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类毒素-A激活PC12细胞时胞内即刻早期基因的表达
目的探讨即刻早期基因在类毒素-A激活PC12细胞烟碱受体过程中的调控作用.方法运用逆转录聚合酶链反应方法测定类毒素-A激活PC12细胞烟碱受体时胞内c-fos,c-jun,NGFI-A和NGFI-B四个即刻早期基因的mRNA基因表达情况.结果当10-9、10-8、10-7mol/L类毒素-A激活PC12细胞烟碱受体1小时,或10-7mol/L类毒素-A激活PC12细胞30、60、120分钟时,细胞内c-fos和NGFI-A mRNA基因表达均显著高于对照组(P＜0.05),是对照组的2～6倍,且c-fos基因表达呈剂量反应和时间效应关系.而此间c-jun和NGFI-B基因表达与对照比较没有明显变化.结论c-fos和NGFI-A可能参与调控类毒素-A激活PC12细胞烟碱受体的作用.
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作用于烟碱乙酰胆碱受体的α-芋螺毒素研究进展
芋螺毒素(conotoxin,conopeptide,CTX)是从热带海洋软体动物芋螺中得到的一类具有生物活性的多肽毒素,能特异性地作用于动物体内各种离子通道及受体,已在神经科学研究领域和新药研制方面受到了前所未有的广泛关注.芋螺毒素包括O-,M-,A-,S-,T-,P-,I-,等多个超家族,其中A超家族的α-芋螺毒素是芋螺毒素家族中的一类重要成员,能特异地作用于乙酰胆碱受体(nAChRs)各种亚型,对疼痛、成瘾、抑郁症、帕金森氏病、肌肉松弛等具有潜在的药用价值.因此,对α-芋螺毒素进行深入系统地研究具有极其重要的意义.本文就作用于nAChRs的α-芋螺毒素的研究现状进行综述.
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酒与烟碱乙酰胆碱受体
1 前言酒与烟草是目前世界上使用为广泛的两种成瘾性物质.大量的流行病学调查研究发现两者有极大的相关性[1].吸烟者的酒依赖几率是非吸烟者的10倍,有酒依赖史的吸烟者更容易出现尼古丁依赖[2].
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尼古丁在肺癌研究中的新进展
吸烟会增加癌症患者治疗失败率，降低患者的生存率。尼古丁是烟草烟雾中的7000多种化合物之一，是成瘾相关的主要化学成分。尼古丁及其代谢产物能通过促进细胞增殖、血管生成、浸润，上皮细胞间质样转化及促肿瘤生长相关的自分泌循环来促进肿瘤的生长。此外，尼古丁会降低化疗和放疗等传统癌症治疗的疗效。其常见机制是通过激活乙酰胆碱受体和β-肾上腺素能受体从而激活下游信号转导通路，促进肿瘤的进展并对治疗产生抗性。数据表明，尼古丁在促进肿瘤发生、进展和抗癌症治疗等过程中扮演着重要的角色。本文的目的是回顾尼古丁在肿瘤发生发展过程中的作用，为探究特异性靶向肿瘤中表达的烟碱样乙酰胆碱受体亚型以及它的拮抗剂是否可能会为今后肿瘤的早期诊断、早期治疗提供一种新的途径，同时为早诊断、早干预，提高肺癌的治疗效果，提供一个理论基础。
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烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[18F]-A-85380的合成及小鼠体内分布
目的 探讨2-[18F]-A-85380的合成及在小鼠体内分布.方法 以Me3N+-Boc-A-85380、CF3S03-为反应前体,在含氮芳香环的2位用18F进行标记,合成nAChRs显像剂2-[18F]-A-85380；以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度；KM小鼠尾静脉注射0.5 mL(1.295 MBq)2-[18F]-A-85380,分别在5、15、30、60、90、120、150、180 min处死.取血、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、膀胱、甲状腺、颌下腺、脑、肌肉、大肠、骨骼,测其质量及放射性计数,计算％ID/g.结果 2-[18F]-A-85380的标记率达93％,其放化纯在标记后2、4、6h均大于90％.药物分布结果显示,2-[18F]-A-85380在小鼠体内广泛分布,主要经过肝脏和肾脏进行代谢.肝、肾的放射性摄取在注入后5 min时分别为0.289％ ID/g、0.590％ ID/g,180 min时则分别下降为0.024％ ID/g、0.016％ ID/g,血液中放射性清除较快,注入后5 min时血液中放射性摄取为0.093％ ID/g,180 min 时为0.002％ ID/g.注入后60 min脑中的放射性摄取达到高值为0.145％ ID/g,150 min时脑内摄取大于其他组织器官,脑中摄取较多、清除缓慢、状态稳定,脑中分布达稳定状态的时间大于180 min.胃和颌下腺中摄取也较多,膀胱辐射吸收剂量高.结论 2-[18F]-A-85380制备方便,体外稳定,体内主要经过肝、肾代谢,脑内分布较多且状态稳定,可用于进一步的烟碱受体显像研究.
关键词： 2-[18F]-A-85380 烟碱乙酰胆碱受体 小鼠 -
人胰淀素受体和烟碱乙酰胆碱受体在大鼠大脑神经元上的功能偶联作用
人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态.hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD).目前对于hAmylin通过激活什么样的受体从而产生脑神经元的神经毒性仍然不清楚.已知烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是引发多种神经性疾病的关键因素.本研究通过记录hAmylin和烟碱对基底前脑神经元的全细胞电流和膜电位的影响,来确定hAmylin受体和烟碱受体两者之间的相互作用.在酶解分离的基底前脑Broca区(diagonal band of Broca,DBB)胆碱能神经元上进行全细胞膜片钳记录,结果显示,hAmylin或烟碱单独应用,均引起剂量(1 nmol/L～20 μmol/L)依赖性膜电位的去极化和DBB神经元放电频率增加.hAmylin受体拮抗剂AC253,不仅阻断hAmylin的兴奋作用,而且也阻断烟碱对神经元的兴奋作用；同样,使用nAChR竞争性拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,DHβE),可以阻断烟碱和hAmylin对DBB神经元的兴奋作用.以上结果提示,hAmylin受体和nAChRs受体在DBB神经元可能是功能偶联的,协同影响DBB神经元的兴奋性.
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神经型烟碱乙酰胆碱α4β2受体显像剂研究进展
神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)与中枢神经系统多种功能和临床症状密切相关,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、癫痫及精神分裂症等[1,2].神经型nAChRs显像可为从分子水平研究受体功能、神经衰退症状等涉及烟碱受体的病理过程,以及药物的作用机理提供有效的方法;同时还有利于疾病的早期诊断,针对性治疗策略的制定,以及疗效的监测,nAChRs显像剂的研究.
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烟碱对膝骨关节炎模型大鼠的保护作用及机制研究
目的:研究烟碱对碘乙酸(monoiodoacetic acid,MIA)诱导的大鼠膝骨关节炎模型的保护作用,并对其作用机制作初步探讨.方法:通过MIA膝关节腔注射法构建大鼠膝骨关节炎模型,将造模成功的30只SD大鼠随机分为模型组(MIA组)10只,烟碱干预组20只(MIA+Nic 0.25 mg/kg与MIA+Nic 0.5 mg/kg组各10只).另外,将10只大鼠作为假手术组(对照组).造模30 d后提取大鼠右膝关节软骨组织标本,进行大体光镜和组织学病理切片观察关节软骨破坏情况;并用RT-PCR法对各组大鼠右膝关节软骨内的Ⅱ型胶原、蛋白聚糖的表达进行检测;采用Western blot法检测磷酸化Akt蛋白表达.结果:与MIA组相比,烟碱可明显改善模型大鼠膝关节大体光镜评分和Mankin's评分(P＜0.01),提高关节软骨Ⅱ型胶原和蛋白聚糖表达水平(P＜0.01),并显著增加磷酸化Akt蛋白水平(P＜0.01).结论:烟碱可有效缓解MIA诱导的大鼠膝关节软骨退变,这种保护作用可能与PI3K/Akt信号途径有关.
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烟碱乙酰胆碱受体结构的研究进展
烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是离子通道型受体,属于Cys-loop受体的超级家族,通过配体门控离子通道介导许多生理活动,是治疗精神类疾病的重要靶点.nAChR包括肌肉型和神经型2种.nAChR是由5个亚基组成的具有中心孔道的五聚体,本文简要介绍了近年来烟碱乙酰胆碱受体结构的研究进展.
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人胰淀素和烟碱诱导相同离子通道的激活
目的：观察人胰淀素和烟碱对大鼠脑乙酰胆碱能神经元膜上受体通道活动的影响。方法：在急性分离的大鼠基底前脑神经元上，采用细胞贴附式和全细胞膜片钳技术进行检测。结果：人胰淀素或烟碱单独应用可以分别诱导相同通道的激活。烟碱与人胰淀素诱导的37 pS电导单通道电流幅度分别为（－3．6±0．4）和（－3．5±0．3） pA，65 pS电导单通道电流幅度分别为（－6．0±0．2）和（－6．1±0．3） pA，两电导水平的单通道电流比较，差异均无统计学意义（ P均＞0．05）。在电流钳记录模式，人胰淀素或烟碱单独应用可引起神经元膜电位去极化并诱发动作电位的产生。 DHβE完全阻断烟碱和人胰淀素的作用，应用人胰淀素受体拮抗剂AC253也观察到类似的效果。结论：人胰淀素受体和烟碱受体在中枢神经元存在功能性协同作用。
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2-18F-A-85380 的制备与 MicroPET 显像
通过对现有 CTI 公司计算机控制化学合成模块 (CPCU) 进行改造,合成了神经型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs)显像剂2-18F-A-85380 ,并用高效液相色谱 (HPLC) 检测了其放化纯度及比活度,所得的产品用于正常大鼠头部MicroPET 显像.结果显示,采用改进方法合成 2-18F-A-85380 的总时间为 45 min,放化收率为 50%±5%(n＝6),产品的放化纯度＞99%,比活度为0.35±0.02 PBq/g.MicroPET 显像结果表明,2-18F-A-85380 在富含α4β2 亚型 nAChRs 受体的丘脑中浓集程度明显高于周围其它组织.以上结果提示,利用 CPCU 半自动合成 2-18F-A-85380,方法简便、稳定,产品的比活度较高;动物实验结果表明2-18F-A-85380已基本满足临床显像剂的要求.
