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博宁联合化疗治疗骨转移癌所致疼痛疗效观察
骨转移是晚期恶性肿瘤常见的并发症,以乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌等出现较多,一半以上患者表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折,甚至出现脊髓压迫症,导致患者活动障碍且生活质量下降.目前我院治疗骨痛主要的方法有化疗、双膦酸盐、癌症三阶梯止痛等药物治疗.自 1997年 3月至 2003年 3月共收集 48例骨转移癌病例,随机分成 2组,分别以博宁联合化疗以及单纯化疗治疗,观察分析疗效如下.
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骨质疏松症的药物治疗
骨质疏松症(osteoprosis)是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病,伴有骨脆性增加,易发生骨折.骨质疏松症可分为原发性和继发性两类,其中原发性骨质疏松症占骨质疏松症的90%,它又分为2种亚型,即Ⅰ型和Ⅱ型.Ⅰ型又称绝经骨质疏松症,Ⅱ型为老年型骨质疏松症.继发性骨质疏松症可继发于其他疾病或由药物引起.骨质疏松症治疗药物中,大部分是骨吸收抑制剂,通过减少破骨细胞的生成(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐)来抑制骨的吸收,防止骨量过多丢失.对快速量丢失的严重骨质疏松症患者可使用骨吸收抑制剂治疗.目前,尚缺乏刺激成骨细胞活性的骨形成促进剂.对于出现缓慢骨量丢失的患者,应用此类药物有利于维护骨小梁结构的完整性.对骨形成促进的研究将会是未来骨质疏松症的主要内容.下面就骨质疏松症的药物治疗分述如下.
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双膦酸盐性颌骨坏死研究进展及诊治原则
双膦酸盐(Bisphosphonates)是用来治疗骨代谢疾病的一类药物,作为治疗多发性骨髓瘤骨病的基础用药,需要长期服用. 它可有效减少骨相关事件,减少病理性骨折的发生和缓解骨痛.《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》指出对于多发性骨髓瘤骨病,建议使用双膦酸盐,也可以和止痛药、化疗、放射治疗合并使用. 建议从多发性骨髓瘤骨病确诊后就开始使用,维持两年以上. 在国内,内分泌科、血液内科、肿瘤内科、免疫内科、骨科、妇科、乳腺外科等多个科室使用双磷酸盐,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症;也适用于治疗男性骨质疏松症,以预防老年患者的髋部和脊柱骨折;恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症也应用较多. 本研究就双膦酸盐可能导致颌骨坏死的研究进展及诊治原则进行综述.
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肿瘤规范化、标准化诊治第19讲双膦酸盐预防骨转移及抗肿瘤现状和进展
恶性肿瘤骨转移是临床上晚期恶性肿瘤常见的合并症之一.针对骨转移的药物治疗,目前以双膦酸盐的研究和应用广泛,已被公认为治疗晚期恶性肿瘤骨转移的标准治疗.新的研究发现,双膦酸盐包括帕米膦酸二钠、唑来膦酸、伊班膦酸等除能有效的减轻骨痛,降低骨相关不良事件及治疗高钙血症外,还有抗肿瘤作用.
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前列腺癌骨相关事件的治疗现状及研究进展
骨转移是前列腺癌晚期常见的并发症，骨髓压迫症、病理性骨折和其他骨相关事件（SRE）是转移性去势抵抗性前列腺癌患者的重要并发症。双膦酸盐被广泛认为是降低这些患者的SRE风险的标准治疗选择。但是，新兴药物可能将会更好地预防SRE和转移性骨痛。
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阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响
目的：通过实验观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响。方法成年雌性SD大鼠50只，随机分为5组：（A）假手术对照组；（B）去势对照组；（C）去势阿仑膦酸钠组；（D）去势辛伐他汀组；（E）去势联合用药组。B、C、D、E组行双侧卵巢切除术，A组仅切除部分脂肪组织。8周后每组随机选取2只大鼠确认骨质疏松造模成功后，各组均行左侧股骨中段骨折，并使用克氏针髓内固定。骨折内固定术后予以下药物干预：A、B两组：生理盐水5mL/（kg·d）灌胃8周；C组：阿仑膦酸钠0.5mg/（kg·d）灌胃8周；D组：辛伐他汀20mg/（kg·d）灌胃8周；E组阿仑膦酸钠0.5mg/（kg·d）+辛伐他汀20mg/（kg·d）灌胃8周。所有大鼠处死后收集血样和左侧股骨，进行血钙、磷、碱性磷酸酶含量、股骨X线骨密度及生物力学强度检测。结果卵巢去势组对比假手术对照组骨密度有明显减少，血清碱性磷酸酶水平升高，血钙、磷变化无统计学意义；使用阿仑膦酸钠及联合辛伐他汀治疗8周后，血钙、磷变化无统计学意义，碱性磷酸酶降低，股骨骨密度、生物力学功能获得改善，其中联合用药组更为明显，差异有统计学意义。结论阿仑膦酸钠有助于骨质疏松骨折愈合后生物力学功能的恢复，其中辛伐他汀可起到协同作用。
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长期大剂量双膦酸盐应用是否会导致骨过度矿化
目的 评估双膦酸盐的长期应用对骨单位次级矿化程度以及骨的生物力学特性的影响.方法 30只猎犬,犬龄1年,按体重分成3组(每组雌雄各5只):分别每天给予口服因卡膦酸钠0.3 mg·kg~(-1)(低剂量组)和0.6 mg·kg~(-1)(高剂量组),对照组犬给予口服乳糖(12 mg·kg~(-1)·d~(-1)),并持续给药3年.处死前进行四环素双标,处死后取左侧第九肋骨进行组织形态计测、生物力学测定和次级矿化程度评估.结果 组织形态计测表明低剂量和高剂量双膦酸盐组每年的骨激活频率分别是(4.93±0.92)个/mm~2和(2.50±0.78)个/mm~2,两者都明显低于对照组(7.83±0.96)个/mm~2.低剂量和高剂量组骨单位的平均矿化程度分别为(1140±0.12)铝箔数和(1.48±0.09)铝箔数,都明显高于对照组(1.07±0.06)铝箔数,分别增加了31%和38%.骨的内在材料特性(大应力、弹性模量和刚度)在3个组之间的差异无统计学意义.结论 双膦酸盐长期应用明显抑制了骨转换,增加了骨单位的矿化程度,但未导致过度矿化而损害骨的内在材料特性.
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双膦酸盐在绝经后骨质疏松症中的应用
骨质疏松症是以骨量减少、骨的微结构破坏、骨强度下降和易于骨折为表现的全身性骨病.骨的强度取决于来自造血组织的破骨细胞对骨的吸收及来自成骨细胞的骨重建之间的平衡.随着绝经、年龄老化或由于某些疾病和长期服用某些药物等原因,使破骨细胞吸收超过了成骨细胞的骨形成,致使骨量丢失,造成骨质疏松.治疗骨质疏松症的药物可分为3大类:骨吸收抑制剂,如雌激素、选择性雌激素调节剂、降钙素及双膦酸盐(Bisphosphonates)等;骨形成促进剂,如甲状旁腺激素、氟化物等;作用于骨矿化的药物,如维生素D3及其衍生物、钙剂等.本文重点讨论骨吸收抑制剂--双膦酸盐在绝经后骨质疏松症治疗中的应用.
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中医药防治乳腺癌相关骨质疏松的研究进展和评价
随着芳香化酶抑制剂的广泛应用,乳腺癌患者骨丢失而引起的骨相关事件已经成为影响乳腺癌患者生活质量的突出问题.多项研究表明:芳香化酶抑制剂导致的雌激素减少,会出现肌肉痛、关节症状(包括关节痛、关节炎、关节病和关节障碍),长期应用会使骨质疏松和骨折的发生率升高[1].临床有关报道不少,西医的主要治疗对策为[2]:轻度骨丢失(即骨量减少)以改善生活方式,加强锻炼,补充钙剂及维生素D为法:如重度丢失而出现骨质疏松则以双膦酸盐治疗为主,其防治尚存在一定的局限性.双膦酸盐治疗虽然可以维护患者的骨密度[3,4].但对骨关节疼痛症状并无改善,同时存在胃肠道、肾脏毒性、电解质紊乱、心脏毒性等不良反应,影响其长期应用.且其价钱昂贵,不符合我国国情.
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双膦酸盐治疗成骨不全症的研究进展
成骨不全症是以骨骼脆性增加和骨量减少为特征的一种遗传性疾病,可导致患者反复发生骨折,致畸率和致残率较高.该疾患主要由重要的骨基质蛋白Ⅰ型胶原编码基因突变所致.以往成骨不全症缺乏有效治疗药物,近年来临床研究显示双膦酸盐类药物能够有效抑制破骨细胞介导的骨吸收,增加成骨不全症患者的骨密度,降低骨折发生率,缓解骨痛,提高患者生活质量.
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双膦酸盐致下颌骨坏死一例
患者,男,70岁.2002年8月因腰背部疼痛2个月,加重伴不能翻身1个月收住我科.入院后全身X线扁骨摄片示右第3、4、5、6、8肋骨,左第3、4肋骨陈旧性骨折,双侧髂骨、骶骨、坐骨、耻骨及股骨上段多个不规则骨质破坏区;胸腰椎MRI示胸7、9、12及腰2、5椎体压缩性骨折;骨髓穿刺:异常浆细胞占0.360;血清免疫固定电泳见单克隆免疫球蛋白IgGλ;IgG 85 g/L(正常值10～15g/L),λ70 g/L,IgA、IgM、IgE均下降;Hb 92 g/L,血清白蛋白24 g/L,β2微球蛋白4.0 mg/L,血肌酐64 μmol/L.
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注射用唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的疗效和安全性临床研究
目的:探讨注射用唑来膦酸治疗肺癌骨转移引起疼痛的有效性及安全性.方法:对41例肺癌骨转移且中度以上疼痛患者进行前瞻、随机、双盲、双模拟平行临床研究,研究组21例,为注射用唑来膦酸4mg;对照组20例,为注射用帕米膦酸60mg.在研究期间两组均未进行任何化疗;对治疗前、治疗后第7天和第14天的主要有效指标NRS、缓解率和加用止痛剂及次要有效指标QOL、KPS情况进行比较,并分析不良事件发生和实验室指标异常情况.结果:组内比较:治疗后的NRS、QOL及KPS较治疗前均明显改善.组间比较:治疗后第14天研究组NRS明显低于对照组(3.38 vs 4.55,P＜0.05),即治疗后第14天唑来膦酸缓解疼痛的作用明显优于帕米膦酸.疼痛总缓解率:研究组第7天57.1%、第14天61.9%;对照组分别为45%、50%,无统计学差异.在加服即释吗啡人数比较中:研究组1例,而对照组3例.不良事件比较:研究组1例,对照组4例,主要表现发烧、恶心呕吐(与输液较快有关,减慢输液速度后消失),不良事件与研究药物有关.结论:注射用唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛疗效明显、具有良好的耐受性和安全性,且给药方便.
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13例恶性肿瘤合并高钙血症患者临床分析及文献复习
目的:分析恶性肿瘤高钙血症患者的发病情况、临床规律、诊治及预后.方法:对我科2004年1月～2007年6月收治合并高钙血症的13例患者,采用邻甲酚酞络合酮比色法(O～CPC法),瑞士COBASEMIRA全自动生化分析仪检测,记录所有患者的血钙浓度.13例均予水化、双膦酸盐静脉滴注治疗,其中9例使用帕米膦酸二纳90mg,2例使用伊班膦酸钠4mg,2例使用唑来膦酸钠4mg.结果:13例患者血钙浓度为2.82～4.37mmol/L;经双膦酸盐治疗后血钙均降至正常,临床表现好转,5例患者在0.5～1个月出现血钙再度升高,中位缓解时间0.5个月;发现高钙血症后患者生存时间为0.47个月至5.1个月.中位生存时间仅1.07个月;COX回归分析提示高钙血症缓解时间的增加可能是减少相对危险度,提高生存时间的因素(P=0.055 3).结论:高钙血症多见于恶性肿瘤晚期,临床症状重,病情进展快,预后差,应早期诊断,积极予以双膦酸盐类药物降血钙治疗.
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双膦酸盐类药物引起的下颌骨坏死
随着双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)日趋广泛的应用,与BPs相关的下颌骨坏死(osteonecrosis of the jaw,ONJ)也逐渐成为广大临床医师和患者关注的焦点.ONJ的发生与BPs药物种类及治疗时间密切相关,其发生率较高,且不能治愈.因此,早期诊断和预防ONJ的发生显得尤为重要.本文综述ONJ的发生机理与BPs的关系、临床表现和防治原则.
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双膦酸盐类药物的发展
双膦酸盐(Bisphosphonates,BPs)是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物.能特异的与骨质中的羟膦灰石结合,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨质吸收.
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双膦酸盐类药物抗肿瘤作用的实验研究进展
双膦酸盐的抗骨吸收机制目前研究比较明确,目前已成为治疗恶性肿瘤骨转移的标准药物.然而,越来越多的体内外临床前实验表明,双膦酸盐也能通过影响肿瘤细胞的增殖、粘附和侵袭以及影响血管生成与调节免疫作用发挥抗肿瘤作用,并且与放化疗等其他抗肿瘤方式联合应用能产生协同作用.
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双膦酸盐治疗肿瘤骨转移的研究进展
癌症病人常常发生骨转移,尤其是乳腺癌和前列腺癌.癌细胞分泌大量的旁分泌因子,刺激破骨细胞,导致骨质溶解.双膦酸盐是正常的和病理的骨溶解强力抑制剂 , 优先作用于骨形成和骨吸收的活跃位置.临床研究表明:患有乳腺癌和多发性骨髓瘤的病人 ,长期服用双膦酸盐,可预防及减少恶性肿瘤引起的骨骼并发症,缓解疼痛,提高生命质量 .目前,双膦酸盐已是恶性肿瘤引起的高钙血症的标准治疗药物.双膦酸盐具有P-C-P的骨架结构,中间碳原子连接的取代基的结构决定着其药理性质.含有氮原子或氨基的双膦酸盐目前是抗吸收能力强的双膦酸盐.
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89Sr治疗晚期恶性肿瘤多发性骨转移的临床价值
目的:探讨89Sr治疗晚期恶性肿瘤多发性骨转移的临床价值.方法:回顾性分析143例癌症多发性骨转移伴骨痛患者行89Sr治疗的临床资料,对治疗后的镇痛效果、病灶变化及副作用进行评价.结果:骨痛反应评价完全缓解(CR)35例,部分缓解(PR)66例,轻度缓解(MR)22例,共123例有效,总有效率为86.01％(123/143).全身骨显像复查与治疗前比较,Ⅰ级19例,Ⅱ级53例,Ⅲ级17例,Ⅳ级6例.全身骨显像效果评价,总有效率为75.79％( 72/95).均未出现明显骨髓抑制及肝肾功能损害.结论:89Sr治疗晚期恶性肿瘤多发性骨转移,能明显减轻患者的骨痛,改善患者的生存质量,同时对骨转移病灶起到一定程度的治疗作用,与双膦酸盐抗骨吸收治疗和外照射放疗形成有效互补.
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关注骨质疏松
随着中国进入老龄化社会，老龄人口的数量明显增加，骨质疏松的发病率和患病率较以前明显升高，预计这种趋势还将延续很长一段时间。和世界上许多国家一样，骨质疏松也成为一个严重的社会问题，骨质疏松导致的骨折已经成为威胁老年人的一个致命杀手，已经和原发性高血压病、糖尿病、血脂异常一并成为四大慢性流行病。这四个流行病有几个共同的特点：1）在发病的时候，很多都没有症状，导致比较低的就诊率、知晓率和治疗率，由于没有不适，即使知道患病的人，也可能疏于治疗，导致错过好的治疗时机。2）后果都很严重，都有着严重的终点事件。原发性高血压造成脑卒中；糖尿病的微血管病变造成多种器官功能障碍；高血脂造成心血管事件；骨质疏松造成骨折。3）一旦出现严重病变都不可逆。4）都有有效的治疗方法。在疾病的早期，可通过生活方式的干预，减少或延缓疾病的发生，即使发生了，通过规范的治疗，也能够获得有益的治疗效果，比如在脑梗死发生后，控制血压，联合阿司匹林治疗，可以减少再梗死的发生；心梗发生后联合他汀类、阿司匹林、茁受体阻断剂、ACEI或ARB类药物能够减少心血管事件的再发生；而有效的抗骨质疏松治疗，如双膦酸盐、锶盐等都可以减少再骨折的发生。5）这些疾病还不能完全治愈，都需要长期的规范化治疗。
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服用骨质疏松药宜避开吃饭时间
编辑同志:前些天我被查出患有骨质疏松症,医生给我开了治疗骨质疏松的药物双膦酸盐,医生嘱咐我说,吃这药时要避开饭点,请问这是为什么?河北 黄××黄读者:骨质疏松症是一种常见的老年病,很多老年人认为骨质疏松是正常的生理老化现象,并且无法逆转而放弃治疗.
