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不同乳腺癌分子亚型中RUNX3蛋白表达和启动子的甲基化
目的 检测RUNX3在腺腔A(luminal A,LA)、腺腔B(luminal B,LB)、基底细胞样(basal-like,BL)和HER-2过表达(HER2-overexpressing,HER-2+)4种不同分子亚型乳腺癌中的蛋白表达和启动子甲基化状态及其与临床病理参数的关系.方法 分别采用免疫组化SP法和甲基化特异性PCR(MSP)法检测88例乳腺癌组织中RUNX3基因蛋白表达和启动子甲基化水平,并分析其与临床病理参数的关系.结果 (1)LA、LB、HER-2+、BL型乳腺癌RUNX3蛋白阳性率分别为26.1%、45.0%、76.2%、75.0%;甲基化率分别为69.6%、85.0%、47.6%、29.2%.BL型的蛋白表达和甲基化率均与LA型、LB型差异均有显著性(P<0.05);HER-2+型蛋白表达与LA和LB差异有显著性(P<0.05),甲基化率与LB型差异有显著性(P<0.05).(2)RUNX3蛋白阳性表达和阴性表达的乳腺癌患者中,RUNX3基因启动子甲基化率分别为36.7%、82.1%,差异有显著性(P<0.05).(3)49例RUNX3阳性病例均见胞质表达,其细胞内定位在各亚型之间差异无显著性.(4)RUNX3基因启动子甲基化与组织学分级、临床分期相关(P<0.05),与淋巴结转移、肿块大小、患者年龄无关.结论 RUNX3蛋白表达缺失和启动子甲基化主要见于ER阳性乳腺癌,其蛋白胞质定位在乳腺癌中是普遍现象,可能与其功能异常相关,其启动子甲基化与乳腺癌传统预后因素相关.RUNX3基因蛋白表达缺失和启动子甲基化在BL型乳腺癌的发生、发展中可能不起主要作用.
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结直肠癌和管状腺瘤中Runx3基因启动子甲基化状态的分析
目的 探讨结直肠癌及管状腺瘤中Runx3基因甲基化状态和Runx3蛋白表达,确定Runx3基因在"腺瘤→腺癌"癌变通路中的作用、临床意义及Runx3基因在不同年龄层段的甲基化程度.方法 应用TaqMan探针qPCR(MethyLight)法分别检测40例管状腺瘤组织、50例结直肠癌组织和20例正常组织中Runx3基因CpG岛甲基化状态,并通过测序法验证扩增序列,同时应用免疫组化法分别检测上述标本中Runx3蛋白表达.结果结直肠癌组、管状腺瘤组、正常组中Runx3基因启动子甲基化率分别为84%、45%、10%,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组、管状腺瘤组、正常组中Runx3蛋白阳性率分别为18%、45%、80%,差异有统计学意义(P<0.05);Runx3基因甲基化与蛋白表达在正常组、管状腺瘤组及结直肠癌组中均呈负相关(相关系数r值分别为-0.667、-0.616、-0.790,P均<0.05);管状腺瘤组和结直肠癌组中Runx3基因启动子甲基化频率与患者年龄呈正相关(相关系数r值分别为0.376、0.304,P均<0.05).结论 Runx3基因甲基化可能诱导其蛋白表达下调,在结直肠"腺瘤→腺癌"的癌变通路中起重要作用,同时Runx3基因甲基化可能与患者年龄相关,随年龄增长,甲基化程度增高.
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RUNX3基因表达对判断人乳腺癌预后的价值
目的 探讨乳腺癌组织中RUNX3基因的表达及其与乳腺癌生物学特征和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测RUNX3蛋白在88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤和40例乳腺增生病组织中的表达.结果 (1)RUNX3在乳腺癌中的阳性表达率为35.23%,明显低于在乳腺纤维腺瘤(85%)及乳腺增生病(87.5%)组织中的表达率,差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)RUNX3蛋白表达与乳腺癌有无浸润、临床分期、淋巴结转移、ER、PR表达相关,而与病人的年龄、肿瘤类型、病理分级无关.(3)RUNX3表达阳性者的生存率高于表达阴性者的生存率(P＜0.05).RUNX3阳性表达者,术后生存时间长.结论 (1)乳腺癌组织中RUNX3蛋白表达降低,证明RUNX3基因可能作为一个抑癌基因参与乳腺癌的发生.(2)随着乳腺癌的临床进展,RUNX3表达下降.(3)RUNX3在乳腺癌中的表达对评价患者的预后有一定价值.
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5-氮-2’脱氧胞苷对Reh细胞增殖及RUNX3基因启动子区甲基化状态的影响
目的:探讨5-氮-2’脱氧胞苷对Reh细胞增殖及其抑癌基因RUNX3启动子区甲基化状态的影响.方法:应用MTT法观察5-氮-2'脱氧胞苷对Reh细胞增殖的抑制能力；采用甲基化特异性PCR(MSP)检测5-氮-2’脱氧胞苷干预前后RUNX3基因启动子区的甲基化状况；应用RT-PCR检测干预前后RUNX3基因的mRNA表达水平的变化.结果:经5-氮-2’脱氧胞苷处理后,RUNX3基因启动子高甲基化的区域发生部分去甲基化,5-氮-2’脱氧胞苷处理前启动子高甲基化的RUNX3mRNA未见表达,而在其处理后该基因可见重新表达,经5-氮-2’脱氧胞苷处理后,Reh细胞生长缓慢结论:5-氮-2’脱氧胞苷能使Reh细胞RUNX3基因启动子区发生部分去甲基化,从而调控RUNX3基因表达并能抑制其细胞生长.启动子区异常甲基化是白血病Reh细胞RUNX基因失活的主要原因之一.
关键词： 5-氮-2’脱氧胞苷 RUNX3基因 甲基化 -
RUNX3基因甲基化和去甲基化与肿瘤的研究进展
人RUNT相关转录因子3(RUNX3)属于RUNT家族成员之一,是目前热门研究的一个抑癌基因.阐述RUNX3基因的结构特点,综述RUNX3基因的甲基化和去甲基化情况与肿瘤发生发展的关系,得出通过甲基化抑制剂可以诱导抑癌基因的重新表达,从而达到治疗肿瘤的目的.
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Runx3和fascin在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的 研究Runx3与fascin在胃癌中的表达,以及二者与胃癌临床病理之间的关系,探讨它们与胃癌临床预后关系.方法 采用免疫组织化学方法对150例胃癌的石蜡标本进行Runx3与fascin蛋白表达的检测,观察不同蛋白的表达对患者预后的情况.结果 Runx3在胃癌组织中阴性表达48例,阳性表达102例,阴性表达与TNM分期有关(P＜0.05);fascin在胃癌组织中阴性表达90例,阳性表达60例,阳性表达与TNM分期有关(P＜0.05);相同TNM分期,不同Runx3、fascin蛋白表达的患者5年生存率有明显差异(P＜0.05).结论 Runx3及fascin蛋白在胃癌中的异常表达与TNM分期有关,相同TNM分期的胃癌患者组织中Runx3和fascin的异常表达对生存率有影响;术后检测Runx3和fascin有助于预后的判定.
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TESTIN基因、RUNX3基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义
目的 检测人结直肠癌组织中侯选抑癌基因TESTIN及RUNX3的表达,探讨其与人结直肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中TESTIN基因、RUNX3基因的表达.结果 60例结直肠癌组织中TESTIN基因阳性(31.7％)、强阳性(5.0％)表达率显著低于其相应的癌旁正常组织(86.7％、60.0％),差异均有统计学意义(均P＜0.01).60例结直肠癌组织中RUNX3基因阳性(26.7％)、强阳性(1.7％)表达率显著低于其相应的癌旁正常组织(81.7％、55.0％),差异均有统计学意义(均P＜0.01).60例结直肠癌组织中,TESTIN基因、RUNX3基因表达与患者的性别、年龄、部位均无相关性(r=-0.452、-0.245、-0.331,均P＞0.05),与T分期(T3期+T4期)、Dukes分期(C期+D期)、有淋巴结转移、有远处转移、分化程度(低分化)均呈正相关(r=2.352、1.485、1.867、2.541、0.885、3.214,均P＜0.05).TESTIN基因表达与RUNX3基因表达呈正相关(r=6.587,P＜0.05).结论 TESTIN基因、RUNX3基因与结直肠癌的生物学行为密切相关,可能作为判断结直肠癌患者预后及浸润转移的生物学指标,也可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点.
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Runx3基因启动子甲基化及其蛋白表达与喉癌的关系
目的 探讨Runx3基因启动子甲基化状态及其蛋白表达与喉癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例喉癌组织及癌旁正常黏膜组织中Runx3DNA的表达,并用甲基化特异性PCR (MSP)方法检测Runx3基因启动子甲基化情况.结果 55例喉癌组织标本中Runx3基因蛋白的表达较癌旁正常组织中表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);癌旁正常黏膜组织中无Runx3基因启动子的甲基化,喉癌组织中有32例(58.2%)检测到Runx3基因启动子的甲基化,2者比较差异有统计学意义(P＜0.05);喉癌组织中Runx3基因启动子甲基化及Runx3蛋白的表达与性别、临床分型及分级、有无淋巴结转移均无关(均P＞0.05);喉癌组织中Runx3基因启动子甲基化与Runx3蛋白表达呈负相关(r=-0.7092,P＜0.01).结论 Runx3基因启动子甲基化是其基因失活的可能机制之一,在喉癌的发生中起重要作用.
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RUNX3基因甲基化与肿瘤关系的研究进展
RUNX3(human runt-related transcription factor 3)基因是新近研究较多的一个肿瘤抑制基因,与RUNX1、RUNX2基因同属于RUNT家族成员,为家族中小的一个,在转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)介导的细胞周期调控、细胞分化与凋亡过程中发挥重要的作用[1].
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5-Aza-CdR 对人卵巢癌3AO、SKOV3细胞增殖凋亡及抑癌基因RUNX3表达的影响
目的 探讨5-氮-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人卵巢癌3AO及SKOV3细胞增殖凋亡及抑癌基因RUNX3表达的影响.方法 以浓度为0.5、5、50 μmol/L的5-Aza-CdR处理人卵巢癌细胞株3AO及SKOV3 3 d,常规培养5 d后采用四唑盐(MTT)比色法观察细胞的生长活性,以半定量RT-PCR法检测抑癌基因RUNX3 mRNA 的表达,并用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 5-Aza-CdR能明显抑制肿瘤细胞生长,随5-Aza-CdR浓度增加,细胞生长速率下降;药物处理后RUNX3 mRNA的表达明显高于处理前(P＜0.05),且存在明显剂量依赖性.5-Aza-CdR处理后3AO及SKOV3细胞凋亡率均高于处理前(P均＜0.05),细胞凋亡率与5-Aza-CdR剂量均呈正相关.结论 5-Aza-CdR能使RUNX3基因去甲基化,增强其抑癌功能.
关键词： RUNX3基因 甲基化 5-氮-2'-脱氧胞苷 卵巢癌 凋亡 -
RUNX3与消化系肿瘤的关系
消化系肿瘤在常见的恶性肿瘤中占有很高的比重,发病率逐年上升并且年龄趋于年轻化,对消化系肿瘤的研究也更加广泛和深人.RUNX 3基因作为抑癌基因首次是在胃癌中发现的,后来在其它多种恶性肿瘤中也均有发现,并且在多种肿瘤中还发现了RUNX 3的高甲基化和杂合性缺失.
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EZH2和RUNX3基因在肾透明细胞癌组织中表达的相关性及临床意义
目的:采用半定量法检测RUNX3和EZH2在肾透明细胞癌组织中的表达,分析其相关性并探讨与肾透明细胞癌临床分期和病理分级之间的关系.方法:采用免疫组化SP法检测55例肾透明细胞癌标本和1 5例正常肾组织标本中RUNX3和EZH2的表达.结果:①RUNX3和EZH2在肾透明细胞癌中表达与年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)；②EZH2在肾透明细胞癌组织标本中的表达高于正常肾组织(69.1％vs33.3％),差异有统计学意义(P＜0.05)；EZH2的表达随肾透明细胞癌的病理分级的升高(47.4％vs80.6％,P＜0.05)和临床分期的升高(60.0％vs85.0％)而增强.③RUNX3在肾透明细胞癌组织标本中的表达低于正常肾组织(38.2％vs86.7％),差异有统计学意义(P＜0.05)；RUNX3的表达随肾透明细胞癌的病理分级的升高(63.2％ vs25.0％,P＜0.05)和临床分期的升高(51.4 ％vs15.0％,P＜0.05)而降低.④EZH2和RUNX3在肾透明细胞癌中的表达存在负相关(r=-0.434 2,P＜0.05).结论:①RUNX3和EZH2在肾透明细胞癌组织中表达呈负相关性,并在肾透明细胞癌的发生、浸润和转移中发挥重要作用.②同时检测RUNX3和EZH2在肾透明细胞癌中的表达有助于早期诊断肾透明细胞癌、判断肿瘤的恶性程度、评估患者预后并为临床治疗提供新方法和方向.
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5-氮-2'-脱氧胞苷对膀胱癌T24细胞株RUNX3表达及生物学行为的影响
够通过逆转T24细胞RUNX3基因的异常甲基化,诱导该基因的重新表达而恢复其抑癌功能.
关键词： 膀胱肿瘤 RUNX3基因 5-氮-2'-脱氧胞苷 细胞凋亡 -
RUNX3基因在不同肝组织中的蛋白表达水平及其意义
目的 探讨RUNX3基因在6种不同肝组织中的蛋白表达及其相互关系和意义.方法 采用免疫组织化学(SP)法分别检测51例肝癌组织、23例肝增生结节组织、40例肝硬化组织、9例乙肝组织、5例脂肪肝组织和14例正常肝组织的RUNX3蛋白表达水平,并对其结果进行分析.结果 51例肝癌组织中弱阳性率、中度阳性率、强阳性率分别为41.18%(21/51)、3.92%(2/51)、3.92%(2/51);23例肝增生结节组织中弱阳性率、中度阳性率、强阳性率分别为60.87%(14/23)、4.35%(1/23)、13.04%(3/23);加例肝硬化组织中弱阳性率、中度阳性率、强阳性率分别为30.00%(12/40)、22.50%(9/40)、35.00%(14/40);9例乙肝组织中弱阳性率、中度阳性率、强阳性率分别为44.44%(4/9)、11.11%(1/9)、44.44%(4/9);5例脂肪组织中弱阳性率、中度阳性率、强阳性率分别为0%(0/5)、20.00%(1/5),80.00%(4/5);14例正常肝组织中弱阳性率、中度阳性率、强阳性率分别为0%、0%、100%(14/14).前三者与后三者差异分别有统计学意义(P<0.05),后三者之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 RUNX3基因的蛋白表达在肝癌形成过程中随癌前期病变向癌的方向发展呈递进性下降,RUNX3基因蛋白表达水平的渐进性下降可能与肝癌的发生发展明显相关.
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原发性肝癌RUNX3基因启动子区甲基化及mRNA表达及其意义
目的 观察原发性肝癌中人RUNT相关转录因子3(RUNX3)基因启动子甲基化及mRNA表达,探讨其甲基化与临床特征的关系.方法 收集75例原发性肝癌患者的肿瘤标本及其癌旁组织、10例正常肝组织,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)测定RUNX3基因CpG岛甲基化状态,并采用实时定量聚合酶链反应(PCR)分析RUNX3基因在75例原发性肝癌中的表达水平及甲基化与肝癌临床特征的关系.结果 75例肝癌组织中有34例(45.3％)存在RUNX3基因CpG 岛的异常甲基化,癌旁组织中有7例(9.3％),而正常肝组织中未检测到RUNX3基因CpG岛的异常甲基化,RUNX3基因异常甲基化在肝癌组织、癌旁组织及正常组织中的发生率差异有统计学意义(x2=29.18,P＜0.01)；75例原发性肝癌实时定量PCR分析有45例肝癌组织中存在RUNX3 mRNA 表达缺失或下调,其中60％ (27/45)伴随启动子甲基化,即RUNX3 mRNA表达下调与RUNX3基因甲基化密切相关(x2=9.77,P＜0.01)；而肝癌组织非甲基化组RUNX3基因表达量高于甲基化组4倍以上；RUNX3基因CpG岛甲基化与患者肝硬化关系密切(x2=5.07,P＜0.05).结论 原发性肝癌存在RUNX3基因CpG岛异常甲基化,CpG岛的甲基化可能是导致其基因表达降低的主要原因之一,并与患者肝硬化密切相关.
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人RUNT相关转录因子3、细胞周期素在胰腺癌组织中mRNA水平的表达及其与临床病理因素的关系
目的 探讨人RUNT相关转录因子3(RUNX3)、细胞周期素(Cyclin D1)基因在胰腺癌组织和癌旁组织中mRNA表达水平与临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测RUNX3、Cyclin D1基因在42例胰腺癌组织及其癌旁组织中mRNA表达水平,并分析RUNX3、Cyclin D1基因mRNA表达与临床病理因素的关系.结果 (1)RUNX3基因在42例胰腺癌组织中mRNA表达量相对值为:0.2469±0.0708；相应癌旁组织中相对值为:0.7091±0.1764,两者差异有统计学意义(t=15.7036,P＜0.01).(2) RUNX3基因mRNA表达水平在分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理因素的差异有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄等因素无明显相关(P＞0.05).(3) Cyclin D1基因在42例胰腺癌组织中mRNA表达量相对值为:0.7769±0.1456；相应癌旁组织中相对值为:0.2860±0.1224,两者差异有统计学意义(t=18.9158,P＜0.01).(4) Cyclin D1基因mRNA表达水平在分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理因素的差异有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄等因素无明显相关(P＞0.05).(5)胰腺癌中RUNX3基因的mRNA表达抑制与Cyclin D1基因的过表达呈明显相关(r=-0.320,P＜0.05).结论 RUNX3基因在胰腺癌组织中mRNA 表达抑制,Cyclin D1基因在胰腺癌组织中mRNA过表达,RUNX3表达抑制或缺失及Cyclin D1过表达与胰腺癌的发生、发展有关.
关键词： 胰腺癌 RUNX3基因 cyclin D1基因 -
非小细胞肺癌患者血清RUNX3基因异常甲基化的检测及意义
目的 探讨非小细胞肺癌患者血清中runt相关转录因子3(runt-related transcription factor 3,RUNX3)基因启动子区域甲基化状况及其临床意义.方法 甲基化特异性聚合酶链反应(methylationspecific polymerase chain reaction,MSP)法检测62例NSCLC和30例肺部良性疾病患者和16例健康体检者血清中RUNX3启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系.结果 RUNX3甲基化检出率在NSCLC患者为40.32%(25/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出(Fisher精确检验,P＜0.05).NSCLC患者血清RUNX3基因甲基化在腺癌检出率高于鳞癌(51.43%vs.25.93%,x2=4.12,P＜0.05),Ⅰ～Ⅱ期甲基化检出率(8/11,72.73%)高于Ⅲ～Ⅳ期(17/51,33.33%),与NSCLC 患者性别、年龄、吸烟指数、分化程度无明显相关(P＞0.05).结论 RUNX3异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断的分子标志.
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Runx3基因甲基化与胃癌发生和转移的关系
目的 探讨Runx3基因启动子甲基化与胃癌发生发展过程的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测80例胃癌组织及肿瘤周围粘膜组织中Runx3 mRNA的表达,同时用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Runx3基因启动子甲基化情况.结果 80例胃癌组织标本中Runx3基因的表达(0.5971±0.1013)较肿瘤周围组织中表达明显下调(0.8297±0.2912),差异有统计学意义(P＜0.05).正常粘膜组织中未发现有Runx3基因启动子的甲基化,80例胃癌组织中有43例检测到Runx3基因启动子的甲基化,胃癌组织Runx3基因启动子甲基化率显著增高(P＜0.05).胃癌标本中Runx3mRNA的表达与其病理临床特征密切相关,在低分化和有淋巴结转移胃癌组织标本中Runx3 mRNA的表达显著下调(P＜0.05).结论 Runx3基因启动子甲基化是导致Runx3基因失活的主要原因之一并且与胃癌的发生、发展密切相关.
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RUNX3启动子甲基化与胃癌发生发展的关系
目的 检测胃癌RUNX 3基因启动子区域甲基化情况,探讨RUNX3基因在胃癌发生和发展过程中的意义.方法 采用DNA甲基化特异性聚合酶链反应[methylation-specific polymerase chain reaction,PCR( MSP)]技术对30例胃癌患者手术切除肿瘤组织及其癌旁组织RUNX3基因启动子区域甲基化进行检测.结果 RUNX3基因甲基化率在胃癌中为70.0％ (21/30),其癌旁组织中为16.7％(5/30),有统计学差异(P＜0.05).结论 RUNX3的甲基化可能是癌症特异性的,其启动子区甲基化与胃癌的发生、发展密切相关.
关键词： 胃癌 RUNX3基因 甲基化特异性聚合酶链反应 DNA甲基化 -
肝细胞癌中Runx3基因启动子区甲基化研究
目的 通过检测肝细胞癌中Runx3基因启动子区域甲基化状态及Runx3基因表达情况,探讨Runx3基因启动子区域异常甲基化状态在肝细胞癌发生和发展过程中的意义.方法 采用DNA甲基化特异性PCR(MSP)技术分别对5种肝癌细胞系和52例肝细胞癌患者肿瘤组织及其癌旁组织Runx3基因启动子区域甲基化进行检测,同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测3种肝癌细胞系Runx3 mRNA在使用药物5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)前后的表达情况.结果 在肝细胞癌组织中,Runx3基因启动子区域甲基化率占42.3%(22/52),而在相对应的癌旁正常组织中,Runx3基因启动子区域未发现高甲基化现象;Runx3基因启动子区域甲基化状态与患者临床病理参数均无相关关系;在5种肝癌细胞系中,有3种细胞Runx3基因启动子区域存在甲基化异常;用药物5-Aza-CdR处理后的3种肝癌细胞中Runx3 mRNA表达明显增强.结论 Runx3基因启动子区域甲基化是导致Runx3基因失活的主要原因之一,与肝细胞癌发生早期密切相关,可作为肝细胞癌早期诊断的分子标记物及分子治疗的靶点.
