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酒精鼠有助于研究人类酒精中毒
酒精中毒是一个复杂的病变。尽管目前还不清楚它的相关作用基因和分子途径，但它表现为遗传倾向。人类的一些酒精中毒表现，例如对酒精的倾向性和敏感性，能制成动物模型。下面利用基因敲除鼠，对这两方面进行研究。 多巴胺神经递质是一种表现为对酒精和药物自我控制的重要组成部分。人类已经知道五个酒精中毒受体基因，它们是酒精中毒基因的候选对象。实际上，关于D2多巴胺受体基因(DRD2)的一些连锁和相关分析，暗示这个高敏位点在人类酒精中毒基因中。Phillips等人研究D2受体敲除鼠，发现选择性给予它们永远或逐渐增加酒精浓度，其对酒精的倾向性和消耗能力比复合型和野生型鼠明显降低。通过对酒精自发运动采用调查敏感度，只有敲除鼠不能显示正常的运动抑制反应。因此，这表示D2受体影响了小鼠对酒精的敏感性和倾向性，至少C57BL/6J品系鼠是这样的。 Thiele等人调查了神经肽Y(NPY)的作用。它参与了包括摄食和相关行为的一系列活动，是一种神经调节子。NPY也影响了酒精中毒。通过对酒精敏感度逐渐增加品系鼠的连锁分析，发现了NPY区域在含有高酒精倾向的鼠脑中表达。Thiele发现了NPY缺陷鼠比野生鼠有明显高的酒精消耗性和倾向性；并且NPY基因敲除鼠显示了对酒精的镇定效果敏感性的降低。通过对NPY高敏度的表达，发现了高NPY水平导至了对酒精的倾向性和高的敏感性。这些数据表明在鼠系129/SV和C57BL/6J的杂交株中，酒精的倾向性和抗性与NPY在脑中的分布呈负相关。 对酒精的倾向性和敏感性的鼠基因的鉴定，不能够表明基因有效位点的自然突变决定人对酒精的不同反应。然而，鉴定涉及这些表型的代谢途径，终能发现更多有效的分子治疗方法，并且能鉴定对酒精中毒的高危个体。董学雨方福德搞自Mol. Med. Today 1999; 5(2):53
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宁神灵冲剂和脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响
目的观察慢性轻度应激(CMS)小鼠模型的自发与认知行为变化,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及中药宁神灵冲剂和脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法连续3周对小鼠采用7种不可预知的应激原建立CMS模型,于应激2周后进行药物治疗1周.用自发运动和水迷宫评定行为改变,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变.结果未治疗的CMS小鼠自发运动明显减少,寻找平台潜伏期明显延长(P<0.01).经服用宁神灵冲剂和DHEA后可有效改善上述行为变化.CMS小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与对照组比较减少(P<0.05),经上述两种药物治疗后恢复至正常水平.结论CMS可使动物的自发运动减少,并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关.中药宁神灵治疗后与DHEA一样可有效改善上述变化.
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全身性自发运动评价法
目前常规的婴儿神经评价方法包括传统的神经检查法、颅脑超声、MRI、CT等,但这些方法或灵敏度、特异度及准确性不稳定,或价格昂贵,存在一定的局限性.上世纪90年代Prechtl提出了一种新型的评价技术--全身性自发运动(general movements,GMs)评价法,其对婴儿神经发育结局的预测价值得到了研究者们的广泛肯定和认可,被证明是早期识别婴儿脑损伤行之有效的方法.这种方法建立在对婴儿自发运动性质评价的基础上,简单、快速、经济且无创伤,在欧美和日本儿科临床已得到应用,我国目前尚未引进.现就全身性自发运动的定义、检查评价方法以及预测价值综述如下.
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白藜芦醇预处理对急性乙醇暴露的斑马鱼幼鱼行为的影响
目的 探讨不同光照条件下白藜芦醇预处理对不同浓度急性乙醇暴露的斑马鱼幼鱼行为的影响.方法 取成功脱模的第0天野生型AB品系斑马鱼鱼卵300颗,均分为两组,分别用系统水和白藜芦醇处理4d.第5天时每组再分为4个小组(每个小组36颗),分别暴露在不同浓度的乙醇中(0.0％、0.5％、1.0％、2.0％),在光照和黑暗环境中,记录斑马鱼幼鱼每分钟的游动距离,并用双因素方差分析处理数据.结果 黑暗条件下,0.0％和0.5％乙醇作用的白藜芦醇处理组斑马鱼幼鱼游动距离显著减少.在对光线变化的应激反应中,0.5％乙醇作用下的白藜芦醇处理组光照期与黑暗期的游动距离比值显著增加;2.0％乙醇作用下白藜芦醇非处理组的光照期与黑暗期的游动距离比值＞1.结论 在斑马鱼幼鱼胚胎发育早期补充白藜芦醇对急性乙醇暴露所导致的自发游动行为异常有一定的改变作用.
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人参根及茎叶皂苷对群养及隔离孤独饲育小鼠神经精神药理作用的研究
人参根及茎叶皂苷50～200 mg/kg能使群养小鼠的自发运动量明显增加,8周隔离饲育小鼠比群养小鼠自发运动量明显增加,人参根皂苷能使其剂量依赖性降低,而人参茎叶皂苷影响不明显;对戊巴比妥钠所致睡眠试验中,隔离孤独饲育小鼠比群养小鼠睡眠时间明显缩短(t＝4.356,P＜0.001).人参根皂苷50～200 mg/kg使孤独饲育小鼠的睡眠时间随剂量增加而延长,200 mg/kg组与对照组比较,t＝3.665,P＜0.01.并能使8周隔离饲育的小鼠20 min内连续攻击时间有意义地下降(t＝4.540,P＝0.001),但人参茎叶皂苷效果不明显.证明人参根及茎叶皂苷具有中枢兴奋作用,同时人参根皂苷还具有中枢镇静作用.
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1例木僵伴持续性全身震颤病人的护理体会
木僵病人由于处于较深的精神运动抑制状态,对环境的反映性显著降低,自发运动和活动明显减少.临床上表现为不语不动不食,终日卧床不起,生活不能自理.如再合并发热、震颤等更增加了护理工作的难度.如护理得当,可保证治疗顺利进行,避免并发症的发生.1996年9月我院收治了1例木僵伴持续性全身震颤的病人,现将笔者的护理体会介绍如下.
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MK-801急性处理改变斑马鱼幼鱼自发运动和焦虑行为
目的 在不同光照条件下,地卓西平马来酸盐(dizocilpine,MK-801)急性处理对斑马鱼幼鱼自发运动和焦虑行为的影响.方法 野生型AB品系斑马鱼幼鱼(5天和7天)暴露在不同浓度MK-801(0、10、20、50、100、200 μmol/L)溶液中.在光照与黑暗交替条件下,记录斑马鱼幼鱼每分钟游动距离和趋触性.结果 光照条件下,MK-801急性处理能显著降低幼鱼自发运动(P＜0.05);黑暗条件下,MK-801急性处理也能降低幼鱼自发运动(P＜0.05),但10 μmol/L MK-801对5天幼鱼自发运动无显著影响(P＞0.05);黑暗条件下,7天幼鱼在100 μmol/L MK-801作用下抗焦虑能力显著增加,5天幼鱼在20、50 μmol/L MK-801作用下有显著的抗焦虑能力(P＜0.05);光照条件下,斑马鱼幼鱼的抗焦虑行为都无显著变化(P＞0.05).结论 MK-801诱导幼鱼自发运动降低;在黑暗条件下,MK-801用药组(20、50、100和200 μmol/L)的幼鱼表现出抗焦虑行为;年龄、药物剂量和光照条件共同作用影响斑马鱼幼鱼的行为模式.
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成人脑死亡诊断循证指南更新版美国神经病学学会质量标准委员会的报告
目的 就1995年美国神经病学学会制定的成人脑死亡诊断指南的以下问题进行更新:有符合脑死亡临床标准而又神经功能恢复的患者吗?确保神经功能永久丧失的观察时间需要多长才足够?在脑死亡患者中是否有时候会观察到错误提示脑功能存在的复杂运动?判定呼吸暂停的相对安全的方法 是什么?是否有准确识别脑死亡患者的新的辅助检查手段?方法 对MEDLINE和EMBASE数据库(1996年1月至2009年5月)进行系统检索和文献评价,仅限一在成年(年龄≥18岁)患者中进行的研究.结果 和推荐在成年患者中,未见用1995年美国神经病学学会指南标准诊断为脑死亡后神经功能恢复的报道.在脑死亡患者中可能出现复杂性自发运动以及呼吸机的假阳性触发.没有足够的证据确定确保神经功能丧失不可逆转的短观察期.应用呼吸暂停充氧弥散法确定呼吸暂停是安全的,但没有足够的证据确定呼吸暂停试验方法 的相对安全性.没有足够的证据确定新型辅助检查手段能否准确证实全脑功能的丧失.
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脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响
目的:观察慢性轻度应激(CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法:连续 3 wk 对小鼠采用7种不可预知的应激原建立CMS模型,设DHEA低、高两个药物治疗组,用自发活动和水迷宫法测定行为改变,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变.结果:CMS组小鼠自发运动明显减少,寻找平台潜伏期明显延长,DHEA补充后可有效改善上述行为变化;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05).使用DHEA后,恢复至正常水平.结论:CMS可使动物的自发运动减少,并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关.补充DHEA可有效缓解上述变化,以低剂量效果好.
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不同运动诱发模式下运动皮层神经控制机制研究
人类运动主要是在两种情境下诱发:一种是由外界刺激诱发,另一种是由自发意志引起.大量的研究已经证明,两种情境下诱发的运动分别由不同的大脑运动神经系统控制.然而目前为止,我们对这两种不同的运动始发控制系统对运动的准备以及运动执行的影响以及背后的神经机制并不完全清楚.本研究采用脑电技术,通过实验设计系统地探析了不同的运动诱发模式,即刺激诱发运动条件和自发运动条件的神经活动差异及其分别对运动表现的影响.本研究的结果显示,与刺激诱发条件相比,自发运动条件下对侧初级运动皮层在运动准备阶段有显著的运动准备电位,而在运动执行阶段没有差异.而两种条件下的同侧初级运动皮层的运动电位在运动执行阶段呈现显著差异.我们同时也发现了两种条件下对侧和同侧初级运动皮层分别对运动起到了相关运动激活和无关运动抑制的作用.我们的研究表明初级运动皮层对运动准备和执行的控制作用受不同运动诱发模式的影响.
关键词： 运动系统 自发运动 刺激诱发运动 运动准备电位(RP) 事件相关电位(ERP) EEG -
人参皂苷对电激痉挛所致小鼠神经失调的改善作用的研究
目的:研究人参皂苷对电激痉挛所致小鼠神经失调的改善作用.方法:采用电激痉挛对小鼠自发运动量和戊巴比妥钠诱发的睡眠时间的影响及人参根和茎叶皂苷对其改善作用,并观察两者的治疗效果.结果:电刺激可导致小鼠自发运动量增加(t=2.28,P＜0.05),戊巴比妥钠诱发的睡眠时间缩短(t=3.25,P＜0.01);人参根皂苷(100 mg/kg)可降低电激痉挛所致小鼠的自发运动量增加(t=2.18,P＜0.05),改善电激痉挛所致小鼠戊巴比妥钠诱发的睡眠(t=4.051,P＜0.01);人参根皂苷(50 mg/kg),人参茎叶皂苷均无此明显效应.结论:人参根皂苷高剂量组有较好的中枢镇静作用,改善电激痉挛所致的小鼠神经失调症状.
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颈内动脉注射MPTP法制作恒河猴帕金森病模型
目的研究颈内动脉注射MPTP法制作恒河猴帕金森病模型及其效果.材料与方法健康恒河猴10只,按1.2mg/kg剂量抽取新鲜配置的MPTP生理盐水溶液,穿刺并缓慢注入颈内动脉(2min内注射完毕).术后1周将新鲜配置的阿朴吗啡生理盐水溶液按0.2mg/kg行肌肉注射,恒河猴向造模手术对侧旋转大于等于6次/min、肌张力增高、运动减少、反应迟钝为模型成功的评定标准.对恒河猴在造模术前1周和造模成功术后10周行正电子发射断层扫描术(PET)检查,模型制作后16周灌杀动物获取脑组织标本行免疫组织化学检测.结果模型制作后5～7天动物出现进食和活动减少,对侧肌张力增高及出现对侧肢体震颤,表情呆滞,对外界刺激反应淡漠等症状.术后1周经阿普吗啡诱导动物出现激惹症状,并向造模对侧旋转7～10次/min.PET检查发现造模侧基底节术后代谢降低.免疫组织化学检测显示模型侧中脑黑质TH阳性细胞明显减少,细胞形态不规则,胞体皱缩或崩解,不能显示细胞突起,难以发现细胞间联系,上述变化在黑质致密带中央外侧部较正中损害更为明显.结论本实验证实颈内动脉注射MPTP能诱导出帕金森病的绝大多数症状,如:面部表情呆板、自发运动减少、肌强直、姿势性震颤和运动迟缓.病理检查发现黑质酷氨酸羟化酶阳性的多巴胺能神经元广泛损伤和消失,与帕金森病患者病理改变相似.从行为学、病理学和PET检测等方面均支持颈内动脉注入MPTP可制作出恒河猴帕金森病模型,该动物模型可作为帕金森病研究的基础平台.
