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麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的安全性评价
目的 进行麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-M-JEV)的安全性评价.方法 小鼠急性毒性试验:设M-M-JEV拟用临床剂量的80倍为低剂量,拟用临床剂量的400倍为高剂量,1次皮下注射给药,同时设阴性对照.观察临床症状,检查注射部位、体重、病理学.猴体长期毒性试验:设M-M-JEV拟用临床剂量为低剂量,拟用临床剂量的5倍为高剂量,2次皮下注射给药,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗、流腮减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照.观察临床症状,检查注射部位、体温、体重、心电图、血液学、血清生物化学、摄食量、尿液、眼科学以及血清中和抗体(Neutralizing Antibody,NA)的变化情况,大体病理学和组织病理学检查.结果 各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异无统计学意义,未见其他明显毒副作用,第1次给药后4周,麻疹病毒NA、流腮病毒NA及乙脑病毒NA水平与对照单价疫苗比较差异均无统计学意义.结论 M-M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性和免疫原性.
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麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的安全性评价
目的 进行麻疹-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-JEV)的安全性评价.方法 小鼠急性毒性试验:设M-JEV拟用临床剂量的80倍为低剂量,拟用临床剂量的400倍为高剂量,1次皮下注射给药,同时设阴性对照.观察临床症状,检查注射部位、体重、病理学.猴体长期毒性试验:设M-JEV拟用临床剂量为低剂量,拟用临床剂量的5倍为高剂量,2次皮下注射给药,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照.观察临床症状,检查注射部位、体温、体重、心电图、血液学、血清生物化学、摄食量、尿液、眼科学以及血清中和抗体(Neutralizing Antibody,NA)的变化情况,大体病理学和组织病理学检查.结果 各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异无统计学意义,未见其他明显毒副作用.第1次给药后3周和4周,麻疹病毒NA及乙脑病毒NA水平与对照单价疫苗比较差异均无统计学意义.结论 M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性和免疫原性.
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榄香烯注射液局部刺激性实验研究
目的 对榄香烯注射液进行血管刺激性和肌肉刺激性试验研究,以再评价本品的局部刺激性.方法 按<药物毒理学实验方法 与技术>相关方法 进行试验.结果 静脉注射本品后部分动物表现躲动、嘶叫等疼痛反应,肌肉注射后局部出现灰白色变性.结论 本品对机体有一定的刺激性,能引起局部疼痛,静脉注射过程中要注意避免药液外渗.
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左氧氟沙星骨植入缓释片的制备、体内释放性能及局部安全性研究
目的:制备左氧氟沙星骨植入缓释片受试制剂,并进行初步的药理毒理学评价.方法:采用溶剂挥发法制备受试制剂.不同时间点检测植入动物体内的受试制剂中左氧氟沙星释放浓度.进行稳定性试验、溶血性实验和局部刺激性实验.结果:受试制剂质地均匀紧实、表面平整光滑.左氧氟沙星的骨释放量为170.8 μg·g-1,血浆浓度为4.43 μg· mL-1.高温条件下10d后受试制剂重量损耗0.369％,左氧氟沙星含量变化率1.558％,高湿条件下10d后吸湿增重2.071％、左氧氟沙星含量变化率3.738％.受试制剂无溶血反应发生,植入组织局部未见炎性细胞及异型细胞,无局部刺激性.结论:缓释片制备方法可行,体内释放效果能满足4～6周的临床需要,其稳定性好,无局部刺激性.
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维生素C阴道缓释片的研制
目的:制备维生素C阴道缓释片,并全面考察其质量.方法:以羟丙甲纤维素为缓释材料制备维生素C阴道缓释片,采用紫外分光光度法测定其释放度,高效液相色谱法测定其有关物质和含量,并对其稳定性和局部刺激性进行考察.结果:样品在0.5,1,2 h的释放量分别为标示量的45%～75%,75%～90%,90%以上.高效液相色谱法测定维生素C的平均回收率为99.8%,RSD为0.78%.在各种试验条件下样品的性质稳定.局部无刺激性.结论:该处方工艺合理,质量可控,所得产品质量稳定,局部使用安全性良好.
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疫苗的非临床安全性研究
通过查阅近年来与疫苗安全性评价研究相关的国内外文献、指导原则,结合已有的疫苗评价经验,对疫苗非临床安全性研究的必要性、主要关注点、评价项目和评价方法进行综述,为疫苗的安全性评价提供参考.安全性评价是疫苗非临床研究的重要组成部分,其主要关注点包括免疫原性、免疫毒性、系统毒性及局部刺激性等,应确定合适的实验动物种属、免疫剂量和频率等,进行包括重复给药毒性研究、急性毒性研究、过敏试验和生殖毒性试验等在内的全面评价.疫苗的非临床安全性研究可为临床研究提供重要的参考资料.应根据疫苗的具体特点和作用机制,应用适当的评价指标和检测方法,进行系统和深入的安全性研究.
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左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的局部安全性评价
目的 对制备的左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾荆进行局部安全性评价.方法 以蟾蜍上颚黏膜纤毛为模型考察纤毛毒性,以大鼠鼻黏膜形态学检查评价局部刺激性.结果 左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂纤毛毒性及对局部刺激性均较小.结论 左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂局部用药较安全,具有良好的应用前景.
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妇外栓的研制与临床应用
目的:研制治疗妇科炎症的阴道栓剂.方法:研究该栓剂的制备方法,建立质量标准和稳定性试验,根据新药要求进行局部刺激试验,在临床进行疗效观察.结果:该栓剂质量稳定,无局部刺激性,临床治疗妇科外生殖道炎症治愈率为85.71%以上.结论:妇外栓为纯中药制剂,抗菌谱广,疗效好,无不良反应,值得临床推广应用.
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巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射局部刺激性研究
目的 模拟临床给药途径,Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射巴氯芬注射液,观察其局部刺激性,同时进行犬行为学观察,为巴氯芬注射液安全性评价提供依据.方法 12只Beagle犬分为假手术组,生理盐水对照组,巴氯芬给药组.行腰椎穿刺置管,使用单通道微量注射泵泵入给药,给药剂量为1000μg/d,生理盐水对照组给予生理盐水0.5 mL,连续给药7 d,恢复期7 d.每日进行行为学观察,给药结束及恢复期结束时每组麻醉2只动物,取给药部位脊髓进行组织病理学检查.结果 给药及恢复期期间动物行为未见异常,给药结束时各组均有部分动物观察到置管处表皮感染现象,进行局部消毒处理后在恢复期第3天恢复正常.组织病理学检查发现给药及恢复期结束时各组动物脊髓均可见血管周围炎细胞浸润或脊髓内钙盐沉积,各组无差别.给药结束时巴氯芬组1例动物脊膜处有肉芽组织形成,判定与置管操作有关.结论 巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管连续7 d鞘内注射,给药剂量为1000 μg/d对脊髓无局部刺激性作用,动物行为也未见异常.
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复方熊胆眼用即型凝胶局部眼刺激性试验
目的:观察复方熊胆眼用即型凝胶对家兔眼局部用药的刺激性.方法:将家兔随机分为复方熊胆眼用即型凝胶和赋形剂2个组,采用左右自身对照进行眼刺激试验,在给药前、给药期间及停药后按时间点用裂隙灯显微镜对家兔双眼角膜、虹膜、结膜进行观察,对损伤程度按评分标准进行评分.结果:复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部刺激平均反应积分值为0.结论:复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部无刺激性.
关键词： 复方熊胆眼用即型凝胶 家兔 眼 局部刺激性 -
补骨脂注射剂致局部刺激反应的原因分析
补骨脂具有补肾壮阳、温脾止泻的功效,主要有效成分为补骨脂素、异补骨脂素等,药理研究表明具有抗肿瘤、促进皮肤色素增生、双向调节平滑肌的作用,内服时多用盐炙法炮制品入药.
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氟马西尼注射液过敏性、溶血性和局部刺激性实验研究
目的 评价氟马西尼注射液的安全性.方法 采用豚鼠全身用药的过敏试验、被动皮肤过敏试验、溶血试验、局部血管刺激性试验、肌肉刺激性试验考察氟马西尼注射液的安全性.结果 氟马西尼注射液全身用药的过敏试验,被动皮肤过敏试验,溶血试验、局部血管刺激性试验及肌肉刺激性试验均符合要求.结论 氟马西尼注射液的动物实验结果表明其安全可靠.
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利巴韦林喷雾剂局部刺激性实验研究
利巴韦林喷雾剂是我们自行研制的军内非标准制剂,成分为利巴韦林.利巴韦林在体内外均有广谱、高效的抗病毒活性.利巴韦林喷雾剂可用于治疗流感病毒、副流感病毒引起的感冒及病毒性肺炎、流行性出血热、风疹、急性肝炎、恶急性硬化性脑炎、流行性腮腺炎、水痘、带状疱疹等疾病[1].为了临床用药安全,我们进行了利巴韦林喷雾剂的局部刺激性实验.
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复方三七酒的药效实验研究
目的:观察复方三七酒抗炎、镇痛、活血化瘀作用及其局部刺激性.方法:用二甲苯致小鼠耳廓炎症测定耳片重量.用光热法、热板法、扭体法测定小鼠痛阈,以观察该药的抗炎、镇痛效果;用重力损伤法致小鼠皮下出血性瘀斑,观察活血化瘀作用,用股四头肌及皮肤刺激法观察其刺激性.结果:复方三七酒使二甲苯所致炎症耳片重量有明显减轻,对上述三种致痛法的痛阈明显延长,对重力损伤所致肿胀,瘀血斑有明显疗效,对局部无红肿、瘀血和坏死现象.结论:复方三七酒具有抗炎,镇痛及活血化瘀作用,对局部无刺激性.
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阿奇霉素缓释阴道栓局部刺激性和急性毒性试验
目的:研究阿奇霉素缓释阴道栓的局部刺激性和急性毒性,旨在为该制剂用于临床提供理论依据.方法:根据临床推荐用药方案计算新西兰兔的阴道给药量和疗程.末次给药后24 h处死动物,解剖取出阴道组织进行肉眼观察和病理组织检查;新西兰兔一日内阴道给予大剂量阿奇霉素缓释阴道栓(140 mg·kg-1·d-1),观察给药后2周内动物的情况.结果:新西兰免连续阴道给予阿奇霉素缓释阴道栓7 d,食欲、精神和活动正常;病理组织检查发现阿奇霉素缓释阴道栓组和基质空白栓组均未出现黏膜层细胞坏死脱落及固有层多量炎性细胞浸润现象.大剂量阿奇霉素缓释阴道栓给药后2周内无动物死亡.结论:阿奇霉素缓释阴道栓阴道局部用药无明显毒性及刺激性,其临床使用安全可靠.
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鱼腥草鼻用喷雾剂急性毒性、局部刺激性及过敏性的实验研究
目的 观察鱼腥草鼻用喷雾剂的急性毒性、黏膜刺激性以及皮肤过敏反应.方法 参照中药新药研究指导原则,采用大给药量试验观察鼻腔给药后动物短期内出现的急性毒性反应及其程度;结合一般情况观察与组织病理学检查综合判断呼吸道黏膜发生的局部刺激性反应;对豚鼠皮肤多次局部涂抹致敏,观察其过敏反应.结果 药物鼻腔给药后对大鼠的大给药量为8.0 g·kg-1,腹腔给药对小鼠的大给药量为50.0 g·kg-1,短期内均未见毒性反应及死亡情况;局部刺激性实验中动物一般状况良好,未发生全身反应甚至死亡情况,给药局部鼻黏膜未见红斑、水肿等刺激反应,组织病理学检查发现鼻、喉、气管、支气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化及大量炎细胞浸润;对豚鼠皮肤的多次刺激致敏试验显示药物具有轻度致敏性.结论 鱼腥草鼻用喷雾剂鼻腔局部用药无明显毒性及刺激性,其临床使用安全可靠.
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磷酸川芎嗪气雾剂急性毒性及局部刺激性试验研究
目的 观察磷酸川芎嗪气雾剂的急性毒性、黏膜刺激性.方法 采用大给药量试验观察鼻腔及腹腔给药后SD大白鼠短期内出现的急性毒性反应及其程度.观察一般情况与解剖显微镜下检查呼吸道黏膜局部刺激性反应.结果 鼻腔及腹腔给药后SD大鼠的大给药量为1％磷酸川芎嗪气雾剂1 mL,短期内未出现急性毒性反应及死亡情况；局部刺激性试验中大鼠一般情况良好,未发生毒副反应,显微镜下观察鼻、喉、气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化.结论 磷酸川芎嗪气雾剂鼻腔用药无明显毒性及刺激性,可供临床使用.
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司帕沙星滴眼液的药效学实验研究
目的:探讨司帕沙星滴眼液的动物药效学.方法:观察该制剂对家兔眼局部用药的刺激性及其对兔细菌混合感染性眼部炎症的治疗作用.结果:该制剂对兔眼无刺激性,对动物眼金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌的混合感染有明显治疗作用,且与氧氟沙星滴眼液的疗效相当.结论:司帕沙星滴眼液对兔眼细菌混合性感染安全、有效.
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复方芩苍鼻喷雾剂药效及安全性的初步评价
目的 评价复方芩苍鼻喷雾剂对变应性鼻炎模型的药效及对局部、全身产生的急性毒性反应和局部刺激性,考察该药的安全性.方法 药效实验:选取豚鼠40只,分为正常对照组、模型组(采用卵蛋白致敏法建模)、给药组[低剂量组(黄芩苷含量8.21 mg/mL)、常规剂量组(黄芩苷含量24.63 mg/mL)],鼻腔喷予复方芩苍鼻喷雾剂5d,根据过敏症状评分对药效进行评价.急性毒性实验、局部刺激实验:均参照中药新药研究指导原则,分别选取健康新西兰兔30只,分为空白对照组、给药组[低剂量组(黄芩苷含量8.21 mg/mL)、常规剂量组(黄芩苷含量24.63 mg/mL)],连续鼻腔给药7d.分别评价急性毒性反应和局部刺激性反应,并结合鼻黏膜病理组织学检查,综合判断复方芩苍鼻喷雾剂的安全性和局部刺激性.结果 药效实验结果显示,给药组豚鼠鼻痒、喷嚏、流涕、呼吸等症状评分明显低于模型组(P＜0.01).急性毒性实验及局部刺激性实验结果显示,所有动物未发生全身性反应及死亡,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P＞0.05),表明并无明显的急性毒性反应和局部刺激性.处死的动物组织病理学检查未见异常.结论 复方芩苍鼻喷雾剂能改善变应性鼻炎症状,同时对新西兰兔无明显的急性毒性反应和局部刺激性,动物实验表明其安全性较高.
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荨蓬膏的皮肤局部刺激性试验
目的 对荨蓬膏进行皮肤局部刺激性试验,以了解其安全性.方法 将不同剂量的荨蓬膏用于家兔背部正常或破损去毛区皮肤,观察其局部刺激性反应.结果 荨蓬膏对家兔完整及破损皮肤均未见明显刺激反应.结论 荨蓬膏是较安全的外用制剂,适合进一步在临床中广泛推广应用.
