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microPET大鼠循经迁移线显像初步研究
目的 探讨利用微型正电子发射断层显像(micro positron emission tomography system,microPET)显示示踪剂18F-FDG足三里穴位和非穴位注射后沿经脉走行的循经迁移线.方法 将10只大鼠随机分为穴位组和非穴位组,分别将0.03～0.1mL约200～300μCi的18F-FDG注入大鼠足三里穴位和足三里穴位旁非穴位,microPET分别进行PET图像和CT图像采集,将PET图像和CT图像融合并重建融合后的三维图像.结果 18F-FDG经穴位注射后能显示循经迁移线,获得功能、代谢信息,非穴位注射后仅显示局部的放射性淤积,未见到明显上行的迁移线.结论 经穴位注射18F-FDG是沿经迁移线显像可行性方法,通过PET显示经脉的形态、功能、代谢状态.
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微型正电子发射断层显像技术(microPET)及其进展
介绍了microPET的原理、研究现状及新进展,同时也提及了该技术待解决的问题.
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抑制CXCR4活性对乳腺癌骨转移影响的体内外研究
目的:应用特异性抑制剂AMD3100抑制人乳腺癌骨高转移MDA-MB-231SA-rfp细胞中CXCR4的活性,探讨CX-CR4在乳腺癌细胞体内、外增殖和迁移中的作用和机制.方法:CCK8法和Transwell法检测AMD3100对MDA-MB-231SA-rfp细胞体外增殖和迁移能力的影响.构建MDA-MB-231SA-rfp细胞骨转移裸鼠模型,以不同质量浓度的AMD3100处理后,X线影像观察骨转移情况,进一步利用MicroPET进行半定量分析,并应用H-E染色检测骨转移灶的定位.Western blotting法检测AMD3100对MDA-MB-231SA-rfp细胞和移植瘤转移灶组织中CXCR4蛋白表达的影响.结果:AMD3100能明显抑制MDA-MB-231SA-rfp细胞在SDF-1刺激下的增殖和迁移(P＜0.05),较高质量浓度(2000 ng/ml)的AMD3100效果更明显(P＜0.01).成功构建MDA-MB-231SA-rfp细胞裸鼠乳腺癌转移模型,不同质量浓度AMD3100处理后,小鼠下肢骨骨质破坏程度降低；MicroPET分析发现,对照组、低剂量AMD3100组、高剂量AMD3100组SUVmax值分别为9.44±0.53、5.70±0.25、2.18 ±0.47(P＜0.01)；组织病理检测证实为乳腺癌骨转移灶.Western blotting结果显示,AMD3100作用前后MDA-MB-231SA-rfp细胞和骨转移灶标本中CXCR4蛋白表达无明显变化.结论:AMD3100降低CXCR4的活性能抑制乳腺癌MDA-MB-231SA-rfp细胞体外增殖和迁移能力,并能抑制裸鼠体内乳腺癌骨转移灶的形成.
关键词： CXC趋化因子受体4 AMD3100 乳腺癌 骨转移 MicroPET -
小鼠人胰腺癌原位移植瘤模型建立及其MicroPET检测研究
目的：探索理想的小鼠人胰腺癌原位移植瘤模型建立方法和移植瘤生长检测方法。方法将小鼠人胰腺癌皮下移植瘤制成瘤体，原位包埋于健康的BALB/c雌性小鼠胰腺尾部被膜下，20只小鼠均接种成功，建模4周后应用MicroPET检测小鼠体内移植瘤的生长情况。结果 MicroPET检测显示所有小鼠人胰腺癌原位移植瘤模型均建立成功，成功率为100%；检测到肿瘤对18FDG的平均标准摄取值为（4.30±0.35）。结论瘤体原位包埋法是建立小鼠人胰腺癌原位移植瘤模型较理想的方法，操作简便，成功率高；MicroPET是检测移植瘤生长情况的可靠辅助检查方法，可以用于胰腺癌动物模型的监测。
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O-(2-[18F]氟代乙基)-5-羟基-L-色氨酸的合成、生物分布及MicroPET显像
通过对现有CTI公司计算机控制的化学合成模块(CPCU) 进行改造,合成了L-5-羟基色氨酸类似物(5-18FEHTP),并用高效液相(HPLC)检测其放化纯度,所得产品用于昆明小鼠的S180肉瘤模型显像.结果显示,采用改进方法合成5-18FEHTP的总时间是45 min,放化收率为12%～16%(n=15),产品的放化纯度＞98%.正常昆明小鼠体内生物分布显示,其脑组织摄取较低,大摄取率为(2.354±0.405)%ID/g.血液清除较快,30 min时摄取率已降为(2.974±0.278)%ID/g.肾脏给药60 min摄取率值大为(11.706±0.374)%ID/g,5-18FEHTP经过肾脏排出体外.MicroPET小鼠显像结果表明,5-18FEHTP在S180肉瘤中浓集程度明显高于周围其它组织.以上结果提示,利用CPCU半自动合成5-18FEHTP,方法简便、稳定,产品纯度较高.小鼠生物分布和显像结果表明,5-18FEHTP可能成为一种新的PET显像剂.
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18F-FLT的制备及其microPET显像
以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5'O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧-3'-O-(4-硝基苯磺酰基-β1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(N-BOC-FLT)为标记前体进行氟代亲核置换反应,制得18F-FLT,HPLC法检测其放化纯度,并进行稳定性研究.考察了18F-FLT在正常小鼠体内的分布并采用18F-FLT为显像剂对肿瘤模型鼠进行了microPET显像.研究结果显示,18F-FLT的放化纯度＞95%,6 h内体外稳定,正常小鼠体内分布结果显示,在60 min时,肾、脾、肠摄取较多,心、肝、肺、膀胱摄取次之.初步显像结果提示,以18F-FLT为显像剂对肿瘤模型鼠进行microPET显像能够清晰地观察到接种部位的放射性浓聚.
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2-18F-A-85380 的制备与 MicroPET 显像
通过对现有 CTI 公司计算机控制化学合成模块 (CPCU) 进行改造,合成了神经型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs)显像剂2-18F-A-85380 ,并用高效液相色谱 (HPLC) 检测了其放化纯度及比活度,所得的产品用于正常大鼠头部MicroPET 显像.结果显示,采用改进方法合成 2-18F-A-85380 的总时间为 45 min,放化收率为 50%±5%(n＝6),产品的放化纯度＞99%,比活度为0.35±0.02 PBq/g.MicroPET 显像结果表明,2-18F-A-85380 在富含α4β2 亚型 nAChRs 受体的丘脑中浓集程度明显高于周围其它组织.以上结果提示,利用 CPCU 半自动合成 2-18F-A-85380,方法简便、稳定,产品的比活度较高;动物实验结果表明2-18F-A-85380已基本满足临床显像剂的要求.
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腺苷A2A受体显像剂11C-KW6002的合成与初步生物学评价
腺苷A2A受体与中枢神经退行性疾病密切相关,正电子核素标记的腺苷A2A受体显像剂可用于帕金森病(PD)的诊断与疗效评价.本研究采用碳-11标记[(E)q,3二乙基-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯)-7-甲基-3,7-双氢-1H-嘌呤-2,6-二酮](KW6002)制备11 C-KW6002,并进行正常鼠与PD模型鼠microPET显像.结果显示,以去甲基KW6002为标记前体,在NaOH条件下与三氟甲基磺酰基碳-11甲烷(11CH3-Trifcate)反应,标记率达56％(衰变校正,n=3).经制备HPLC分离和固相萃取,产品放化纯度＞99.5％,比活度为1.5×1014 Bq/g.11C-KW6002的microPET显像结果显示,正常大鼠双侧纹状体呈对称显像,PD模型鼠中毁损侧纹状体放射性较对侧明显增加,而同一模型的11 C-CFT显像为毁损侧纹状体放射性缺失.表明11C-KW6002为具有临床应用的潜在腺苷A2A受体显像剂.
关键词： 腺苷A2A受体 11C-KW6002 合成 MicroPET 显像剂 -
18F-FDG和18F-NaF示踪剂在大鼠经脉的microPET显像
探讨利用微型正电子发射断层显像(micro positron emission tomography system,microPET)显示示踪剂在足三里穴位注射后沿经脉走行的循经迁移线.分别将0.03～0.1 mL 200～300 uCi的18F-氟化钠和18F-FDG注入大鼠足三里穴位,分别进行microPET图像和CT图像采集,将microPET图像和CT图像融合并重建融合后的三维图像.结果表明:18F-FDG与18F氟化钠均能显示循经迁移线,但18F-氟化钠的骨骼摄取明显,18F-FDG优于18F-氟化钠在经脉中的显像,表明18F-FDG更适合用于经脉显像.
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18F-FLT MicroPET评估顺铂对A549肺癌早期疗效反应的研究
目前实体瘤疗效评价标准存在诸多不足,为了对抗肿瘤药的早期药效进行更精准的评价,给肺癌A549模型鼠以灌胃方式灌注顺铂进行治疗,并于给药前后分别进行18F-FLT MicroPET显像,根据瘤组织的放射性摄取值变化评价顺铂对肺癌A549模型鼠的早期疗效,同时采用传统抗肿瘤药药效评价方法作对比,结合病理切片进一步验证实验结果.结果显示,给药第2天,MicroPET显像可见治疗组肿瘤的放射性摄取由(4.91±0.71)％ID· g-1降至(3.87±0.61)％ID·g-1,降幅达21.28％；而治疗组和空白组的肿瘤体积在给药后9d才出现显著性差异(P＜0.01).以上结果表明,18F-FLT MicroPET显像较传统的肿瘤体积测量能更早、更精准地评价顺铂的抗肿瘤药效.
