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GDF15表达下调促进人胶质母细胞瘤细胞系U87MG增殖
目的 探讨生长分化因子15(GDF15)表达下调对人胶质母细胞瘤U87MG细胞系增殖的影响.方法选取稳定下调GDF15的人胶质母细胞瘤U87MG细胞作为shGDF15组,以scramble细胞作为对照组.Western blot检测GDF15蛋白表达;增殖曲线和BrdU掺入实验检测细胞增殖;Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达;CCK-8实验检测细胞增殖.结果与scramble组相比较,shGDF15组细胞增殖明显加快(P<0.05);细胞周期S期DNA合成增加(P<0.01);ERK通路激活水平明显增加(P<0.05);对化疗药物VM-26的耐受性明显增强(P<0.05),并且ERK通路抑制剂可降低GDF15表达下调促进细胞增殖作用.结论GDF15可通过下调ERK通路抑制人胶质母细胞瘤U87MG细胞S期DNA合成及细胞增殖,可作为提高胶质瘤临床化疗敏感性的潜在靶点.
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一个新的保护心脏TGF-β超家族成员——GDF15
GDF15基因是TGF-β超家族成员之一,具有抗肿瘤、抗器官损伤等多种功能.新文献报道,GDF15基因抑制心肌肥厚,对缺血/缺血再灌注中的心脏损伤亦有保护作用,是一个新的心脏保护因子.本文就GDF15基因在多种心血管疾病中的功能及其相关的信号通路做一综述.
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急性脑梗死患者血清CXCL16 GDF15 Lp-PLA2 水平变化及临床意义
目的:探讨急性脑梗死(ACI)患者血清CXCL16,GDF15,Lp-PLA2表达水平及其临床意义.方法:选取2016年1月至2018年3月我院收治的急性脑梗死患者100例(研究组)和同期健康体检者100例(对照组),收集患者的临床资料,并根据TOAST将ACI患者进行分组.采用酶联免疫吸附分析检测患者血清的CXCL16、GDF-15和Lp-PLA2水平,并进行统计学分析.结果:单变量分析显示,ACI组和对照组在高血压、糖尿病、高脂血症、CXCL16、GDF15和Lp-PLA2水平上有显著性差异(P<0.05).ACI患者血清CXCL16水平与BMI(P=0.001)、高血压(P=0.018)、高脂血症(P=0.044)和入院时NIHSS评分(P=0.004)有关;GDF15与糖尿病(P=0.042)、高脂血症(P=0.005)和入院时NIHSS评分(P=0.003)有关;Lp-PLA2与BMI(P=0.046)、高脂血症(P=0.040)和入院时NIHSS评分(P=0.046)有关.与其他ACI亚型相比,大动脉粥样硬化型(LAA)患者血清CXCL16、GDF15、Lp-PLA2水平高(分别为3.64±0.63、1338.12±513.31、344.52±134.26),且有统计学差异(P<0.05).结论:血清CXCL16、GDF-15和Lp-P LA2水平升高是急性缺血性卒中的危险因素.
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冠心病患者血浆血管性 vWF-CP 和 GDF15水平的变化及临床意义
目的：探讨冠心病患者血浆血管性血友病因子裂解酶（vWF-CP）、生长分化因子-15（GDF-15）的改变以及临床意义。方法选取2012年2月至2014年7月治疗的冠心病患者104例，其中稳定型心绞痛患者48例（ SAP组），急性冠脉综合征患者56例（ ACS组），同时选取类心绞痛患者43例为对照组，检测各组患者血浆vWF-CP、GDF15以及生化指标如总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。结果 SAP组、ACS组和对照组TC、LDL-C、HDL-C、血肌酐（Cr）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）等差异无统计学意义（ P ＞0\．05）；对照组患者血浆 vWF-CP 为（612．18±24．07） pg／ml，高于 SAP 组和 ACS 组，而 SAP 组血浆 vWF-CP 为（373．13±24．09）pg／ml，高于ACS组的（276．39±23．18）pg／ml，3组差异有统计学意义（ P ＜0．05）；对照组患者血浆GDF15为（1．42±0．37）ng／ml，低于 SAP组和ACS组，而SAP组血浆GDF15为（7．93±0．67） ng／ml，低于ACS组（10．02±0．92）ng／ml，3组差异有统计学意义（ P ＜0．05）；冠心病患者血浆vWF-CP和GDF15水平呈负相关（ r ＝－0．702，P＜0．05）。结论冠心病患者血浆血管性vWF-CP和GDF15存在相关性，且可在临床上用于预测冠心病患者的风险。
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GDF15在铁过载骨髓增生异常综合征患者中的表达
目的:检测骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓中生长分化因子15(GDF15)的表达情况和铁调素、促红细胞生成素(EPO)、血清铁蛋白(SF)水平及心脏、肝脏MRIT2*数值,探讨GDF15表达在MDS铁过载中的意义.方法:采用荧光定量PCR测定GDF15 mRNA表达水平,利用双抗体夹心ELISA法测定铁调素水平,并对24例患者进行MRI T2*检测,得到心脏及肝脏MRI T2*数值,换算为心铁、肝铁浓度.结果:MDS患者铁过载组中的GDF15表达量显著高于铁正常组(P＜0.001),2组间的铁调素水平也存在显著差异(P=0.001).MDS铁过载组患者的GDH5表达与铁调素水平间有相关性(r=0.663,P＜0.001),而铁正常组中两者间则未见相关性(r=0.199,P＝0.275).EPO与铁调素间在铁过载组及正常组中均无相关性(r=0.301,P=0.697;r=2.433,P=0.805),而铁调素在国际预后评分系统(IPSS)及MDS的WHO分型预后积分系统(WPSS)高危与低危组间的差异均有统计学意义(P＝0.015和P=0.005),GDF15、SF在WPSS高危组与低危组间亦呈现显著差异(P=0.037,P=0.028),IPSS高危组与低危组间的GDF15、SF、EPO水平则均无统计学差异.结论:GDF15表达水平与MDS疾病本身间无相关性,但在铁过载的前提下,GDF15表达升高,从而可能发挥了抑制铁调素生成的作用.
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GDF15在肿瘤中的功能与作用机制的研究进展
生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)又称前列腺衍生因子(prostate-derived factor,PDF)、胎盘转化生长因子-β(placental TGF-β,PTGF-β)、胎盘骨形态发生蛋白(placental bone morphogenetic protein,PLAB)、非甾体抗炎药激活基因-1 (non-steroidal anti-inflammatory drug-activated gene-1,NAG-1)、巨噬细胞抑制因子-1 (macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1).在生理病理的各个阶段,GDF15表达变化会通过多条信号通路导致细胞不同的生物行为.这些效应与细胞类型相关并呈现多向性.1 GDF15的结构和分泌
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GDF15在大鼠早期肝癌和人小肝癌组织中的表达
目的:针对前期应用基因芯片(Affymatix Rat 230.2.0)筛选出的大鼠早期肝癌中高表达的人同源基因GDF15(GrowthDifferentiation Factor 15),进一步在人小肝癌组织中检测其表达水平以探讨其作为人小肝癌候选诊断标志物的价值.方法:应用RT-PCR检测GDF15在大鼠早期肝癌结节中的表达以对芯片结果进行初步验证;进一步采用RT-PCR、实时荧光定量PCR对GDF15在随机配对的正常肝脏组织(n=10)与小肝癌n=10)中基因转录水平半定量和定量检测,同时用免疫组化鉴定其在正常肝脏组织n=10),癌旁组织n=26),小肝癌n=12)及大肝癌(n=14)中蛋白水平的表达.结果:GDF15在大鼠早期肝癌结节中较正常组织表达显著上调(P＜0.05),与芯片结果一致.在人小肝癌,其转录及蛋白水平的表达均明显高于正常肝脏组织(P＜0.05).免疫组化结果显示12例小肝癌中10例表达强阳性,其在细胞中的表达定位于细胞浆与细胞外基质.结论:分泌性蛋白GDF15在人小肝癌组织中高表达,提示其具有潜在的小肝癌筛选价值.
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熊果酸诱导肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡及其机制
目的 研究熊果酸(UA)对人肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 应用MTT法检测UA对SPC-A-1细胞增殖的作用.透射电镜观察细胞形态学变化.流式细胞仪(FCM)分析细胞周期和细胞凋亡率.RT-PCR探讨UA对SPC-A-1细胞GDF15和p21基因表达的影响.结果 UA抑制SPC-A-1细胞增殖,并呈浓度和时间依赖性.透射电镜观察UA作用的SPC-A-1细胞,出现胞质大量空泡变性、细胞核凝集等细胞凋亡形态学改变.流式细胞术检测到凋亡峰.30、40、50μmol/L的UA作用SPC-A-1细胞48h后,其凋亡率分别为1.83%、18.6%、22.6%,细胞周期阻滞于S期,且呈浓度依赖性.RT-PCR证实UA能使SPC-A-1细胞GDF15、p21基因表达上调.结论 UA对SPC-A-1细胞具有抑制增殖和诱导凋亡作用,其机制可能与上调GDF15和p21基因表达相关.
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GDF15在前列腺癌及其癌前病变中的表达和意义
目的 探讨前列腺癌及癌前病变组织中GDF15基因的表达情况及临床意义.方法 运用组织芯片技术及免疫组化SP法检测72例前列腺癌组织(PCa组,其中Gleason评分5～7分42例,＞7分30例)、22例高级别前列腺上皮内瘤组织(PIN组)、23例良性前列腺增生组织(BPH组)中GDF15蛋白的表达和分布情况.结果 GDF15在PCa、PIN、BPH组中的阳性表达率分别为95.8%、72.7%、8.7%;其在PCa及PIN组织中的阳性表达率均明显高于BPH组织(均P＜0.05),而且在PCa组织中的阳性表达率也明显高于PIN组织(P＜0.05).中分化PCa组织中GDF15阳性表达率为92.9%(39/42),低分化PCa组织中为100.0%(30/30),差异无统计学意义(P ＞0.05).结论 GDF15在前列腺癌中高表达,对前列腺癌的发生、发展可能起到重要作用.检测GDF15在正常前列腺组织、高级别PIN、前列腺癌组织中的表达情况,有助于病理学上早期诊断前列腺癌.
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BMP-2联合温热化疗对SW480中GDF15和TFF3表达的影响
目的:探讨骨形态发生蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)联合温热化疗对SW480中GDF15和TFF3表达的影响.方法:BMP-2作用于大肠癌SW480细胞系,置于43℃温热化疗30 min,培养6h.(1)流式细胞法检测SW480细胞的凋亡；(2) Western blot法检测GDF15和TFF3蛋白表达情况；(3) RT-PCR半定量检测GDF15和TFF3的mRNA表达.结果:BMP-2联合43℃温热化疗后SW480细胞凋亡增加,GDF15和TFF3蛋白表达水平下降,GDF15和TFF3的mRNA表达亦下调.结论:BMP-2联合温热化疗通过抑制大肠癌SW480的GDF15和TFF3蛋白及其相关基因表达,增强抑制SW480的增殖及转移复发的作用;温热疗法联合化疗对GDF15和TFF3表达抑制有协同作用.
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抗人生长转化因子15单克隆抗体制备及鉴定
目的:制备抗人生长转化因子15(GDF15)单克隆抗体(mAb)并鉴定其特性.方法:构建GDF15原核表达载体pGEX-4T-2-gdf75,诱导表达并纯化GST-GDF15融合蛋白.以该融合蛋白免疫BALB/c小鼠,取小鼠的脾细胞与同系小鼠Sp2/0骨髓瘤细胞常规融合,依次进行阳性杂交瘤细胞株的筛选及亚克隆,终获得稳定分泌抗GDF15 mAb杂交瘤细胞株.以间接ELISA法检测抗体效价;Western blot鉴定抗体特异性;免疫共沉淀法初步检测在肝癌患者血清中GDF15表达水平.结果:获得1株稳定分泌抗人GDF15 mAb杂交瘤细胞株,命名为9G3;抗体免疫球蛋白亚类为IgGI,轻链为K型;免疫共沉淀及质谱分析证实抗GDF15 mAb9G3能与肝癌患者血清中GDF15蛋白特异性结合并且GDF15水平在肝癌患者血清中较正常人显著升高.结论:成功制备了抗人GDF15mAb,为后期肝癌早期诊断试剂盒的开发奠定了良好的基础.
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GDF15在肿瘤骨转移中的作用及机制的研究进展
恶性肿瘤患者常常死于肿瘤转移所造成的并发症而非原发灶,在我国,居民防癌意识不强,大量的患者在就诊时已处于肿瘤的晚期阶段,因此恶性肿瘤的死亡率持续升高.肿瘤常转移到骨组织,一旦发生骨转移,SREs等并发症将严重降低患者生活质量.然而,现阶段对于肿瘤骨转移的诊疗水平却十分有限,其相关机制更是知之甚少.GDF15在肿瘤中的作用被我们逐渐认识,而它同时又在包括骨转移在内的几种骨相关疾病中被报道,因此GDF15极有可能在肿瘤骨转移中扮演重要角色.本文将对GDF15在肿瘤骨转移及相关疾病中的争议作用和机制作一综述.
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过表达GDF15对肺腺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭能力的影响
目的:探究GDF15在体外对人肺腺癌细胞株A549生物学行为的影响,为肺癌防治提供新的靶点.方法:通过质粒转染的方法,构建GDF15过表达和neo空载体的A549细胞株,运用MTT法、平板克隆和Tran-swell的实验方法,观察过表达GDF15对A549细胞株生物学行为的影响.结果:成功构建 GDF15过表达的A549-GDF15细胞株和neo空载体的A549 -neo细胞株.与空载体细胞株相比,过表达GDF15能够抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力.结论:GDF15在体外可抑制肺癌细胞的增殖及迁移.
