首页 > 文献资料
-
125I-HPNS-TOC的制备及其结合特性分析
目的研究联接标记法制备碘[Tyr3]-octreotide(TOC),以及125I-HPNS-TOC与小细胞肺癌株NCI-H446的受体结合特性.方法以Bolton-Hunter试剂为联接剂,制备125I-HPNS-TOC,并以其为放射性配基,与生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)阳性细胞NCI-H446进行受体分析.结果联接标记法制备的125I-HPNS-TOC保持原有的生物活性,与SSTR结合具有高亲和力.结论用Bolton-Hunter试剂可成功制备125I-HPNS-TOC,与SSTR结合力高.本实验为125I-HPNS-TOC在受体介导的肿瘤放射性核素治疗提供了前期研究.
关键词： 联接标记 125I-HPNS-TOC 生长抑素受体 放射性核素治疗 -
奥曲肽对人胃癌细胞株SGC-7901肝素酶表达的影响
目的:研究生长抑素类似物奥曲肽(OCT)对人胃癌细胞株SGC-7901肝素酶(Hpa)表达的影响并探讨其作用机制.方法:取人胃癌细胞株SGC-7901,体外培养后取处于对数生长的细胞制成单细胞悬液,加入不同浓度的OCT共培养24h和48h,以半定量RT-PCR法及免疫细胞化学法检测OCT对胃癌细胞Hpa表达的影响.结果:1)胃癌细胞与1×10-5mol/L和1×10-6mol/L的OCT共培养24h后,HpamRNA的表达显著低于对照组(P=0.000和0.001);与1×10-5mol/L和1×106mol/L的OCT共培养48h后,HpamRNA的表达显著低于对照组(P=0.000和0.000).1×10-5mol/L和1×10-6mol/L的OCT与胃癌细胞共培养48h对HpamRNA表达的抑制效果优于24h(P=0.002和0.003).OCT1×10-7mol/L组,OCT1×10-8mol/L组及对照组各组之间HpamRNA的表达差异无统计学意义(P＞0.05).2)胃癌细胞经1×10-5mol/L和1×10-6mol/L的OCT作用24h和48h后,Hpa蛋白的表达也相应下降.结论:OCT1×10-5mol/L和OCTl×10-6mol/L两种浓度能够有效抑制SGC-7901胃癌细胞株Hpa的表达,从而可能对肿瘤的侵袭转移起到抑制作用.
-
生长抑素及其受体与乳腺癌的关系
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一.由于临床诊断技术的发展和多种治疗手段联合应用,乳腺癌的死亡率已有所降低.
-
胃癌细胞株SGC-7901生长抑素2型受体表达和外源性生长抑素类似物的影响
目的:观察胃癌细胞株SGC-7901生长抑素2型受体(SSTR-2)表达及外源性生长抑素类似物(SSA)对胃癌细胞生长和SSTR-2 mRNA表达的影响.方法:体外培养人胃癌细胞株SCG-7901,制作细胞爬片,免疫细胞化学染色法检测其SSTR-2表达.在RPMI-1640培养液中加入SSA,使SSA终浓度分别为0、10-4、10-5、10-6mmol/L,培养0、24、36、48、72h,MTT法测定肿瘤细胞生长情况、RT-PCR法和计算机图像分析法,检测SSTR-2 mRNA表达情况.结果:免疫细胞化学染色法检测显示100%的SGC-7901细胞呈SSTR-2染色阳性,主要位于细胞膜上,部分胞浆也有染色.培养24h～72h,1×10-4～1×10-6mmol/L浓度的SSA可以使肿瘤细胞生长平均被抑制17.86%～40.48%.当SSA浓度为1×10-4和1×10-5mmol/L时,72h时其抑制率分别为17.86%和21.43%,与其他时间点的差异有显著性意义(P＜0.001和P＜0.01).当SSA浓度为1×10-6mmol/L时,对肿瘤细胞的抑制作用呈时间依赖性,72h时抑制率达到40.48%,显著高于1×10-4和1×10-5mmol/L组(P＜0.001).SCC7901细胞SSTR-2 mRNA表达阳性;当SSA浓度为1×10-4、1×10-5mmol/L时,SSTR-2 mRNA表达下调1.35%～31.65%(P＜0.05),其中36h、48h、72h时低于0和24h时(P＜0.01).SSA浓度为1×10-6mmol/L时,各时间点的OD值差异没有统计学意义(P＞0.05).结论:SGC-7901胃癌细胞株高表达SSTR-2 mRNA和蛋白.适当浓度的SSA对SGC-7901细胞的抑制作用才呈现时间依赖性,并对SSTR-2 mRNA表达没有影响.
-
孤立性肺结节的影像学研究进展
孤立性肺结节的鉴别诊断非常困难,在诊断不明确而手术切除的结节中约有一半是良性.可选择的检查方法较多且各有特点,CT是有价值且应用广泛的检查方法,CT导向穿刺活检假阳性极低,但有较高的假阴性.磁共振成像一般不用于孤立性肺结节的常规检查.PET有较好的敏感性和特异性,但价格昂贵,生长抑素受体显像的效果与18F-氟代脱氧葡萄糖PET相近,而且更廉价易得,应重视其应用.
-
放射性核素标记生长抑素类似物在淋巴瘤中的应用
生长抑素类似物如奥曲肽、depreotide等与生长抑素受体作用时间长、亲和力高,并可被放射性核素标记,用于肿瘤的生长抑素受体显像和治疗.淋巴瘤细胞表达该受体,因此可利用生长抑素受体对其进行显像和治疗.大量临床和实验研究均表明,放射性核素标记生长抑素类似物的生长抑素受体显像可对淋巴瘤进行诊断、分期、治疗和预后的评价,也可作为常规影像学显像、67Ga和PET显像诊断、评价淋巴瘤的一种有力补充.而在淋巴瘤治疗中的应用应当慎重,如何能获得佳治疗效果而又将其副作用减小到低程度是今后研究的主要课题之一.
-
甲状腺相关眼病与生长抑素受体显像
甲状腺相关眼病是眼眶常见的疾病之一,是一种自身免疫性疾病.目前,临床证实免疫抑制剂和眼眶局部放疗对活动期的患者有显著疗效,而对于静止期的患者基本无效.因此,对甲状腺相关眼病患者活动度评定的准确性和客观性关系到患者的治疗方案、疗效及预后,眼眶生长抑素受体显像在判断其活动度及评价治疗效果方面有重要的意义.
-
中枢神经系统疾病的治疗新靶点--生长抑素受体的研究进展
生长抑素（Somatotatin，SST）又称作生长激素释放抑制因子（somatotropin release-inhibiting factor，SRIF），是一种广泛分布在中枢神经系统和外周组织的环形多肽，在体内的存在形式主要是14肽（SST-14）和28肽（SST-28），能够有效的调节神经递质和多种激素的释放、抑制细胞生长，甚至可以作为中枢神经系统的递质来发挥作用［1］。 SST 作为信号分子，可以与细胞膜上的生长抑素受体（Somatotatin receptors，SSTRs）结合，受体活化后信号通路转导，从而产生一系列的生物学效应［2］。研究发现，阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）患者大脑皮质以及脑脊液中的 SST 水平均要低于正常人，而 SST 的缺失导致神经细胞出现选择性退化，直接引起患者的认知功能和记忆功能低下［3］。
-
生长抑素及其受体在妇科疾病中的研究进展
生长抑素是人体内广泛分布的一种多肽类激素,具有抗肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡的作用,近年来发现,生长抑素及其类似物对许多实体肿瘤均有抑制作用,其作用大多数通过生长抑素受体发挥作用,受体有5种亚型(SSTR1-5),在各个正常或肿瘤组织中表达各不相同.有关生长抑素及其受体在妇科疾病中的研究,为生长抑素及其类似物在妇科疾病中的应用提供理论支持.
-
SnCl2还原法生长抑素受体显像剂99Tcm-octreotide(奥曲肽)的生物活性研究
目的检测SnCl2还原法生长抑素受体显像剂99Tcm-octreotide(奥曲肽)的生物活性.方法自制大鼠脑皮质细胞膜,进行99Tcm-octreotide与其受体特异性结合能力测定(TB)、非特异性结合能力测定(NBS)与竞争性抑制能力测定,判断SnCl2还原法生长抑素受体显像剂99Tcm-octreotide的生物活性.结果在大鼠脑细胞膜受体固定的条件下99Tcm-octreotide与脑细胞膜受体的特异性结合量随99Tcm-octreotide的增加而增加,但增加的幅度逐渐减低,呈饱和趋势;非特异性结合量随99Tcm-octreotide的增加呈直线上升,无饱和趋势;竞争抑制实验结果显示,随着非标记99Tcm-octreotide含量的逐渐增加,99Tcm-octreotide与脑细胞膜的结合率逐渐降低.结论本研究获得的99Tcm-octreotide具有生长抑素类似物正常的生物学功能.
关键词： 99Tcm-Octreotide 生长抑素受体 生物活性 -
肿瘤特异性受体显像剂Octreotide(奥曲肽)的99Tcm标记与纯化方法研究
目的 SnCl2还原法99Tcm标记奥曲肽(octreotide)并纯化,计算标记率与放化纯度.方法用SnCl2将99TcmO-4中+7价的锝还原成低态价(+5、+4等)的锝,标记奥曲肽,并用SephadexG10层析柱纯化99Tcm-奥曲肽,层析纸与薄层层析法计算标记率与放化纯度.结果上述方法获得的99Tcm-奥曲肽标记率为97.3%～98%,放化纯度为98.19%±0.17%.结论此方法标记奥曲肽有较高的标记率,无需进一步纯化,可用于肿瘤生长抑素受体显像.
-
生长抑素的免疫调节作用
生长抑素是一种抑制性神经肽,同时又具有免疫调节功能,是神经内分泌免疫网络中重要的信号传导分子.它降低淋巴细胞活性,影响细胞因子分泌,调节T细胞分化和功能及具有抗炎、抗增殖作用.
-
乳腺癌荷瘤鼠99mTc-DOTANOC显像与生长抑素受体表达水平的相关性研究
目的:探讨乳腺癌荷瘤鼠模型中肿瘤组织中的生长押素受体(SSTR)的表达水平与99mTc-DOTANOC显像的相关性研究.方法:配体交换法标记99mTc-DOTANOC,通过尾静脉注射乳腺癌荷瘤鼠模型,行99mTc-DOTANOC显像,勾画ROI计算肿瘤与对侧正常组织(T/NT)的放射性比值并测定肿瘤及主要脏器单位组织的放射性摄取百分值(%ID/g),采用逆转录聚合酶反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中各SSTR亚型mRNA的表达水平,对SSTR亚型表达水平与T/NT放射性摄取比值进行相关性研究.结果:99mTc-DOTANOC乳腺癌荷瘤鼠模型显像示肿瘤部位有较高的放射性浓聚,与对侧正常组织T/NT比值较高,4h达到2.41±0.21;99mTc-DOTANOC荷瘤鼠体内生物分布示药物在肿瘤部位有较高的摄取;RT-PCR示乳腺癌组织中有着丰富的SSTR表达,SSTR3和SSTR2亚型表达水平较高,两者mRNA的表达水平与荷瘤鼠显像T/NT比值呈正相关(两者分别r=0.94,r=81,P<0.05).结论:乳腺癌细胞株MDA-MB-435 高表达SSTR2和SSTR3,其中SSTR3和SSTR2 mRNA表达水平与肿瘤组织对99mTc-DOTANOC的摄取呈正相关.第三代生长抑素类似物99mTc-DOTANOC受体显像对乳腺癌有较好的影像诊断价值.
关键词： 生长抑素 乳腺癌 99mTc-DOTANOC 生长抑素受体 -
生长抑素受体介导的放射性核素治疗
生长抑素受体介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是用于不能手术治疗或有远处转移的胃、肠和胰腺等神经内分泌肿瘤病人的一种新型治疗方法,本文旨在综述近年来不同核素标记生长抑素类似物的临床评价及相关研究.
-
生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗
许多肿瘤,如神经内分泌肿瘤、甲状腺癌、乳腺癌等能高表达生长抑素受体,从而为生长抑素及其类似物的治疗提供了靶点.生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗主要包括放射性核素治疗、放射导向手术治疗、细胞毒素治疗和溶瘤病毒治疗.目前,生长抑素受体介导的放射性核素治疗已应用于神经内分泌肿瘤,尤其在胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断和治疗中占据重要地位.另外,生长抑素受体介导的放射导向手术治疗、细胞毒素治疗和溶瘤病毒治疗的潜在价值也越来越引起研究者们的重视.本文通过查阅近五年来关于生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗的国内外文献,综述了生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗的新研究进展.
-
99mTc-HYNIC-TOC小动物SPECT/CT显像和人体内照射剂量估算
目的 研究生长抑素受体显像剂99mTc-HYNIC-TOC在正常小鼠体内分布、荷瘤裸鼠显像、异常毒性及估算人体医学内照射剂量. 方法 将本科室自主标记的99mTc-HYNIC-TOC 0.2 mL/100 u Ci注射于小鼠尾静脉,并于给药后0.5、l、2、4、6h取血处死,检测小鼠体内生物分布,另进行安全性与毒性实验.将各相应脏器每克百分注射剂量(ID％/g)数据转化到人体脏器百分注射剂量,利用OLINDA/EXM软件计算各脏器及全身的内照射辐射吸收剂量.建立荷瘤AR42J裸鼠,经尾静脉注射0.2 mL活度为l mCi 99mTc-HYNIC-TOC后,分别于2、4h行小动物SPECT/CT显像,数据经处理后勾画感兴趣区(ROI)并计算肿瘤与非肿瘤(T/NT)放射性比值. 结果 该显像剂血液清除快,本底低,主要通过泌尿系统排泄.注射2h后,肿瘤组织即有明显的放射性摄取,T/NT达7.1,显像效果佳.人体内照射剂量估算结果显示,小肠对99mTc-HYNIC-TOC的吸收剂量高,为6.40E-03 u Gy/MBq,全身有效剂量为4.59 μ Sv/MBq,对全身各主要脏器的辐射剂量均较小. 结论 99mTc-HYNIC-TOC人体应用安全,无毒性,是非常理想的生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂.
-
生长抑素受体显像在消化系肿瘤诊断与治疗中的应用
生长抑素受体(SSTR)在多种消化系统肿瘤组织高度表达.生长抑素及其类似物能通过配体与受体的相互作用与SSTR特异性结合,采用放射性核素标记的生长抑素类似物可与靶向肿瘤表面高密度的SSTR结合的特性所开发的生长抑素受体显像(SRS)、生长抑素受体介导放射性核素靶向治疗等技术,对表达SSTR的消化道肿瘤及其转移瘤的诊断及鉴别诊断较其他常规方法敏感性高,特异性强.并能对此类肿瘤进行治疗及监测疗效,故应用前景广阔.
-
消化系统生长抑素受体的生物学特征
生长抑素受体(SSTR)作为一种脑肠肽的受体广泛分布于消化系统，发挥着多种功能。本文就SSTR分子生物学特点及其在消化系统中的表达情况和功能作一综述。
-
血管内皮生长因子与生长抑素受体在胃癌组织中的表达及相关性研究
胃癌是消化系统中常见的恶性肿瘤,早期诊断困难,多数病例就诊时已达中晚期,预后较差.本研究通过对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)在胃癌组织中表达的研究,结合临床病理特征,探讨VEGF及SSTR的临床意义及相关性.
-
生长抑素受体亚型在人鼻咽癌细胞株CNE2中表达
背景与目的:生长抑素受体(somatostatin receptor SSTR)在许多肿瘤组织均有表达,为生长抑素类似物如奥曲肽用于这些肿瘤的治疗提供了生物学基础,但对生长抑素受体在鼻咽癌中表达情况的研究甚少.本研究旨在了解生长抑素受体基因在鼻咽癌细胞中的表达情况,为生长抑素类似物用于鼻咽癌治疗的进一步研究提供试验基础.方法:采用RT-PCR法和SP免疫组化法联合检测体外培养的人鼻咽癌细胞株CNE2的SSTRs表达,并对PCR mRNA产物测序以鉴定结果.结果:RT-PCR提示人鼻咽癌细胞株CNE2分别表达生长抑素受体亚型SSTR1、SSTR2、SSTR4;免疫组化结果:人鼻咽癌细胞株CNE2表达SSTR1、SSTR2A为强阳性(＞60%),表达SSTR4为弱阳性、SSTR2介于两者之间、SSTR3和SSTR5则无表达.结论:我们的研究证实人鼻咽癌细胞株CNE2有多种生长抑素受体亚型基因表达,且以表达SSTR1、SSTR2较多.
关键词： 人鼻咽癌细胞株CNE2 生长抑素受体 培养的肿瘤细胞
