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生长抑素受体亚型与EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨生长抑素受体(somatostatin receptor ,SSTR)亚型SSTR2A、SSTR5与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的异常表达及其临床意义.方法: 用免疫组化(S-P 法)检测 SSTR2A、SSTR5 和EGFR 3种蛋白在62例 NSCLC 组织标本和 7 例癌旁肺组织标本中的表达情况,并进行预后随访.结果: 在 62 例 NSCLC 组织中,SSTR2A蛋白阳性表达30例,占 48.3%;SSTR5阳性表达44例,占70.9%.SSTR2A、SSTR5 蛋白表达与 NSCLC的TNM分期有密切相关(P＜0.05),但与 NSCLC 患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显相关(P＞0.05).同组中,EGFR蛋白在癌旁肺组织中无一例表达,而在 NSCLC 组织中有 35例阳性,占 56.4%;EGFR 蛋白的表达与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、肿瘤大小、TNM分期、病理分级及淋巴结转移均无显著差异(P＞0.05).SSTR2A、SSTR5 蛋白表达与 EGFR蛋白的表达呈负相关关系.SSTR2A、SSTR5 蛋白阳性表达者的3年生存率分别为64.5%和65.9%,阴性表达者为45.2%和22.2%,两者之间差异显著(P＜0.05);EGFR蛋白阳性表达者的3年生存率为30.8%,阴性表达者为69.4%,两者之间差异显著(P＜0.05);结论: SSTR2A、SSTR5 和EGFR的表达能提示非小细胞肺癌的生物学行为,三者的联合检测对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有临床意义.
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孕酮调节人非小细胞肺癌A549细胞生长抑素受体亚型的表达
目的: 探讨人非小细胞肺癌细胞A549中孕酮对生长抑素受体(somatostatin recepter,SSTR)表达的调节.方法:免疫组化法测定A549细胞孕激素受体的表达, RT-PCR检测孕酮作用前后SSTR亚型mRNA的表达.结果: A549细胞表达孕激素受体,同时表达生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR1、SSTR4和SSTR5 mRNA,不表达SSTR3 mRNA.不同浓度的孕酮作用A549细胞24 h后,SSTR各亚型mRNA表达普遍上调(P＜0.05);10 nmol/L组及1 000 nmol/L组细胞出现了SSTR3 mRNA的表达.延长10 nmol/L孕酮作用时间至48 h, SSTR3与SSTR5 mRNA表达继续上调(P＜0.05).结论: 孕酮上调A549细胞SSTR各亚型mRNA的表达,尤其是SSTR3与SSTR5 mRNA;调节作用与孕酮的作用时间和浓度有关.
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生长抑素受体与甲状腺眼病
目前认为甲状腺眼病(thyroid eye disease, TED)是一种自身免疫性疾病.临床上判断TED活动性对治疗方法的选择十分重要.目前认为生长抑素受体显像技术(somatostatin receptor scintigraphy,SRS或octreoscan)可使表达生长抑素受体的眼眶组织细胞显像,并认为SRS有助于判断TED活动性和预测TED疗效;也有文献报道生长抑素类似物治疗TED有一定疗效.
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局部应用奥曲肽对大鼠背部皮神经跨节段交互兴奋的抑制效应
本研究在大鼠背部皮下感受野微量注射生长抑素(somatostatin,SST)类似物奥曲肽(octreotide,OCT),观察OCT对大鼠背部皮神经跨节段交互兴奋的作用及可能机制.选取大鼠T9～T 13脊神经背侧皮支,游离后进行刺激和记录.逆行电刺激相邻节段神经干,记录单纤维的机械阈值和放电频率.用感受野皮下注射SST类似物OCT或SST受体拮抗剂环生长抑素(cyclo-somatostatin,c-SOM)进行干预,观察交互兴奋特征改变.结果显示:感受野皮下注射OCT可以抑制皮神经交互兴奋引起的放电频率增加和机械阈值降低;c-SOM可以翻转OCT的抑制效应;单纯应用c-SOM可以显著增强交互兴奋现象.以上结果提示,局部应用SST类似物OCT可通过SST受体对大鼠皮神经跨节段的交互兴奋现象产生抑制效应.
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尾加压素Ⅱ抑制葡萄糖激酶的表达和葡萄糖诱导的胰岛素分泌
本研究旨在探讨尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)对胰岛β细胞功能的影响及其机制.在整体实验中,采用Wistar大鼠进行糖耐量试验,检测不同剂量UⅡ(3、30、300 nmol/kg)对大鼠血糖和胰岛素水平的影响;在细胞实验中,βTC-6细胞孵育实验检测UⅡ对葡萄糖引起的胰岛素分泌(glucose-induced insulin secretion,GⅡS)的影响,酸化乙醇抽提法和实时荧光定量PCR分别测定细胞内胰岛素含量和mRNA的水平,Western blot检测胰十二指肠同源盒1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)表达水平.糖耐量试验结果显示,相对对照组,急性静脉注射较高剂量的UⅡ(30、300 nmol/kg)使大鼠血浆胰岛素浓度在腹腔注射葡萄糖后15 min显著下降,并且使大鼠血糖在腹腔注射葡萄糖后90 min明显升高.βTC-6细胞孵育实验结果显示,UⅡ孵育2 h能抑制βTC-6细胞的GⅡS,但是对细胞内的胰岛素含量和mRNA水平没有影响.UⅡ对GⅡS的抑制作用可以被UⅡ受体拮抗剂urantide所阻断,部分被蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)非特异性抑制剂chelerythrine chloride(CTC)和生长抑素受体非特异性拮抗剂cyclosomatostatin(CSS)所阻断.Western blot结果显示,UⅡ抑制了βTC-6细胞内GCK的表达,但对PDX-1表达量没有影响.以上结果表明,UⅡ通过激活其特异性受体(较高浓度的UⅡ可能同时激活生长抑素受体)抑制胰岛β细胞GⅡS,其作用机制涉及PKC通路的激活、GCK表达受抑所引起的胰岛素颗粒胞吐作用的减弱,但不涉及胰岛素本身表达的下降.
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猕猴发育过程中肠肝组织生长抑素及其受体表达演变规律
探讨在猕猴发育过程中生长抑素(somatostatin,SST)及其受体在肠肝组织的演变规律.通过手术途径获得胚胎6月、新生2 d、新生45 d和成年猕猴的回肠、肝脏、门静脉和外周血等标本.应用放射免疫分析法测定各标本中的SST含量;通过免疫组化方法观察SST在肠、肝组织内的分布;利用原位杂交检测SST受体2(somatostatin receptor 2,SSTR2)的表达.结果显示:(1)胚胎6月的猕猴,小肠内SST含量为(273±16.6)ng/mg蛋白;黏膜隐窝处SST呈弱阳性染色,肌层SST染色阴性.在发育过程中,小肠内SST含量逐渐增加,成年期时达高水平(120.1±35.3)ng/mg蛋白,较胚胎6月显著增加(P＜0.01).(2)成年小肠黏膜隐窝处及肌间神经丛SST呈强阳性染色.(3)胚胎6月,小肠粘膜上皮可见大量SSTR2表达,成年时SSTR2表达下调,且主要定位于腺上皮隐窝处;胚胎及新生期肌层SSTR2染色阴性,成年时小肠肌间神经丛则可见阳性SSTR2染色.(4)肝脏在发育过程中SST及SSTR2含量逐渐降低;发育的各个时期,小肠组织的SST含量均明显高于肝脏组织含量,门静脉SST水平也始终高于外周血.总之,位于小肠黏膜隐窝处的SST和SSTR2随着发育逐渐增加,来自肠道的SST进入门静脉后迅速被降解.SST阳性的肠肌间神经丛仅在发育成熟后才出现.
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生长抑素受体在乳腺癌组织中表达及其临床意义
目的研究生长抑素受体(SSTR)在原发性浸润性乳腺癌组织中的表达情况,以及与临床病理因素的关系.方法应用免疫组化法(IHC)检测82例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR的表达,分析其与临床病理因素的关系.结果原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74.4%(61/82).SSTR阳性表达强度与年龄(P＞0.05)、肿瘤大小(P＞0.05)无关,不同肿瘤病理分期(P《0.001)、分化程度(P＜0.05)的肿瘤组织中SSTR表达强度有显著性差异.结论原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74.4%, 因此,对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术(SRS)进行筛选.
关键词： 生长抑素受体 原发性乳腺浸润性导管癌 免疫组化 -
生长抑素类似物及生长抑素受体在肿瘤诊治中的应用
研究发现,生长抑素类似物及生长抑素受体可用于肿瘤的定位诊断与治疗.作者对近年来这一方面的研究进展综述如下.
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生长抑素受体在结直肠癌和正常黏膜表达及与细胞增殖和凋亡的关系
目的:研究生长抑素受体 (SSTR)在结直肠癌和相应正常黏膜中的表达以及与临床病理的关系,指导临床结直肠癌病人应用生长抑素及其类似物治疗. 方法:应用免疫组化法分别检测42例结直肠癌及其附近正常黏膜生长抑素受体,并同时检测细胞凋亡指数和增殖指数. 结果:免疫组化结果表明,结直肠癌中生长抑素受体蛋白表达率为83.3%(35/42),正常黏膜为92.9%(39/42),<0.001,表达阳性率差异无显著性意义,但表达强度差异明显,结直肠癌生长抑素受体表达明显低于正常黏膜,生长抑素受体表达阴性或弱阳性的肿瘤,相应的正常黏膜生长抑素受体表达中等强度或强阳性,而生长抑素受体中等强度阳性或强阳性表达的肿瘤,相应的正常黏膜均呈强阳性表达.而且不同表达强度的结直肠癌增殖指数和凋亡指数差异有显著性意义(P<0.001,P<0.001).生长抑素受体的表达强度与肿瘤病理分期、分化程度相关(P<0.001,<0.001),与病人年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(P=0.682,P=0.789,P=0.342). 结论:生长抑素受体在结直肠癌中有阳性表达,但表达强度明显低于相应正常黏膜.
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生长抑素抗肿瘤机制及其对胰腺癌的治疗展望
胰腺癌仍是威胁健康的重要医学问题.在过去的10年中,有研究发现生长抑素及其类似物对受体表达阳性的正常和肿瘤细胞具有抗增殖作用.生长抑素及其类似物通过生长抑素受体发挥作用,而受体有5种亚型,其在正常或肿瘤细胞的表达是各不相同的.本文作者综述生长抑素及其类似物抗增殖活性的生物学机制方面的进展.
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生长抑素受体亚型在胰腺癌组织与非癌胰腺组织表达的对比研究
目的:探讨生长抑素受体(SSTR)5种亚型在胰腺癌组织中的表达及临床意义,为临床应用生长抑素(SS)及其类似物诊断、治疗胰腺癌提供依据.方法:采用免疫组化EnVision法检测50例胰腺癌及46例非癌胰腺组织中SSTR 1～5亚型的表达.结果:SSTR 1～5在胰腺癌组织中均有表达,除SSTR 1表达较低外,SSTR2～5均为高表达.SSTR 1～5表达阳性率分别为50%、94%、82%、90%和96%;SSTR 1～5在非癌胰腺组织中亦有类似表达,阳性率分别为28.3%、97.8%、67.4%、78.3%和97.8%.胰腺癌与非癌胰腺组织比较,除SSTR 1表达显著高于非癌胰腺组织外(P《0.05),SSTR 2～5并无差异.结论:SSTR在胰腺癌及非癌胰腺组织均有表达,但SSTR 1在胰腺癌表达阳性率显著高于非癌胰腺组织.
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生长抑素受体亚型在胰腺癌组织的表达研究
目的:探讨生长抑素受体亚型(SSTR1～5)在胰腺癌组织中的表达及临床病理学意义,为临床生长抑素治疗胰腺肿瘤提供理论依据. 方法:采用免疫组化EnVisionTM+法检测50例胰腺癌组织中生长抑素受体(SSTR)5种亚型的表达. 结果:SSTR1～5亚型在胰腺癌组织中均有表达,但表达强弱有明显差异.SSTR1表达阳性率为50%,SSTR2为94%,SSTR3为82%,SSTR4为90%,SSTR5为96%.胰腺癌SSTR表达优势是SSTR5＞SSTR2＞SSTR4＞SSTR3＞SSTR1(P＜0.01).胰腺癌SSTR各亚型表达阳性率与病人年龄、性别、肿瘤部位和大小、肿瘤组织分化程度及肿瘤分期无统计学意义(P＞0.05). 结论:胰腺癌组织中有SSTR1～5表达,可为将来生长抑素及其类似物治疗胰腺癌提供理论依据.免疫组化方法分析胰腺癌组织中SSTR各亚型表达,可作为病理学分析肿瘤组织中SSTR亚型表达的常规方法.
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胰腺癌组织生长抑素受体mRNA的表达及意义
目的研究人体胰腺癌组织生长抑素受体mRNA的表达.方法应用逆转录PCR(RT-PCR)检测30例胰腺癌组织和12例正常胰腺组织生长抑素受体亚型mRNA的表达.结果 (1) 胰腺癌生长抑素受体5种亚型SSTR1～5mRNA表达依次为2.29±0.87,3.72±1.42,1.91±0.92,1.80±0.98,2.25±0.92,其中SSTR2mRNA表达明显高于其他亚型(P＜0.01).(2) 正常胰腺组织SSTR1～5mRNA表达依次为1.37±0.74,1.38±0.98,1.26±0.79,1.21±0.42,1.33±0.92,各亚型mRNA表达比较无显著性差异(P＞0.05).(3) 胰腺癌SSTR1·2·5mRNA表达明显高于正常胰腺组织的相应亚型(P＜0.01),SSTR3mRNA表达也明显高于正常胰腺组织(P＜0.05).结论胰腺癌组织SSTR1·2·3·5mRNA表达水平明显高于正常胰腺组织,并且胰腺癌以SSTR2mRNA表达为显著.
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人胃癌组织SSTR2、SSTR5表达的研究及临床意义
目的 研究SSTR2、SSTR5在胃癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系,探索SSTR2、SSTR5在胃癌发生、发展以及抑癌机制中的作用.方法 对40例手术及胃镜活检取得的胃癌及非癌组织标本、29例手术后癌旁组织标本应用免疫组织化学方法,20例新鲜胃癌、癌旁及非癌组织标本应用Western blot法,检测组织中SSTR2、SSTR5的表达.结果 ①胃癌组的SSTR2、SSTR5阳性表达较非癌组、癌旁组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);非癌组SSTR2、SSTR5的阳性表达与癌旁组相近,差异无统计学意义(P＞0.05);Western blot法分析也得出相同结果.②胃癌标本中SSTR2、SSTR5的阳性表达率分别为32.5%和15.0%,SSTR2、SSTR5的表达与淋巴结转移、分化程度有关(P＜0.05),而与其他临床病理因素无关.结论 SSTR2、SSTR5的减少可能在非癌组织向胃癌转化的过程中发挥一定作用.SSTR2、SSTR5的表达减少与胃癌有无淋巴结转移、分化程度有关,可作为判断胃癌预后的指标.
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胃癌组织SSTR亚型与P-ERK表达关系的研究
目的 研究磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)与生长抑素受体(SSTR)在胃癌中表达的关系,探索SSTR在生长抑素(SS)抑癌机制中的作用途径.方法 应用免疫组化法和Western blot法检测胃癌、癌旁及浅表性胃炎组织SSTR1、SSTR3和P-ERK的表达.结果 SSTR1、SSTR3、P-ERK主要着色于胞质内,在癌旁及浅表性胃炎组织阳性细胞主要位于胃腺颈部及周围.胃癌组的SSTR1、SSTR3表达较浅表性胃炎及癌旁组明显减少(P＜0.01).胃癌组P-ERK的表达较浅表性胃炎及癌旁组增多(P＜0.01).Western blot显示,胃癌组SSTR1、SSTR3表达与P-ERK表达呈负相关关系(r=-0.504和-0.527,P均＜0.05).结论 SS通过SSTR抑制胃癌的机制部分可能是经过MAPK-ERK信号通路进行的.
关键词： 胃肿瘤 生长抑素受体 磷酸化的细胞外信号调节激酶 -
生长抑素及其类似物治疗肿瘤机制研究进展
生长抑素是一种天然环形多肽抑制性激素,通过生长抑素受体介导发挥其作用.生长抑素类似物在临床应用广泛.生长抑素受体的二聚化、"偏激动"等效应在介导生长抑素抗肿瘤过程中发挥重要作用.生长抑素抗肿瘤主要包括直接途径和间接途径.
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生长抑素及其类似物在胃癌中的研究进展
生长抑素(somatostatin,SST)是一种具有广泛生物活性的环形多肽类激素,主要通过靶细胞表面的生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)的介导而发挥其生理和药理作用.研究发现生长抑素及其类似物在体内外均具有抗肿瘤活性.本文将生长抑素及其类似物在胃癌中的研究进展作一综述.
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生长抑素类似物与消化系肿瘤的进展
生长抑素作为人体垂体激素和消化系激素的负性调节因子,不仅存在于人体正常组织,在多种肿瘤及其转移灶,特别是消化系肿瘤,均发现有其受体的表达,说明生长抑素及其受体在消化系肿瘤病程发展及诊断治疗中发挥一定作用.
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生长抑素受体在胃癌及大肠癌中的表达和临床应用
生长抑素(somatostatin,SST),是一种由D细胞分泌的多肽类激素.广泛存在于人体内分泌及外分泌系统中,有广泛的生物学效应,在胃肠道中主要在胃底、胃体、胃窦、大肠和小肠中分泌.近年来,SST抗肿瘤增殖效应及人工合成的生长抑素类似物(somatostatin analogue,SSTA)的临床应用,受到越来越多的关注.
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SSTR1～3亚型蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨生长抑素受体(SSTR)1 ～3亚型蛋白在大肠癌组织中表达及其与临床病理学的关系.方法:收集41例大肠癌患者手术切除肿瘤组织标本及23例远癌组织(指距肿瘤活检切除边缘3～6 cm的组织)标本,采用免疫组化PV-9000二步法检测其SSTR1 ～3亚型蛋白的表达；采用Fisher确切概率法进行统计学分析,并分析与临床相关因素的关系.结果:41例大肠癌组织中SSTR1 ～3亚型蛋白的阳性表达率分别为65.8％ (27/41)、61.0％(25/41)和56.1％(23/41),均较远癌组织表达率低(P＜0.05).SSTR1 ～3亚型蛋白在大肠癌组织中的表达与患者的性别、有无淋巴结转移和临床分期无关,SSTR2和SSTR3亚型蛋白与肿瘤的分化程度及肿瘤的部位无关；而SSTR1亚型蛋白在高/高中分化的大肠癌组织中的表达高于低中分化和低分化大肠癌组织中的表达,且直肠癌中的表达较结肠癌低(P＜0.05).结论:SSTR1亚型蛋白是大肠癌组织中的主要表达形式,可能与大肠癌的发生发展有关.
