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生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用及其机制
大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,预后较差.生长激素释放抑制激素(生长抑素)是人体内广泛分布的一种激素.研究表明,生长抑素类似物对大肠癌的生长有抑制作用,为大肠癌的非手术治疗提供了新的思路.该文详细阐述了生长抑素及其类似物的药理作用、生长抑素受体亚型的特点及其抗肿瘤作用机制,还介绍了生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用、存在的问题及对策.可以相信,随着对生长抑素类似物抗肿瘤机制的深入研究,其在大肠癌的综合治疗中的应用前景良好.
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生长激素受体和生长抑素受体2、3、5在人乳腺癌组织中的表达及相关性研究
目的:探讨乳腺癌组织中生长激素受体(GHR)和生长抑素受体(SSTR)2、3、5在乳腺癌中阳性表达的相关性及临床意义.方法:研究对象分为乳腺癌组、腋窝淋巴结转移组、癌旁组、乳腺良性病变组及正常乳腺对照组,采用免疫组化SP法检测各组中的GHR和SSTR2、3、5的分布及表达.结果:①GHR和SSTR2、3、5在乳腺癌组和腋窝淋巴结转移组的阳性表达率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);②GHR与SSTR2、3、5在乳腺癌表达的相关性呈正相关关系.结论:GHR和SSTR2、3、5在乳腺癌及其腋窝淋巴结转移中的高表达和相关性表达,与乳腺癌的发展、分化、增殖及其凋亡关系非常密切,二者相互制约,相互平衡.在乳腺癌的预后过程中,GHR有可能为乳腺癌一项预后不良指标,SSTR2、3、5则可能为一项预后保护性指标.
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生长抑素受体2、3、5在乳腺癌组织中的表达及意义
目的 检测乳腺癌组织中生长抑素受体(SSTR)2、3、5表达及分布情况,探讨SSTR2、3、5在乳腺癌阳性表达重要性及临床意义.方法 以女性乳腺癌及乳腺良性病变为研究对象,并将其分为乳腺癌组、转移淋巴结组、癌旁组、乳腺良性病变组及正常乳腺对照组,采用免疫组化S-P法检测各组中SSTR2、3、5的分布及表达情况.结果 SSTR2在乳腺癌组、转移淋巴结组、癌旁组、乳腺良性病变组和正常乳腺组织对照组中阳性表达率分别为52.0%、56.8%、14.0%、22.2%和16.7%;SSTR3分别为64.0%、62.2%、18.0%、33.3%和22.2%;SSTR5分别为60.0%、59.5%、14.0%、27.8%和11.1%.经统计学分析,SSTR2、3、5在乳腺癌组和转移淋巴结组与正常乳腺对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);癌旁组和乳腺良性病变组与正常乳腺对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 SSTR2、3、5在乳腺癌组和转移淋巴结组中呈高表达,而癌旁组、乳腺良性病变组和正常乳腺组织呈低表达,说明SSTR2、3、5表达的改变与乳腺癌发生和发展密切相关,这给临床上应用生长抑素治疗乳腺癌提供了理论依据,同时SSTR2、3、5有可能成为乳腺癌预后的一项重要的保护性指标.
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人类大肠癌SSTR2 mRNA表达及其与细胞增殖相关性研究
目的了解人类大肠癌组织中生长抑素受体亚型2(SSTR2)mRNA的表达情况,并探讨其与细胞增殖的关系.方法收集60例大肠癌标本,采用多相寡核苷探针原位杂交法检测SSTR2 mRNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达,并用图像分析仪进行SSTR2 mRNA相对含量测定.结果SSTR2 mRNA在早期和分化好的大肠癌表达的阳性率和相对含量均明显高于晚期和分化差的病变,并发现大肠癌SSTR2 mRNA表达与PCNA表达呈负相关(P＜0.05).结论SSTR2 mRNA表达与大肠癌的分化程度和临床分期有关;SSTR2 mRNA是阻滞肿瘤细胞增殖的因素之一,对大肠癌具有反映恶性程度及估计预后的价值.
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胰腺神经内分泌肿瘤诊治研究进展
胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)是发生于胰腺的具有不同生物学表现的肿瘤,可以为散发肿瘤,也可为MEN-I等家族遗传性疾病在胰腺的表现,由于发生在家族遗传性疾病中的PNETs治疗方式不同于散发的PNETs,故本文不对其做讨论.由于PNETs发病率相对胰腺癌较低,导致很多人对该病认识不足.本文主要就PNETs的流行病学、临床表现、诊断和治疗等方面结合近年来新研究和指南作一综述,以提高对该病的认识和诊治能力.
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血管抑肽(Angiopeptin)预防PTCA后及/或支架内再狭窄
血管抑肽(angiopeprin),一种人工合成的环八肽,生长抑素(somatostatin)的类似物,在动物实验证实可抑制动脉损伤后的内膜增生、预防PTCA(经皮穿刺冠状动脉扩张成型术)后再狭窄,然而,预防PTCA后再狭窄的临床试验则有不同的结果.我们简要复习了近年文献,讨论了血管抑肤在预防PTCA后及支架内再狭窄的作用,分析了血管抑肽的给药途径与给药方法以及动物实验与临床试验的结果及其可能的原因.
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生长抑素Ⅱ型受体在大肠癌中的表达
目的检测生长抑素Ⅱ型受体(SSTR2)mRNA在大肠癌标本中的表达,并探讨其表达与肿瘤临床及病理特点的关系.方法对36例大肠癌患者于术后立即取其手术切除之正常大肠粘膜(距肿瘤10 cm以上)、癌旁粘膜(距肿瘤2 cm以内)、肿瘤组织及肠系膜淋巴结标本共135份,采用RT-PCR法检测其SSTR2 mRNA的表达,并比较不同组织之间SSTR2 mRNA表达阳性率的差别.结果正常大肠粘膜、癌旁粘膜、肿瘤组织以及无肿瘤转移的肠系膜淋巴结和有肿瘤转移的肠系膜淋巴结的SSTR2 mRNA表达阳性率分别为67.6%(23/34)、75.0%(24/32)、91.4%(32/35)、93.8%(15/16)和81.8%(9/11).肿瘤组织中SSTR2 mRNA的表达阳性率较正常大肠粘膜明显增高(χ2=6.37,P＜0.05),但其表达阳性率在不同性别、血清CEA水平、肿瘤大小、部位、组织学分级以及不同肿瘤分期的患者中差异并无显著性意义(P＞0.05).结论SSTR2 mRNA的表达在大肠癌组织中明显增高,其表达与否和肿瘤的组织学分级及临床病理分期无关.
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99Tcm-奥曲肽和99Tcm-MIBI显像在乳腺癌临床的应用价值
目的探讨99mTc-奥曲肽和99mTc-MIBI显像在乳腺癌中的应用价值.方法对我院住院手术治疗的26例怀疑为乳腺癌的乳腺肿块患者术前行99mTc-奥曲肽和99mTc-MIBI显像.以术后病理检查结果作为金标准,分析比较两种显像的灵敏度、特异性和准确性.结果乳腺肿块99mTc-奥曲肽显像的灵敏度、特异性和准确性分别是94.4%、87.5%和92.3%,99mTc-MIBI显像分别是88.9%、75.0%和84.6%,两者相比特异性和准确性间差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01); 对于腋窝淋巴结转移的探测,99mTc-奥曲肽显像的灵敏度、特异性和准确性分别是66.7%、92.9%和80.8%,99mTc-MIBI分别是58.3%、85.7%和73.1%,两者相比特异性的差异有显著性意义(P<0.01).结论乳腺癌99mTc-奥曲肽显像优于99mTc-MIBI显像,术前99mTc-奥曲肽显像有助于乳腺癌手术方式的选择.
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奥曲肽和NC-8-12对人结肠癌细胞株HCT116体内外生长的影响
目的探讨生长抑素类似物(SSTA)能否在体内、外抑制结肠癌细胞的增殖及其抑制作用的可能机理.方法用RT-PCR和原位杂交方法检测人结肠癌细胞株HCT116生长抑素Ⅱ型受体(SSTR2)mRNA的表达;用MTT法检测奥曲肽(Oct)或SSTR2特异激动剂NC-8-12对胰岛素或表皮生长因子刺激下的HCT116细胞作用24 h后的增殖情况,并用流式细胞仪检测其Cyclin D1的表达;同时将HCT116细胞种植于裸鼠皮下,给予其奥曲肽或NC-8-12治疗,观察肿瘤生长情况.结果①HCT116细胞株和荷瘤裸鼠癌组织中均有SSTR2 mRNA的表达;②胰岛素和表皮生长因子能促进HCT116细胞株生长,且这一促进作用能部分地被Oct和NC-8-12减弱;③胰岛素刺激下HCT116细胞的Cyclin D1表达水平提高,Oct或NC-8-12作用后其表达水平下降,但差异无显著性意义(P＞O.05);④Oct和NC-8-12组裸鼠皮下种植瘤重量和体积与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05).结论在体外,Oct及NC8-12均能抑制HCT116细胞株增殖,SSTR2参与介导了SSTA抑制结肠癌细胞生长的作用;在本实验剂量下,Oct和NC-8-12均对接种于裸鼠的人结肠癌肿瘤生长无影响.
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SSTR2A、SSTR5与EGFR 蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义
背景与目的 生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)作为基因的肿瘤标记物之一,正逐步受到研究者的重视.随着SSTR 5种亚型先后被克隆,人们对SSTR家族各成员的氨基酸序列、分子生物学特性、在正常组织和肿瘤组织中的分布和表达及其特异性配体等方面的研究也进一步深入.本研究探讨SSTR亚型SSTR2A、SSTR5与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义,并探讨其相关性.方法 用免疫组化法(SP法)检测SSTR2A、SSTR5和EGFR三种蛋白在62例NSCLC组织和7例癌旁肺组织中的表达情况,并进行预后随访.结果 在62例NSCLC组织中,SSTR2A蛋白阳性表达30例,占48.4%;SSTR5阳性表达44例,占71.0%.SSTR2A、SSTR5蛋白表达与NSCLC的TNM分期有密切关系(P＜0.05),但与患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显关系(P＞0.05).EGFR蛋白在癌旁肺组织中无一例表达,而在NSCLC组织中有35例阳性,占56.5%.EGFR蛋白的表达与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、肿瘤大小、TNM分期、病理分级及淋巴结转移均无明显关系(P＞0.05).SSTR2A、SSTR5蛋白表达与EGFR蛋白的表达呈负相关关系.SSTR2A、SSTR5蛋白阳性表达者的3年生存率分别为64.52%和65.91%,阴性表达者为45.16%和22.22%,两者之间差异显著(P＜0.05);EGFR蛋白阳性表达者的3年生存率为30.77%,阴性表达者为69.44%,两者之间差异显著(P＜0.05).结论 NSCLC组织中SSTR和EGFR表达均显著增高,而且SSTR与EGFR的表达呈负相关,检测SSTR2A、SSTR5和EGFR表达对NSCLC淋巴结转移、病理分期及预后的评估有一定的临床意义.
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生长抑素类似物治疗原发性肝细胞肝癌研究进展
原发性肝细胞肝癌是临床常见的恶性肿瘤.生长抑素及其类似物除能通过抑制肿瘤细胞增殖及血管生成、诱导肝癌细胞凋亡等途径直接发挥抗肿瘤效应外,还可通过抑制一些能够刺激肿瘤细胞增长的激素分泌而起到间接抗肿瘤作用.生长抑素及其类似物所发挥的宏观抗肿瘤效应依赖于其与肝癌细胞表面相应受体之间的相互作用及随后发生于细胞内的一系列信号级联反应.因而肝癌细胞表面生长抑素受体的表达在其数量、与配体的亲和力、持续时间等方面都与该类药物的临床疗效密切相关.
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RC-160 对 NCI-H446 细胞生长抑素受体内化及调变的研究
目的探讨人小细胞肺癌细胞株NCI-H446的生长抑素受体体外调变的规律.方法采用体外放射配基结合分析法,以125I标记的生长抑素类似物(RC-160)为配基,在与NCI-H446细胞进行体外饱和及竞争结合实验的基础上,进行RC-160诱导下NCI-H446细胞株的生长抑素受体内化及上调实验.结果温育15 min时,内化组与对照组的内化率分别为(22.30±2.48)% 和(8.20±3.28)% (P<0.01),膜结合率分别为(43.83±3.97)% 和(12.37±1.61)%(P<0.01).低浓度的非标记RC-160暴露前13 h,上调率增加缓慢,仅为(20.00±1.30)%,其后上调率迅速增加,并于暴露后19 h达到顶峰[(76.50±2.60)%].结论 RC-160可使NCI-H446细胞表面生长抑素受体内化并上调,且具有一定的时相性.
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肽受体放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤
胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是常见的神经内分泌肿瘤,其起病隐匿,常因出现压迫症状和/或所分泌激素引起的相关症状时方被发现.因此,大多数确诊时已经出现局部扩散和/或远处转移,失去了可能根治的手术机会.GEP-NENs常能高表达生长抑素受体(SSTR2),从而为肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)提供了靶点.本文通过查阅近五年来关于PRRT治疗GEP-NENs的国内外文献,综述了PRRT在GEP-NENs治疗中的临床应用经验,以期为PRRT在GEP-NENs治疗中的合理应用提供指导.
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生长抑素受体在复发、转移性乳腺癌癌组织中的表达及临床意义(附86例报告)
目的:探讨生长抑素受体在复发、转移性乳腺癌癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:对近5年来86例复发、转移乳腺癌切除转移病灶、转移灶旁组织和正常组织,进行生长抑素受体测定,将上述三组表达情况进行比较;同时与该86例患者第一次术后的生长抑素受体表达情况进行比较.结果:复发转移癌组织、癌旁组织及正常组织生长抑素受体表达率分别为25.58%-51.16%、2.33%-4.65%和0%;86例复发转移的癌组织与首次发病时的生长抑素受体表达率分别为38.37%和70.93%;P<0.05,有显著差异.结论:乳腺癌复发转移后癌组织中的生长抑素受体表达率明显低于首次发病时的表达率,此类患者病期晚、预后差,对于这类患者在应用生长抑素治疗前应力争获取癌组织,以便选择有效的辅助治疗方法.
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Graves眼病患者生长抑素受体闪烁显像的应用价值
目的:探讨99mTc-OCT生长抑素受体显像在活动期Graves 眼病(GO)免疫治疗中的价值.方法:采用直接法标记制备99mTc-OCT,纸层析法测定标记率.GO患者15例,健康志愿者4例为正常对照组.注射99mTc-OCT 740MBq,4h后进行头部SPECT+CT断层和左、右侧位平面显像,次日所有患者给予强的松(30 mg/d,分3次服用,疗程为1 mo)治疗后再次行99mTc-OCT显像.测定2次显像眼眶(O)与枕部(OC)的感兴趣区(ROI)放射性计数及计算双侧眼眶(O)/枕叶(OC)放射性比值.计算GO患者治疗前、后的眼病指数(OI),进行其临床活动度的评价.结果:活动期GO患者12例治疗前O/OC比值为(1.64±0.13),显著高于正常对照(1.16±0.04)及治疗后(1.21±0.09)(P＜0.05);其治疗后O/OC比值及两者与对照组比较无显著性差别(P＞0.05).非活动期GO患者3例治疗前、后O/OC比值与对照组比较差别无显著性(P＞0.05).结论:活动期GO患者眼眶明显摄取99mTc-OCT,表明99mTc-OCT显像可作为GO患者选择激素治疗及评价疗效的客观而可靠的指标.
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生长抑素受体家族介导的子宫内膜癌细胞系HEC-1A的生长抑制作用
目的研究生长抑素受体家族在子宫内膜癌细胞系HEC-1A上的表达,并应用生长抑素类似物RC-160活化生长抑素受体,观察子宫内膜癌细胞系HEC-1A的生长及凋亡.方法利用RT-PCR检测HEC-1A细胞上的生长抑素受体.BrdU整合试验测定RC-160对HEC-1A细胞的抗增殖作用.TUNEL染色检测是否存在细胞凋亡.结果所有5种生长抑素受体亚型在HEC-1A细胞中均有表达.RC-160可抑制HEC-1A细胞的生长,并具有剂量依赖性特点.在处理48 h后,10-5mol/L浓度的RC-160达到大抑制效应.未检测到明显的细胞凋亡.结论生长抑素类似物RC-160通过结合HEC-1A生长抑素受体而抑制细胞增殖.细胞凋亡在此抑制过程中不起主要作用.
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68Ga标记神经内分泌肿瘤受体显像剂回顾与展望
神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine tumors,NETs)是一组主要来自胃肠道和支气管的罕见肿瘤。随着正电子发射型核素镓-68(68 Ga)标记的生长抑素类似物(somatostatin analogs,SSAs)在临床正电子发射型计算机断层扫描(Positron-Emis ion Tomography,PET)方面的成功运用,68 Ga标记受体显像正在成为NETs富前景的无创性检查手段。商品化锗-68/镓-68(68 Ge/68 Ga)发生器及68 Ga标记放射性药物自动化合成装置在市场上的稳定提供,将会在临床上成就安全、实用、灵敏而又特异的神经内分泌肿瘤68 Ga标记受体显像。
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生长抑素受体亚型在人原发性肝癌中的表达及其意义
目的 明确原发性肝癌患者肝癌组织中生长抑素受体(SSTR1-4)亚型表达水平以及肝癌组织中呈主要表达的SSTR亚型.方法 应用免疫组化(SABC)法检测40例原发性肝癌患者癌组织、癌旁组织以及14例非癌肝组织中SSTR1-4的表达.结果 肝癌组织中,SSTR1-4的表达阳性率分别为12.5%、70%、40%、25%.结论 肝癌组织中大多数有一种以上生长抑素受体亚型的表达,其中SSTR2为主要表达亚型.
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生长抑素受体在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义
目前生长抑素受体( somatostatin receptor,SSTR)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达报道很少,南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院对2007年1月至2011年1月TNBC 42例的癌组织行SSTR表达检测,并与非三阴性乳腺癌(nontriple negative breast cancer,non-TNBC)和正常乳腺组织中SSTR的表达比较,探讨SSTR在TNBC中的表达及意义.
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肝细胞肝癌中生长抑素受体2/5的表达研究
目的观察生长抑素受体（SSTR）-2/5在人原发性肝细胞肝癌及癌旁组织的表达，探讨其临床意义。方法选择2008年2月至2010年7月期间在天津市第一中心医院住院手术治疗的22例肝细胞肝癌患者，切取病理组织，采用免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测SSTR-2/5在肝癌及癌旁组织中的表达，并比较其与临床病理参数的关系。结果癌旁组织和肝癌组织中SSTR-2/5均呈阳性表达；肝癌组织SSTR-2/5表达明显低于癌旁肝硬化组织〔SSTR-2 mRNA（RQ值）：1.89±0.74比2.54±0.80，SSTR-5 mRNA（RQ值）：3.61±1.66比6.78±4.27；SSTR-2蛋白：68.2%（12/22）比95.5%（21/22）， SSTR-2/5蛋白均为95.5%（21/22）；均P＜0.05〕。全部患者术后平均无瘤生存期为27.3个月，SSTR-2/5高表达组较低表达组无瘤生存期延长（log-rank＝4.08，P＝0.043）。结论 SSTR低表达预后相对较差，SSTR表达的表征可以被用来作为评估肝癌预后的有用参数。
