首页 > 文献资料
-
中医药对不孕症相关受体影响的研究现状
受体学说是近年来分子生物学的一个重要研究领域,已为生命研究各学科所接受.尤其是10多年来,从受体水平研究中药作用机理或以之阐明部分中医基础理论业已开展了大量工作.中医药治疗不孕症及其对相关受体的影响,亦散见于文献报道,本文就其研究现状作一概述.
-
雌激素受体在自身免疫性甲状腺炎中的表达
目的:探讨雌激素受体(ER)在自身免疫性甲状腺炎(AIT)中表达的情况.方法:采用PSA免疫组织化学方法检测80例自身免疫性甲状腺炎中ER的阳性表达率.结果:ER在AIT中的表达率为10%(+++)、21.25%(++)、23.75%(+),总阳性率为55%;而对照组总阳性率为10%,低于试验组(P<0.05).结论:雌激素受体在AIT的发生中起一定的作用,可能对其今后治疗能起到一定的启示作用.
-
青年乳腺癌ER、CerbB-2、XIAP、Smac表达情况的临床特征及意义
目的:探讨青年乳腺癌中ER、CerbB-2、XIAP、Smac表达情况的临床特征及其意义.方法:应用免疫组化SP法检测32例青年乳腺癌的ER、CerbB-2、XIAP、Smac的表达情况,与同期住院年龄≥40岁的乳腺癌中随机抽取44例相比较.结果:32例青年乳腺癌中ER、CerbB-2、XIAP、Smac阳性表达率分别是43.8%(14/32)、62.5%(20/32)、78.1%(25/32)、34.4% (11/32).中老年乳腺癌ER、CerbB-2、XIAP、Smac阳性表达率分别是72.7%(32/44)、31.8%(14/44)、54.5%(24/44)、61.4%(27/44).青年乳腺癌的ER、Smac表达低于中老年乳腺癌,CerbB-2、XIAP表达高于中老年乳腺癌.结论:青年乳腺癌侵袭性强,恶性程度高,预后差.这不但与ER、CerbB-2的表达不同有关,青年乳腺癌的细胞调亡受到抑制也是重要原因之一,应对青年乳腺癌患者充分重视.
-
肝癌组织中雌激素受体基因启动子甲基化及临床研究
目的:研究原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中ER基因启动子甲基化修饰与临床病理特征间的关系,同时观察5-杂氮胞苷对ER mRNA表达的影响.方法:分别采用MSP和RT-PCR方法检测30例HCC及癌旁组织中ER基因启动子甲基化修饰状况及ER mRNA的表达状况,并用5-杂氮胞苷处理肝癌细胞系SMMC-7721和HepG2.结果:30例HCC组织中ER启动子甲基化修饰阳性率为60.0%(18/30),而30例癌旁组织中ER基因启动子甲基化修饰阳性率为30.0%(9/30),两者差异有统计学意义,χ2=5.46,P=0.037.30例HCC组织中ER mRNA阳性表达12例(40.0%),其中甲基化组织和未甲基化组织中ER mRNA表达率分别为22.2%和66.7%.ER启动子甲基化修饰与mRNA表达呈负性相关,χ2=5.93,P=0.024.同时,ER启动子区甲基化修饰与肝癌患者血清AFP含量增高呈正相关,χ2=12.13,P=0.001.细胞培养结果提示低浓度的5-杂氮胞苷可诱导肝癌细胞系ER mRNA重新表达.结论:肝癌组织中ER启动子甲基化修饰是个频繁事件,因此沉默ER基因的表达有可能促进肝癌的发展.
-
甲状腺良性结节的雌、孕激素受体表达
目的:测定甲状腺正常组织及良性结节的雌、孕激素受体表达,以了解甲状腺疾病与雌、孕激素的关系.方法:以葡聚糖活性碳饱和分析法测试人正常甲状腺组织20例良性结节各10例及其雌、孕激素受体的表达.结果:(1)人正常甲状腺组织中雌、孕激素受体分别有6例(6/20)、7例(7/20)阳性表达;(2)甲状腺腺瘤的雌、孕激素受体的表达分别有5例(5/10)、6例(6/10);(3)结节性甲状腺肿的雌、孕激素受体表达分别有5例(5/10)、6例(6/10).结论:甲状腺良性结节的发生发展过程与雌、孕激素有关,对女性或孕期妇女易罹患甲状腺疾病这一现象可做出一定的解释.
-
雌激素受体α和β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达
目的:比较雌激素受体两种亚型α和β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达,验证子宫内膜癌发生的双受体学说,为寻找新的有治疗和/或预防子宫内膜癌的雌激素拮抗剂提供理论依据.方法:用RT-PCR、DNA测序和限制性内切酶酶切鉴定等方法分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织雌激素受体及其变异体mRNA的表达.结果:(1) 与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织ERα及其变异体与ERβ的共表达率分别为34%和67%,差异有显著性,(P<0. 05);(2) ERαm RNA在子宫内膜癌组织的相对表达水平为0.880±0.168,ERβmRNA为0.553±0.108 ,差异显著 (P<0.05);(3) 在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中未检测出ERβ变异体.(4)野生型( wild-type, wt)ERαmRNA表达水平较各类△ERαmRNA表达高(P<0.05或0.01);(5) ERα变异体的类型包括△2ER α单独缺失、△4ERα和△5ERα的联合缺失、△7ERα的单独缺失以及△7ERα和部分△8ERα的联合缺失 ,在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织无区别.结论:(1) 子宫内膜癌的发生受wt ERβ和wt ERα及其变异体的共调节;(2) 子宫内膜癌组织ERα的表达水平明显高于ERβ,而且ERα有4种剪接形式,推测子宫内膜癌的发生与ERα关系更密切.
关键词： 受体 雌激素/代谢 子宫内膜肿瘤/病理学 雌激素α 雌激素β -
雌激素受体β mRNA在卵巢上皮性癌中的表达
目的:探讨雌激素受体β第5外显子野生型mRNA( ERβ exon 5 wild type mRNA, ERβ WT)及变异型mRNA(ERβ exon 5 splicing variant mRNA,ERβ E5SV)在卵巢癌中的表达及在卵巢癌发生、发展中的意义.方法:取正常卵巢组织及卵巢上皮性癌组织各52例 ,用异硫氰酸胍酚氯仿法从组织中抽取RNA,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERβ第 5外显子野生型及变异型mRNA.将PCR产物进行电泳分析并测定 ERβ E5SV和 ERβ WT条带的累积光密度,计算ERβ E5SV / ERβ WT之值.用A.L.F快速DNA测序仪对ERβ E5SV和ERβ WT 的碱基序列进行分析.结果:无论是正常卵巢组织还是卵巢上皮性癌组织,均有ERβ E5SV和ERβ WT的表达.ERβ E5SV与ERβ WT相比缺少了从812～950 bp之间的139个碱基.正常卵巢组织ERβ E5SV量高于ERβ WT,ERβ E5SV / ERβ WT大于1,其均值为2.15±0.66,卵巢上皮性癌组织ER β E5SV低于ERβ WT,ERβ E5SV / ERβ WT小于1,其均值为0.57±0.25,前者明显高于后者,P <0.01.在卵巢上皮性癌组织中,不同组织学类型、不同临床期别及病理分级ERβ E5SV / ERβ WT差异均无统计学意义.结论:卵巢上皮性癌的发生可能与ERβ E 5SV / ERβ WT比值下降有关.ERβ WT的升高或ERβ E5SV的下降可能导致卵巢组织与雌激素的结合增加,雌激素对卵巢的刺激增强可能引起卵巢发生癌变.
-
促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌、孕激素受体及其mRNA表达的影响
目的:了解促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及其mRNA表达的影响.方法:应用光学显微镜检测着床窗口子宫内膜、采用免疫组化及原位杂交方法检测正常及多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)妇女促排卵治疗后子宫内膜黄体中期ER、PR及其mRNA的表达,放射免疫法测定同期血中雌激素(estradiol,E2) 及孕激素(progesterone,P)水平.结果:正常妇女黄体中期子宫内膜组织形态22例中有20例为分泌中期改变,2例为分泌早期改变.ER、PR弱表达,ER mRNA及PR mRNA的表达也较弱,而PCOS妇女治疗后黄体中期氯米芬9/人绒毛膜促性腺激素组及氯米芬/绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素组各15例分别有8/15及7/15光镜下为分泌中期改变,其它为分泌早期改变.ER、PR的表达增强,其基因的表达也明显增强,血清P的水平相对较低.促性腺激素释放激素激动剂/绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素组共10例,E2、P及P/E2接近对照组,上述标志物的表达与对照组相似.但3组PCOS分泌中期子宫内膜均有不同程度的间质增生、致密,腺体与间质发育不同步,且间质致密处ER、PR及其mRNA表达均下降.结论:氯米芬/人绒毛膜促性腺激素及氯米芬/绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素方案产生了超生理水平的E2,PCOS的颗粒细胞分泌P的功能受损,P/E2水平下降,对子宫内膜ER、PR及其基因的表达抑制不利,影响胚胎的着床;而促性腺激素释放激素激动剂/绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素方案则产生有利的激素环境,使分泌期E2、P及P/E2与正常对照组相似,对ER、PR及其基因表达抑制,有利于胚胎的着床.
-
补肾方药归经与靶器官雌激素受体的相关性
目的:分析补肾方药对实验性骨质疏松的归经与靶器官雌激素受体的相关性.方法:实验于2004-06/2006-04在河北医科大学中西医结合基础实验室完成.选择3月龄健康SD雌性和雄性大鼠各70只.常规喂养1周后,随机分成7组:正常对照组、模型组、补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组、依普拉封口服组、非经非穴位外贴组,每组雌雄各10只.除正常对照组喂正常饲料,自由饮水外,其余各组均喂饲低钙饲料,饮用蒸馏水,每周2次在大鼠大腿内侧肌肉注射地塞米松0.1 mg/100g体质量,5周后建立骨质疏松模型.造模后,正常对照组和模型组喂养条件不变;补肾中药组将补肾方药总成分按0.8g/100g体质量灌喂给药,补肾方药由地黄、淫羊藿、山药、丹参、骨碎补、独活等药物组成;膀胱经外贴组在膀胱经选肾俞、飞扬;肾经外贴组在肾经选太溪、大钟;非经非穴位外贴组在大腿内侧肌肉丰厚处选非经非穴位,具体的穴位选择参照<实验针灸学实验指导>和<大鼠穴位图谱的研制>.大鼠背部、下肢脱毛,清洗穴位,于脱毛区贴上相应的膏剂,左右交替进行.观察16周后,各组大鼠处死,股动脉放血,与口服补肾方药比较治疗骨质疏松.以血清雌二醇、睾酮、骨密度、降钙素、甲状旁腺素、降钙素/甲状旁腺素比值,Ca、P、碱性磷酸酶,各组大鼠骨组织中Ⅰ型胶原和LMP-1mRNA表达,各组雌性大鼠骨组织中雌激素受体α和雌激素受体βmRNA表达为衡量指标,观察其治疗效果.结果:140只大鼠均进入结果分析.①与正常对照组相比,模型组雌二醇、睾酮、骨密度均降低(P均＜0.01);与模型组相比,补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组、依普拉封口服组雌二醇、睾酮、骨密度均明显升高(P均＜0.01).②与正常对照组相比,模型组甲状旁腺素升高,降钙素、降钙素/甲状旁腺素均降低(P均＜0.01);与模型组相比,补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组、依普拉封口服组甲状旁腺素下降,降钙素、降钙素/甲状旁腺素均明显升高(P均＜0.01).③与正常对照组相比,模型组碱性磷酸酶升高(P＜0.05),Ca、P差异均不显著;与模型组相比,补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组碱性磷酸酶下降(P＜0.05),Ca、P差异均不显著.④与正常对照组相比,模型组Ⅰ型胶原/β-actin和骨矿化相关蛋白/β-actin的表达均降低(P均＜0.05);与模型组相比,补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组Ⅰ型胶原/β-actin和骨矿化相关蛋/β-actin的表达均上调(P均＜0.05).⑤与正常对照组相比,模型组雌激素受体α和雌激素受体βmRNA的表达均降低(P均＜0.05);与模型组相比,补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组雌激素受体α和雌激素受体βmRNA的表达均上调(P均＜0.05).结论:补肾方药通过两种不同途径给药后发挥"归经"作用,至少在骨和性腺两个靶点起作用,使骨组织中Ⅰ型胶原和骨矿化相关蛋白表达上调,雌激素受体α和雌激素受体βmRNA表达上调,促进雌二醇、睾酮、降钙素/甲状旁腺素升高,结果抑制骨吸收,促进骨形成,逆转骨质疏松,增加骨密度.
-
ERα和ERβ在乳腺癌和癌旁组织内的表达
目的检测ERα和ERβ在乳腺癌及癌旁组织内的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系.方法选取原发性可手术乳腺癌97例和癌旁组织61例,采用免疫组化S-P法测定ERα、ERβ的表达.结果 ERα、ERβ均在细胞核内表达.癌旁组织内ERβ阳性表达率高于ERα(分别为91.8%和42.6%,P<0.01),两者差异无显著性(P>0.05).ERβ在癌旁组织、腋窝淋巴结阴性(阳性率为81.6%)和阳性(阳性率为50.8%),三组中表达差异具有显著性(P<0.01),且ERβ在腋窝淋巴结阴性和阳性癌组织中表达的差异亦具有显著性(P<0.01).ERα在三组内表达的差异无显著性(P>0.05).结论 ERβ、ERα均为细胞核受体.ERβ在癌旁和癌组织内广泛表达,且在癌旁组织内阳性表达率高于ERα.ERβ表达降低与乳腺癌腋窝淋巴结转移有因果关系;而ERα的表达与乳腺癌发生及腋窝淋巴结转移无关.
-
乳腺癌内分泌治疗耐药的体外研究进展
常用的乳腺癌内分泌治疗药物,如抗雌激素药物——他莫昔芬(tamoxifen,TAM)可与雌激素竞争性结合雌激素受体,而芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)能直接抑制雌激素的生成.随着体外细胞模型在乳腺癌耐药性研究中的发展和广泛应用,进一步了解内分泌耐药产生的内在机制,从而针对性地改进治疗方案.本文总结了TAM和AIs的耐药机制,并就以细胞模型为基础所进行的乳腺癌耐药性研究存在的优缺点进行了讨论.选择合适的细胞模型,有利于了解各类乳腺癌的耐药机制,为TAM和AIs耐药性乳腺癌寻找新的治疗方法提供重要依据.
-
芳香烃受体及其核转位蛋白与复发性流产的关系
目的 探讨不同部位芳香烃受体(AhR)、核转位蛋白(ARNT)、雌二醇(E2)、雌激素受体(ER)表达水平与复发性流产(RSA)的关系.方法 选择2016年5月至2017年9月在山西大医院妇产科门诊行早期人工流产的RSA患者64例(RSA组),既往有正常胎儿分娩史、自愿行人工流产的正常早孕妇女30例(正常组).在人工流产的同时留取绒毛、蜕膜组织及其外周血,用酶联免疫法检测两组患者绒毛、蜕膜组织中AhR、ARNT、ER及外周血中AhR、ARNT水平,用微粒子化学发光免疫法检测两组外周血中E2水平,对有关数据进行统计分析.结果 (1)RSA组外周血中ARNT水平显著高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组外周血中AhR、E2水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).RSA组绒毛及蜕膜组织中AhR、ARNT水平显著高于正常组(P＜0.05);而ER水平低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)两组绒毛组织、蜕膜组织中的AhR/ARNT比值差异均无统计学意义(P＞0.05);RSA组绒毛组织和蜕膜组织中的AhR/ER、ARNT/ER比值均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 绒毛、蜕膜组织中AhR、ARNT过度表达,ER低表达可能与RSA的发生有关.
-
激素受体阳性乳腺癌中Fascin-1和EGFR的表达及关系
目的 探讨雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性乳腺癌中Fascin-1和人表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测294例激素受体阳性乳腺癌组织中Fascin-1和EGFR蛋白的表达.其中ER阳性290例,PR阳性244例.根据ER、PR、人表皮生长因子受体2(HER2)和细胞增殖核抗原(Ki-67)表达状态将病例分成Luminal A(160例)和Luminal B(134例)两个分子亚型.结果 (1)激素受体阳性乳腺癌组织中Fascin-1蛋白阳性率为13.9％ (41/294),EGFR蛋白阳性率为30.6％ (90/294).在EGFR阳性的病例中,Fascin-1蛋白阳性率(30.0％,27/90)较EGFR阴性病例(6.9％,14/204)显著增强(x2=27.857,P=0.000).(2)在ER阳性或PR阳性病例中,EGFR阳性病例中Fascin-1蛋白阳性率均显著高于EGFR阴性病例(x2=29.23,P=0.000;x2=27.596,P=0.000).(3)在Luminal A亚型和Luminal B亚型中,EGFR阳性病例中Fascin-1蛋白阳性率亦均显著高于EGFR阴性病例(x2=23.247,P=0.000;x2=5.325,P=0.021).结论 激素受体阳性乳腺癌中EGFR信号通路可能参与正性调控Fascin-1表达.
-
多囊卵巢综合征患者增生期子宫内膜ER、PR含量变化的研究
目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者增生期子宫内膜ER、PR含量的变化,为治疗提供理论依据.方法 选择P-COS不孕患者32例为实验组,选同期输卵管性不孕患者20例为对照组,在宫腔镜下取子宫内膜标本,行病理学检查,分析免疫组化检测子宫内膜增生早、中、晚期雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在子宫内膜腺体和间质细胞的细胞核内的表达变化.结果 PCOS组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达在增生早、中、晚期组的免疫组化积分3组间差异均无统计学意义(P>0.05).对照组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达随月经周期子宫内膜增生而逐渐增加,差异均有统计学意义(P<0.05).增生早期,ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分比较,2组差异均无统计学意义(P>0.05).但增生中期,ER在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少(P<0.05);增生晚期,ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少(P<0.05).结论 PCOS患者的ER、PR缺乏周期性改变;子宫内膜增生中期ER和增生晚期ER、PR含量减少.
关键词： 多囊卵巢综合征/代谢 受体 雌激素/代谢 孕激素类/代谢 -
支气管哮喘患者气道黏膜中肥大细胞雌激素受体表达变化的研究
目的 探讨雌激素受体在女性支气管哮喘患者气道黏膜肥大细胞中表达水平的变化.方法 12例女性支气管哮喘患者和9例对照亚急性或慢性咳嗽女性患者,经纤维支气管镜取3级支气管黏膜组织,采用抗人肥大细胞类胰酶单克隆抗体标记肥大细胞,抗人雌激素受体(ER)单克隆抗体检测ER的表达,同时采用双标免疫染色对ER在肥大细胞中的表达进行定位分析.结果 女性支气管哮喘患者气道黏膜中肥大细胞和雌激素受体阳性细胞数明显高于对照组(P<0.01),雌激素受体阳性细胞在形态学上与肥大细胞相似;而且雌激素受体阳性细胞与肥大细胞的位置相吻合.结论 提示雌激素可能通过气道黏膜中的肥大细胞雌激素受体表达的变化参与了女性患者哮喘发病机制中的作用过程.
-
脂肪酸合成酶在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义
目的 研究三阴性乳腺癌中脂肪酸合成酶(FAS)的表达及临床意义.方法 采用EnVision法对三阴性乳腺癌标本进行FAS的免疫组织化学染色,观察三阴性乳腺癌中FAS表达及与临床病理特点之间的关系.结果 FAS在三阴性乳腺癌中高表达,阳性表达率60％ (18/30)；FAS在癌旁组织中表达率低10％ (1/10),两者阳性率的比较差异有统计学意义(P＜0.05).三阴性乳腺癌中FAS表达与患者的年龄、月经状态、分期、淋巴结状态无关(P＞0.05),而与肿瘤大小、远处转移有关(P＜0.05).肿瘤大、疾病进展快的患者,FAS表达较肿瘤小、进展慢的患者强.结论 三阴性乳腺癌中FAS的表达可能在促进肿瘤生长、转移中起作用.
