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吉林地区正常汉族人群载脂蛋白E基因多态性分布状态的研究
目的:研究载脂蛋白(Apo)E基因多态性在吉林地区正常汉族人群中的分布状态.方法:应用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法先扩增出ApoE 基因第4外显子内的227bp片段,继以限制性切酶Cfol酶解消化,8%聚丙烯酰胺凝胶电泳,后银染显带判定基因型,并计算等位基因频率.结果:本实验共检测分析了206例吉林地区正常汉族人的ApoE基因型及等位基因频率.结果表明纯合子ε3/3基因型频率及ε 3等位基因频率高.ε2高于ε4.且ε2随年龄增长有增加趋势.结论:该方法快速、准确,分辨率高.ApoE基因多态性分布的研究为ApoE生理功能的研究及进一步临床应用打下基础.
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阿尔茨海默病肾虚病机含义及其意义
通过对古今文献进行研究,同时对125例阿尔茨海默病患者中医分型的APOE基因检测分析,认为阿尔茨海默病中医病机以肾虚为本,痰浊血瘀为标.肾虚包括先天不足的隐性肾虚和后天失养的显性肾虚,隐性肾虚可发展成显性肾虚.阿尔茨海默病是先后天肾精不足共同作用的结果.阿尔茨海默病的动物模型形成机制中,转基因模型及快速老化模型可有效模拟该病中医学肾虚的特点,可作为中医药早期干预该病的实验动物模型.
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中枢神经系统脱髓鞘疾病患者APOE基因多态性与认知功能的关系
目的 观察中枢神经系统脱髓鞘病患者载脂蛋白基因E(apolipoprotein E, APOE)多态性与其认知功能的关系.方法 收集CNS脱髓鞘病患者56例,其中包括多发性硬化(mutiple sclerosis, MS)8例,视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optical spectrum disorders,NMOSD)46例,临床孤立综合征(clinically isolated syndrome, CIS)2例.对所有患者进行APOE基因分型检测、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)评分、扩展残疾状态量表(expanded disability status scale, EDSS)评分.将MOCA评分<26分纳为CI组,MOCA评分≥26分纳为CP组.结果 中枢神经系统脱髓鞘疾病患出现认知功能障碍率为53.57%,CI组与CP组间年龄、性别及病程差异无统计学意义(P>0.05),受教育年限组间差异有统计学意义(P<0.05).CI组与CP组间APOE各基因型和等位基因比较,差异无统计学意义(P>0.05).APOEε4基因阳性组和APOEε4基因阴性组年龄、性别、受教育年限、EDSS评分差异无统计学意义,各认知域间视空间和注意力差异具有统计学意义(P<0.05).受教育年限是中枢神经系统脱髓鞘疾病患者认知功能障碍的危险因素(P<0.01).结论 中枢神经系统脱髓鞘疾病存在认知功能受损,APOEε4基因阳性的患者较APOEε4基因阴性的患者在视空间和注意力方面受损更严重.受教育年限是中枢神经系统脱髓鞘疾病患者认知功能障碍的危险因素.认知障碍与病程长短及残疾功能之间无明显相关性.
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阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者ApoE基因多态性及血清Lp-PLA2水平研究
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)与阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍的关系.方法 选取62例AD患者及26例健康对照组,分别检测ApoE基因多态性和Lp-PLA2、IL-6等血清学指标,同时使用简易精神状态检查表(MMSE)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)分别评定入组者认知及睡眠状况.结果(1)伴睡眠障碍的AD患者(AD-1组)ApoEε3/4及ε2/4基因型明显高于健康对照组(P<0.05),ApoEε3/4基因型明显高于无睡眠障碍的AD患者(AD-2组)(P<0.05).(2) AD-1组ApoEε4等位基因频率显著高于健康对照组(P<0.05);(3)在携带ApoEε4等位基因的AD患者中,血清Lp-PLA2、IL-6水平显著高于非携带ApoEε4等位基因患者(P<0.05).结论 ApoE基因多态性及血清Lp-PLA2及IL-6水平与AD患者睡眠障碍有一定关系,推测ApoE基因多态性对睡眠障碍的影响可能与炎症反应相关.
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载脂蛋白E基因多态性对广西红水河流域长寿人群血脂水平的影响
目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与广西红水河流域长寿人群血脂水平及长寿的相关性.方法:采用PCR-RFLP技术对该地区521名壮族长寿老人(≥90岁,长寿组)和496名普通健康人(40 ～69岁,对照组)进行ApoE基因分型,并检测血压、血糖及血脂(TC、TG、HDL-C和LDL-C)等指标.结果:(1)在研究人群中,ApoE基因型频率以E3/3为高,E2/3、E3/4次之,E2/2、E4/4低;长寿组等位基因ε2和基因型E2/X的频率均高于对照组,而ε4和E4/X的频率均低于对照组,这些趋势无性别差异.(2)长寿组的TC、HDL-C和LDL-C水平均高于对照组,而TG水平低于对照组;组内分析发现,无论是长寿组或对照组、男性或女性,当基因型从E2/X向E3/3和E4/X变化时,血清TC及LDL-C水平逐渐增加,而TG水平逐渐减少.结论:广西红水河流域长寿人群富集ApoE优势基因型,并与血脂水平密切相关,可能是该流域长寿现象的分子遗传学基础之一.
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广西巴马地区长寿老人ApoE基因多态性分析
目的:研究广西巴马地区长寿老人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与巴马长寿现象的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对129名年龄90～113岁的广西巴马地区长寿老人和307名作为相应年龄对照的长寿家庭成员,并以当地非长寿自然人群153人作为对照组,进行ApoE基因分型.分别比较长寿老人与各组人群的基因型、基因频率的分布特征.结果:①广西巴马地区长寿老人ApoE基因型频率中以ε3/3高,其次是ε2/3和ε3/4,而ε2/4和ε4/4频率少.长寿老人组与其亲属年龄对照的ApoE基因型和基因频率相比之间均无显著性差别;②长寿组与当地自然人群对照相比呈显著性阳性关联(P=0.001,P=0.04)的为ε2/ε2(5.34%;0%)和ε3/ε3(79.39%;68.63%)基因型.这两种基因型携带者在长寿人群中占85%以上.结论:ApoE基因多态性与广西巴马长寿现象有关联.巴马地区长寿相关基因为ApoEε2/ε2、ε3/ε3基因型.其中ε3/ε3纯合子是主要的长寿关联基因.
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老年轻度认知功能障碍影响因素的研究进展
轻度认知功能障碍是正常老化与早期老年性痴呆之间的一种过渡阶段,研究轻度认知功能障碍重要的意义在于识别痴呆高危个体,即发现具有佳干预时机的个体,并探索有效的干预途径,以便延迟或阻止痴呆的发生、发展.但轻度认知功能障碍的发病机制极为复杂,与多种因素相关.本文就社会人口因素(年龄、性别、受教育程度等),疾病史(高血压、糖尿病等),遗传学基因学指标(ApoE基因、APP基因、早老素1、早老素2基因等),心理学因素(抑郁、人格特征),行为和生活方式因素(体育锻炼、地中海饮食方式、吸烟、饮酒)等方面对MCI的危险因素进行综述,以期为进一步研究提供参考.
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ApoE基因多态性及血管性因素与不同亚型MCI发病的关系研究
[目的]探讨社区老年人ApoE基因多态性及血管性因素与不同亚型MCI发病的关系.[方法]采用1:2匹配巢式病例对照研究设计,对贵阳市城区60岁以上认知功能正常老年人共2207名平均随访3.1年,并使用简易智能状态检查量进行认知功能评定.ApoE等位基因分型测定采用限制性片段长度多态性分析技术(RFLP-PCR).研究因素的统计分析采用Cox模型拟合条件Logistic回归分析法.[结果]不同亚型MCI中血管性因素和ApoE基因多态性的多因素模型结果表明,仅非遗忘型MCI模型中携带ApoEε3基因与高LDL-C存在一定的交互作用(OR=0.171.95%CI=0.048-0.612),而在其他类型MCI模型中未发现血管性因素与ApoE基因多态性之间存在交互作用.[结论]非遗忘型MCI模型中携带ApoE ε3基因与高LDL-C之间存在一定的交互作用.
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阿尔兹海默病早期认知功能障碍和高脂血症的相关性分析
目的:探讨阿尔兹海默病早期认知功能障碍患者与高脂血症的相关性.方法:将80例阿尔兹海默病早期认知功能障碍患者分为AD组,100例健康人群分为正常组,检测两组的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)及甘油三酯(TG).比较各组血脂水平.结果:AD组高脂血症的发生率、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平明显高于正常组(P＜0.05).结论:血脂水平与阿尔兹海默病轻度认知功能障碍高度相关.
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肥胖儿童脂质代谢及血压与ACE基因和ApoE基因多态性的相关研究
[目的]探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因和载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性的分布及其多态性对健康和肥胖儿童的血压、脂质代谢影响. [方法]用PCR-RFLP及琼脂糖凝胶电泳法分析5～13岁的肥胖儿童(105例,男54人,女51人)及健康儿童(98例,男49人,女49人)ACE基因和ApoE基因的基因型,并测定两组儿童血清甘油三酯((TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度、血压、身高和体重. [结果]肥胖儿童具有较高的D/D基因型频率、D等位基因频率及ε4等位基因频率. D/D型儿童与ε4等位基因携带儿童具有较高水平的血TG、TC、LDLC-C及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI和较低水平的血 HDL-C. [结论]本地区健康及肥胖儿童ACE和ApoE基因存在多态性,且ACE和ApoE基因多态性对健康儿童及肥胖儿童的血脂代谢、体脂分布及血压均有影响.
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血脂异常人群ApoE和SLCO1B1基因多态性及相关性研究
目的 分析湘雅医院血脂异常人群中 ApoE和(SLCO1B1)基因型频率分布特征,探究 ApoE和 SLCO1B1基因型与各项血脂指标的相关性,为防治动脉粥样硬化性疾病提供依据.方法 收集湘雅医院2016年6月~2017年4月共87例血脂异常人群三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipopro-tein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)数据,采用PCR荧光探针法检测87例血脂异常人群的 ApoE和 SLCO1B1基因型,分析基因频率分布特征并比较各基因型间各项血脂指标的差异.结果 87例血脂异常人群 ApoE 各基因型频率为:E2/E2型1.15%,E2/E3型13.79%,E2/E4型1.15%,E3/E3型56.32%,E3/E4型26.44%和E4/E4型1.15%,各等位基因频率分布以E3占比高,为76.44%,E2与E4分别为8.62%和14.94%.E4表型组TC和LDL-C浓度大于E2,E3组,3组表型TG,TC,LDL-C,HDL-C浓度水平差异无统计学意义.SLCO1B1各基因型频率为:*1a/*1a型6.90%,*1a/*1b型36.78%,*1a/*15型13.79%,*1b/*1b型26.44%和*1b/*15型16.09%,各单体型频率分布以*1b占比高,为52.87%,*1a与*15分别为32.18 %和14.94%,未检测到*5型.SLCO1B1各组TG,TC,LDL-C和 HDL-C浓度水平差异无统计学意义.结论 ApoE基因型频率分布不均,其多态性与血脂水平可能存在相关性;SLCO1B1基因频率分布存在种族差异性,其多态性与血脂水平不相关.临床医师可以根据 ApoE和 SLCO1B1基因型合理选择用药剂量,以防治冠状动脉粥样硬化性疾病.
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西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及血脂水平与认知功能障碍的关系
目的 探讨我国西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及其血脂水平与轻度认知障碍(MCI)、阿尔兹海默病(AD)患者发病的关系.方法 以门诊就诊和住院的陕西、甘肃、青海等地区患者为研究对象,根据MCI及AD诊断标准,从中筛查出MCI组120例,AD组64例,正常对照组65例;采用基因芯片法行ApoE基因型测定及血脂检测,并进行统计学分析.结果 本研究中6种基因型均有测出;所选3组人群的ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;3组间的基因型分布E3/E3纯合子频率高(72.3％),E2/E2型少(1.5％),其中,MCI组及AD组E3/F4和F4/F4基因型频率明显高于对照组,而E2/E3型则低于对照组(均P＜0.05);MCI组与AD组之间的等位基因分布频率差异无显著性;从血脂水平与基因多态性关系上,AD组患者血清TC、LDL-C水平明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P ＜0.05);MCI及AD组患者中ApoEε4基因型TC、LDL-C水平明显高于ApoEε2基因型(P＜0.05),组间对照显示MCI及AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平均高于对照组(P＜0.05),但MCI与AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平无明显差异.结论 西北地区中老年人群的ApoE基因分布具有一定的地域特性,其人群MCI及AD的患病与ApoE基因的多态性及血脂水平存在一定的关联.
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拟apoE对小鼠蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛的治疗作用
目的:探讨新合成的拟载脂蛋白E(apoE)对蛛网膜下腔出血(SAH)的治疗作用及机制.方法:55只C57BL6/JL小鼠随机分为:假手术组,SAH组,低剂量(SAH+apoE-1410,0.6 mg/Kg)组和高剂量(SAH+apoE-1410,1.2 mg/Kg)组.显微操作戳破右侧大脑中动脉(MCA)和大脑前动脉(ACA)分叉处造成SAH模型.术后30 min开始经尾静脉给药,每12 h一次,连用3 d.每日检测小鼠的一般精神状态、神经功能评分、综合运动能力评分.术后第3日测量MCA直径.结果:术后SAH组小鼠精神萎靡,食欲下降,有的难进食水,体质量下降,死亡率为42.8%.高、低剂量组与SAH组比较,一般症状明显减轻,死亡率分别为14.2%和18.8%,与SAH组比较,显著降低(P＜0.05).MCA直径在假手术组为(111.3±7.4)μm,与SAH组(55.2±17.8)μm比较,平均缩小了59%(P＜0.05);低、高剂量组MCA分别为(91.4±16.4)μm和(83.5±13.6)μm,与SAH组(55.2±17.8)μm比较,MCA痉挛程度下降(P＜0.05).神经功能评分在SAH组(6.7±1.8)明显低于假手术组(21.0±0.0,P＜0.05);高剂量组(10.6±4.8)、低剂量组(10.9±2.6)的神经功能评分分别明显高于单纯SAH组(6.7±1.8,P＜0.05);但在两个剂量组间未见差别(P＞0.05).综合运动能力评分在SAH组(58.8±25.7)明显低于假手术组(272.2±25.7,P＜0.05);高剂量组(95.5±13.2),低剂量组(95.6±18.5)的综合运动能力分别明显高于单纯SAH组(58.8±20.9,P＜0.05).结论:外源性拟apoE对SAH及脑血管痉挛有一定的治疗作用,其机制与降低神经系统对损伤的炎性反应有关,拟apoE有可能成为治疗SAH的新措施.
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ApoE基因多态性与血脂水平的相关性
目的: 分析ApoE基因多态性与血脂异常的关系.方法: 对高血脂患者72(男46,女26)例,正常对照95(男46,女49)例进行空腹TC,TG,HDL-C,LDL-C检测及ApoE基因型检测.结果:ApoE等位基因频率在两组人群中的分布有相同趋势,等位基因ε3频率高,血脂正常组为80.5%,血脂异常为76.8%,是我国人群中常见的等位基因,ε2和ε4相对较少.男女两性间等位基因频率无显著性差异.ApoE基因型与血脂水平有相关性,不论血脂异常或正常,不同基因型间血清TC,LDL-C由低到高依次为ε2/3<ε3/3<ε3/4,HDL-C则相反,为ε3/4<ε3/3<ε2/3.结论:ApoE基因多态性与血脂水平显著相关.
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弥漫性轴索损伤发病机制及其与载脂蛋白E基因多态性相关性的研究进展
弥漫性轴索损伤(DAI)是一种常见的原发性脑损伤,其主要损伤机制是头颅旋转运动中产生的剪切样力导致脑组织交界处产生相对位移,病理改变表现为脑白质神经纤维束的变形断裂.目前,对DAI的损伤及伤后恢复机制尚未明了,也缺乏统一的诊断标准.载脂蛋白E(APOE)基因多态性与神经系统发育及损伤、修复过程有一定相关性,APOE基因包含的3种基因相互组合形成6种基因型,合成apoE2、apoE3、apoE4三种蛋白质.其中apoE4异常的空间结构使其转运脂质的能力下降,导致神经损伤后的修复能力下降.apoE在轴索损伤发生发展过程中的分子机制较为复杂,它可以结合低密度脂蛋白结合蛋白1(LRP1)、硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPG)等受体蛋白介导轴索修复的过程,也能通过影响Ca2+内流、水解产生毒性碎片等过程对神经造成损伤.而纠正apoE4的异常结构有助于神经修复,apoE类似物也具有一定的神经保护作用.笔者对DAI的损伤特点、病理特征,APOE基因多态性及合成的apoE在DAI中的作用进行综述,为进一步阐明DAI的致伤机制及临床治疗提供新的思路.
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载脂蛋白E基因与Alzheimer's病的认知功能的关联研究
目的:探讨载脂蛋白 E(APOE)基因与Alzheimer's病的认知功能的关系.方法:采用SE、ADL、GDS作为认知功能评定工具,评定入选病人的认知功能;采用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术测定病人的APOE基因,并进行统计分析.结果:(1)APOE等位基因不同剂量与认知功能损害无显著性差异(F检验,P均＞0.05);(2)Enter法多元回归分析,未发现ε2、ε3、ε4等位基因与认知功能损害存在关联;(3)不同APOE基因型病人的认知功能损害程度无显著性差异(F检验,P均＞0.05).结论:虽然APOEε4等位基因是晚发性Alzheimer's病的高危因子,但APOE基因对Alzheimer's病的认知功能损害可能不产生影响.
关键词： ApoE基因 Alzheimer's病 认知功能
