期。骨重建包括骨吸收和骨形成两个方面。软骨痂和硬骨痂重建对骨折愈合具有重要意义。双膦酸盐类药理基础在于抑制破骨细胞活性和骨转化水平，通过干预骨重建对骨折愈合产生影响。长期使用双膦酸盐不利于骨折愈合，有引起股骨非典型性骨折发生的危险。
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所有的双膦酸盐都一样吗?
双膦酸盐是一类广泛应用于治疗骨代谢性疾病的化合物,这类化合物均含有共同的P-C-P的骨架结构,R侧链基团影响双膦酸盐的羟磷灰石结合活性及对破骨细胞的作用,所以各种双膦酸盐的不同特殊结构决定其抗骨吸收的效力.R侧链基团中的氮原子增强双膦酸盐抑制焦膦酸法尼酯合成的活性,促进破骨细胞凋亡.双膦酸盐结构的差异揭示了临床使用过程中它们的抗骨吸收活性和作用持续时间的差异,这种结构-功能的关系反映在I临床观察结果中.许多大型临床试验发现各种双膦酸盐疗效的区别,如骨折干预试验(FIT)、利塞膦酸预防椎体骨折研究(VERT)和伊班膦酸预防椎体骨折研究(BONE)等,临床研究的数据显示利塞膦酸和阿仑膦酸具有降低椎体和非椎体骨折风险的能力,而伊班膦酸仪降低椎体骨折风险,对髋部和非椎体骨折的作用无足够的数据支持.不同双膦酸盐抗骨折作用的效力应该通过以骨折为研究终点的头对头试验证实.
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唑来膦酸盐与骨质疏松症
目的 双膦酸盐是目前抗骨质疏松治疗常用药物.唑来膦酸盐是每年1次静脉注射用双膦酸盐,探讨唑来膦酸盐对骨质疏松的治疗作用及安全性分析.方法 PubMed上检索应用唑来膦酸盐治疗骨质疏松及其他疾病的相关文献并进行分析.结果 HORIZON-PFT 3年研究表明唑来膦酸盐与安慰剂比较,能明显降低椎体、非椎体骨折风险,增加骨密度,降低骨转换标志物水平,增加骨小梁容量.在90 d内行髋部骨折外科治疗的患者中进行的HORIZON-RFT研究发现唑来膦酸盐与安慰剂比较能够明显降低再发骨折风险,降低全因死亡率,增加髋部及股骨颈骨密度.绝经后低骨密度妇女从阿伦膦酸钠改为唑来膦酸盐3个月内平均骨转换标志物水平先下降,后逐渐增至绝经前妇女正常范围,且可维持腰椎骨密度值12个月.另一研究表明与阿伦膦酸钠比较,唑来膦酸盐能更迅速的降低骨吸收标志物,抑制骨吸收.在安全性方面唑来膦酸盐可能的副作用包括急性一过性不良反应,如发热、肌痛、流感样症状,主要为轻到中度,常发生在静脉输注后3 d内,3～7 d左右缓解.研究表明唑来膦酸盐短期内可能引起肾功能的变化,但长期对肾功能未发现明显影响.颌骨骨质疏松性坏死可能与唑来膦酸盐相关,但发生率较低,且多发生在恶性肿瘤如多发性骨髓瘤和转移癌的患者中,尚未证实颌骨骨质疏松性坏死风险增高与用于治疗骨质疏松症批准剂量的唑来膦酸盐有关.其他少见的副作用包括房颤,无症状及一过性低钙血症,尚需要大样本长期研究证实.结论 每年1次唑来膦酸盐是治疗绝经后骨质疏松新的选择.
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唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松症的临床安全性观察
目的 探讨临床应用唑来膦酸静脉滴注治疗老年原发性骨质疏松症的安全性和依从性.方法 观察首次静脉滴注唑来膦酸治疗50例原发性骨质疏松症患者的一般情况和副反应,询问患者是否愿意接受第二次治疗.结果 所有患者在滴注过程中均无严重不良反应发生,但24%患者在输注后3d内出现了急性一过性不良反应,包括发热、关节痛、肌痛、流感样症状、头痛等,绝大多数患者同意继续使用.结论 唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症安全性较高,依从性好,是一种较理想的治疗新选择,其疗效有待于长期随访.
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双膦酸盐预治疗减少首次应用唑来膦酸不良反应的研究
目的 探讨临床中减少唑来膦酸注射液(密固达)不良反应的研究.方法 选取我院骨质疏松诊疗基地首次确诊原发性骨质疏松症患者200例,符合世界卫生组织关于骨质疏松症的诊断标准.所有入组患者在口服钙和维生素D基础上随机分为3组,A组为口服阿仑膦酸钠70 mg每周一次,共3个月,3个月后静滴唑来膦酸注射液5 mg;B组为静滴伊班膦酸钠2 mg,3个月后静滴唑来膦酸注射液5 mg;C组为直接静滴唑来膦酸注射液5 mg,其中A、B两组为双膦酸盐预治疗组,观察3组患者首次应用唑来膦酸注射液的不良反应情况.结果 所有入组患者中有32％首次应用唑来膦酸注射液出现不同程度的不良反应,主要表现为发热、肌肉酸痛、骨痛等症状,其中A组出现不良反应5例,B组出现不良反应7例,C组出现不良反应52例,3组均未出现腹泻、皮疹、心律失常及肝肾功能损害,将3组数据进行统计学分析,双膦酸盐预治疗组(A组和B组)首次应用唑来膦酸注射液所发生的不良反应明显比C组少,且差异具有统计学意义;A组和B组之间的不良反应差异不具有统计学意义.结论 在骨质疏松症的临床治疗中,双膦酸盐预治疗能减少首次应用唑来膦酸注射液不良反应的发生,进一步提高患者依从性.
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药物干预去势雌性大鼠骨质疏松症发生效果的评价
目的评价阿仑膦酸钠、埃本膦酸钠、酪蛋白磷酸肽对去势雌性大鼠骨质疏松症的预防作用.方法 59周龄去势SD雌性大鼠随机分为4组,即阿仑膦酸钠组、埃本磷酸钠组、酪蛋白磷酸肽组和对照组.分别给予相应干预药物持续处理6个月后测定骨密度及灰重,并进行骨组织形态计量学及骨生物力学研究.结果连续给药6个月后,全身、腰椎和股骨头骨密度分析显示埃本膦酸钠组显著高于对照组(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);胸椎、胫骨骨小梁面积测量也以埃本膦酸钠组为优(P＜0.01,P＜0.01);股骨灰重检测表明埃本膦酸钠组也明显高于对照组(P＜0.05).阿仑磷酸钠组的骨小梁面积显著高于对照组(P＜0.01,P＜0.01),但消化道毒性反应较重.酪蛋白磷酸肽组除全身骨密度外(P＜0.05),其它所测参数与对照组比较无明显差异.结论埃本磷酸钠是一种较好的预防绝经后骨质疏松症的药物.对于阿仑膦酸钠的使用,建议可通过改变药物剂型和给药途径来完善.酪蛋白磷酸肽作为骨质疏松症的单一预防用药尚有局限性,可以辅剂形式参与预防.
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双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨骨吸收抑制作用的研究
目的研究双膦酸盐(bisphosphonate YM 175)对骨形成蛋白(bone morphogenetic protein.简称BMP)诱导骨骨吸收的抑制作用.方法 42只大白鼠背部植入BMP,诱导出异位骨后,将大白鼠分成2组,即投药组和对照组.投药组在BMP植入后第3w至第7w,双膦酸盐(YM 175)每周投药3次,剂量1(μg/kg.d).对照组按同样的方式给予等量的生理盐水.在BMP植入第3w、4w、7w和10w,将BMP诱导骨取出,采用TRAP和cathepsin K染色方法来观察双膦酸盐对破骨细胞的作用.结果 BMP诱导骨3w时(即未投双膦酸盐药前),在BMP植入体周边形成编织骨(woven bone),大量破骨细胞出现在新生骨组织表面.在4 w时,双膦酸盐投药组和对照组,新生骨组织均向BMP植入体内生长,但双膦酸盐投药组的破骨细胞较对照组有减少.在10 w时,双膦酸盐投药组和对照组均可观察到骨细胞变小并且有规律地排列的板层状骨(1amellar bone)的特征.而双膦酸盐投药组,破骨细胞死亡,与对照组比较,破骨细胞数目明显减少.结论双膦酸盐对破骨细胞性骨吸收有明显的抑制作用.
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双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症
目的评价不同类型双膦酸盐药物的临床疗效.方法骨质疏松妇女360人,随机分成3组,所有患者每天在接受元素钙500mg和维生素D200IU治疗的同时,分别接受羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠治疗,其中羟乙膦酸钠200mg,bid,用2周,间歇11周后再次重复;阿伦膦酸钠10mg,qd;利塞膦酸钠5 mg,qd.3种药物治疗时间均为1年.观察内容包括:骨痛,尿N肽端交联Ⅰ型胶原,NTX和血清骨碱性磷酸酶,BAP,骨密度,不良反应,脊柱新骨折.结果 3组患者经1年治疗,与用药前比较,骨痛症状均有不同程度改善;骨代谢指标N肽端交联Ⅰ型胶原和骨碱性磷酸酶均明显下降(P＜0.01);腰椎和髋部骨量均有显著上升(P＜0.01):其中阿伦膦酸钠治疗组骨密度腰椎L2-4上升5.51%,股骨颈上升2.66%,股骨粗隆上升4.37%,Ward's区上升3.13%;利塞膦酸钠治疗组骨密度腰椎L2-4上升4.18%,股骨颈上升2.05%,股骨粗隆上升2.81%,Ward's区上升3.08%;羟乙膦酸钠治疗组骨密度腰椎L2-4上升3.70%,股骨颈上升1.84%,股骨粗隆上升1.96%,Ward's区上升1.50%;新骨折发生羟乙膦酸钠组4人,阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠组均为1人;各组均未见明显不良反应. 结论双膦酸盐治疗骨质疏松症疗效确切,新型双膦酸盐阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠更方便、高效.
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口服及静脉应用双磷酸盐治疗绝经后的骨质疏松临床研究
目的 探讨口服及静脉应用双磷酸盐治疗绝经后妇女骨质疏松的有效性及依从性.方法 50例绝经后骨质疏松症患者随机分为福善美组及密固达组,福善美组口服阿仑膦酸盐每周一次,密固达组静脉滴注唑来膦酸一次,两组患者均同时口服钙剂及维生素D,分别于3周后及12个月后进行疼痛评分及骨密度的评价并与治疗前比较.结果 治疗后福善美组及密固达组疼痛评分明显下降、骨密度明显升高,与治疗前比较差异有显著性.结论 口服或静脉应用双磷酸盐均安全有效,但静脉应用双磷酸盐能提高患者抗骨质疏松用药的依从性.
