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柔性纳米脂质体对鼻粘膜纤毛毒性的评价
目的:评价不同表面活性剂、普通脂质体和柔性脂质体对鼻粘膜纤毛运动的影响.方法:在体蟾蜍上腭模型法.结果:普通脂质体和柔性脂质体对纤毛运动均无明显影响;不同表面活性剂对纤毛运动有一定的影响,其毒性大小顺序为:0.83%去氧胆酸钠＞1%Brij35＞0.86%胆酸钠＞1%Tween80.结论:柔性脂质体显著降低了表面活性剂对鼻粘膜纤毛的毒性.
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水蛭素鼻腔给药的影响因素研究
目的:探讨蛋白多肽类中药水蛭素的经鼻吸收特性及其影响因素.方法:用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素的鼻纤毛毒性;采用Valia-chien水平扩散池实验与在体大鼠鼻腔灌流实验,观察水蛭素鼻腔给药的吸收特性以及药物浓度、pH值等因素对吸收的影响.结果:Vali-Chien水平扩散池实验和在体大鼠鼻腔灌流实验显示水蛭素能够透过鼻黏膜吸收;介质pH值、药物浓度等因素均能影响水蛭素的吸收,但水蛭素的浓度与渗透系数、吸收速度间线性关系不明显,水蛭素浓度为0.6mg·mL-t时,鼻黏膜吸收较好.结论:水蛭素对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响较小,并且能透过鼻黏膜吸收;药物的浓度和介质的pH值对鼻黏膜的吸收均有影响.
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盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价
目的 制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为.方法 考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为.结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当.结论 本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景.
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G-2407-3鼻腔喷雾剂及其辅料对鼻黏膜纤毛运动的影响
目的 考察G-2407-3鼻腔喷雾剂及其辅料的鼻黏膜毒性作用.方法 采用离体和在体蟾蜍上腭模型法,光学显微镜下观察纤毛持续运动时间,考察辅料和G-2407-3的纤毛毒性作用.结果 离体法考察辅料A、B、三氯叔丁醇、羟苯乙酯对纤毛运动有影响,但是影响程度不同;通过在体法考察G-2407-3鼻腔喷雾剂对纤毛运动的影响,结果显示影响较少,离体法考察辅料B、羟苯乙酯对纤毛有一定的毒性,而辅料A、三氯叔丁醇毒性较小,而且均可逆.不同浓度的G-2407-3对纤毛有一定的毒性,该实验剂量下这种影响是可逆的.pH值在4～8范围内对纤毛运动影响较小,其中pH值为6.0时对纤毛影响小;在体法考察G-2407-3与上述结果基本一致.结论 G-2407-3鼻腔喷雾剂具有可行性.
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灯盏花素鼻腔喷雾剂对大鼠的鼻黏膜毒性研究
目的:评价灯盏花素鼻腔喷雾剂的鼻黏膜毒性.方法:采用大鼠模型法,分别于单次、多次给予灯盏花素鼻腔喷雾剂后,肉眼观察大鼠鼻腔给药侧鼻中隔黏膜;电镜观察制剂对鼻黏膜及纤毛形态、结构的影响.结果:大鼠给予灯盏花素鼻腔喷雾剂单次(1 d)、多次(7 d)后,其鼻中隔黏膜无充血及水肿现象,与空白对照组无显著性差异;在扫描电镜(SEM)下可见黏膜细胞表面纤毛密集、规则有序,未见纤毛断裂、倒伏等不正常现象;透射电镜(TEM)下所见纤毛细胞结构良好、纤毛内微管结构清晰、纤毛之间有微绒毛,细胞顶部胞质内线粒体等结构正常,与对照组基本相似.结论:灯盏花素鼻腔喷雾剂无明显鼻腔纤毛毒性.
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α-2b干扰素鼻用喷雾剂的制备及其对黏膜纤毛毒性的研究
目的:制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂,并研究其对鼻腔黏膜纤毛的毒性.方法:按正交试验设计优化处方,制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂,考察其初步稳定性,并采用在体蟾蜍上腭模型法,研究α-2b干扰素鼻用喷雾剂、空白鼻用喷雾剂和干扰素溶液对鼻黏膜纤毛的影响,分别计算纤毛持续摆动时间的相对百分率.结果:自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂稳定性良好,α-2b干扰素溶液、空白鼻用喷雾剂和含药鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛持续摆动时间的相对百分率分别为99.2%,90.0%和85.7%,与阴性对照(1%盐酸麻黄素溶液)均无显著性差异(P>0.05),表明自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响.结论:自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂的物理化学性质优良,稳定性良好,对黏膜纤毛的毒性较小,有望用于鼻腔给药.
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重组水蛭素-2鼻腔黏附纳米粒的体外评价
目的:对制备的重组水蛭素-2(rHV2)壳聚糖鼻腔黏附纳米粒进行体外评价.方法:测定纳米粒的形态、粒径大小分布及表面电位；以超速离心测定纳米粒在不同介质中的释放度；采用在体蟾蜍上腭纤毛运动试验法考察纳米粒的纤毛毒性.结果:制备的rHV2壳聚糖纳米粒呈较为均匀分散的颗粒状,平均粒径为213.2 nm,纳米粒带正电荷,Zeta电位值为+30.61 mV,体系相对稳定性较高；rHV2纳米粒在乙酸缓冲液中的累积释放百分数明显高于在磷酸缓冲液中的累积释放百分数；rHV2纳米粒溶液的纤毛毒性较小(与生理盐水组相比,P ＞0.05).结论:壳聚糖鼻腔黏附纳米粒有望成为rHV2鼻腔给药的递释系统.
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左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的局部安全性评价
目的 对制备的左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾荆进行局部安全性评价.方法 以蟾蜍上颚黏膜纤毛为模型考察纤毛毒性,以大鼠鼻黏膜形态学检查评价局部刺激性.结果 左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂纤毛毒性及对局部刺激性均较小.结论 左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂局部用药较安全,具有良好的应用前景.
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冰片对人参皂苷Rg1鼻腔吸收的促进作用及鼻腔纤毛毒性研究
目的探讨人参皂苷Rg1的鼻腔吸收、冰片的促进吸收作用及对鼻腔纤毛的毒性.方法采用在体蟾蜍上腭法研究药物对纤毛运动的影响;采用大鼠在体鼻腔循环法研究人参皂苷Rg1鼻腔吸收的特性及冰片对其吸收的影响;采用扫描电镜观察人参皂苷Rg1及冰片对大鼠鼻腔纤毛的急性毒性.结果循环液中人参皂苷Rg1的含量为100,250,500mg·L-1时,鼻腔的吸收速度常数分别为0.000 30,0.000 40和0.000 7 min-1.循环液中含有10 g·L-1,2%和3%的冰片时,对250 mg·L-1的人参皂苷Rg1吸收速度常数分别为0.001 9,0.001 2和0.001 3 min-1.结论人参皂苷Rg1能通过鼻腔黏膜吸收,对纤毛无毒,10 g·L-1的冰片对其吸收有促进作用.
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中药挥发油对水蛭素经鼻给药的影响研究
目的 以水蛭素为模型药物,探讨中药挥发油对蛋白/多肽类药经鼻黏膜吸收的影响,并考察中药挥发油的鼻纤毛毒性.方法 用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素及中药挥发油的鼻纤毛毒性;以同位素示踪法测定水蛭素,以离体猪鼻黏膜Valia-Chien水平扩散池法与在体大鼠鼻腔灌流实验,考察部分中药挥发油对水蛭素透鼻黏膜吸收的影响.结果 离体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油对水蛭素鼻黏膜吸收促进作用较显著;在体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的血药浓度显著高于阴性对照组,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的肾脏分布显著高于阴性对照组及其他实验组.纤毛毒性实验结果显示,中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响由小到大的顺序为:1%冰片<1%薄荷油<3%冰片<1%石菖蒲油<1%细辛油<5%冰片<3%石菖蒲油<5%细辛油<5%薄荷油<5%石菖蒲油<3%细辛油<3%薄荷油.结论 3%薄荷油和3%冰片对水蛭素透鼻黏膜吸收有较显著促进作用;中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛均有不同程度的影响.但纤毛运动相对百分率大于60%,毒性较小.
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栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的制备及其体外鼻黏膜渗透性研究
目的 研究栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的佳制备工艺,并考察其体外鼻黏膜渗透性规律和该制剂的鼻黏膜纤毛毒性.方法 采用注入法制备栀子苷醇质体,以包封率为评价指标,应用星点设计-效应面法对栀子苷醇质体制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化；采用透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质；以离体猪鼻腔黏膜为模型,考察栀子苷醇质体喷雾剂的体外透黏膜给药规律,并与其脂质体及水溶液进行比较；以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动的时间评价制剂的鼻黏膜纤毛毒性.结果 优处方条件下制备的栀子苷醇质体粒径为(173.40±71.02) nm,Zeta电位为(-42.50±8.27)mV,包封率为(65.80±2.53)％,载药量为(5.25±0.15)％.栀子苷醇质体300 min经鼻黏膜单位面积渗透量为23.39 μg/cm2,是其脂质体的2.17倍、水溶液的11.03倍.此外,该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性.结论 优选得到的栀子苷醇质体处方和制备工艺合理,能够显著提高栀子苷的鼻黏膜渗透性,可用于鼻腔给药.
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辛夷挥发油鼻腔醇质体喷雾剂的制备及其质量评价
目的 研究剔除a-松油醇后的辛夷挥发油(VOMF)醇质体喷雾剂的佳制备处方,并考察其性质和鼻黏膜纤毛毒性.方法 采用注入法制备5％ VOMF醇质体,以包封率和载药量为考察指标,采用正交设计法对VOMF醇质体的制备处方进行优化,并对醇质体形态、粒径大小分布、Zeta电位、稳定性等进行评价;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动时间(PVD)和持续运动率(PPV)评价不同组给药后的鼻黏膜纤毛毒性.结果 优处方组合为大豆磷脂用量1.5％,胆固醇用量0.15％,乙醇用量36％.质量评价结果表明醇质体圆整均匀,Zeta电位为(-55.9±2.1)mV,喷雾后醇质体平均粒径下降,包封率基本无变化.鼻黏膜纤毛毒性研究表明该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性.结论 注入法制备的剔除a-松油醇后的VOMF醇质体工艺简单、可靠,产品稳定性好,基本无鼻黏膜纤毛毒性,表明该制剂可用于鼻腔给药.
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含三磷酸腺苷的复方麻黄素滴鼻制剂对纤毛运动影响的初步探讨
目的探讨三磷酸腺苷(ATP)对麻黄素滴鼻制剂对纤毛运动的影响.方法以离体蟾蜍上腭黏膜为模型,研究1%麻黄素、复方麻黄素、ATP及含ATP的复方麻黄素滴鼻制剂对纤毛运动的影响.结果 4种滴鼻制剂与生理盐水的相对纤毛运动时间持续百分率分别为:1%麻黄素为91.8%,复方麻黄素为42.8%,ATP为110.5%,含ATP的复方麻黄素制剂为87.7% .结论复方麻黄素滴鼻剂对纤毛毒性较大,ATP可降低复方麻黄素滴鼻剂对纤毛的毒性.
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灯盏花素对鼻黏膜的安全性评价
目的:研究灯盏花素对鼻腔纤毛运动的影响.方法:采用离体、在体蟾蜍上颚模型法,分别给予灯盏花素,光学显微镜下观察纤毛持续运动时间;运用组织病理学方法,显微镜下观察纤毛形态学改变.结果:灯盏花素对鼻腔纤毛运动无明显影响,相对于生理氯化钠溶液,纤毛持续摆动时间的相对百分率在89.87%～91.99%之间.结论:灯盏花素无明显鼻腔纤毛毒性,可以用于鼻腔给药.
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磷酸川芎嗪温敏凝胶纤毛毒性的研究
目的:探讨磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔黏膜纤毛的影响.方法:在光学微镜下观察在体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间,考察纤毛毒性大小.结果:磷酸川芎嗪温敏凝胶对纤毛运动影响较大.结论:磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔纤毛的功能有损伤作用,提示在其用于鼻腔给药时应将药物进行包合.
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蟾蜍上腭离体法评价药物的纤毛毒性及影响因素
目的:以盐酸吗啉胍为模型药评价药物的纤毛毒性及影响因素.方法:用光学显微镜观察离体蟾蜍上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动时间,以此作为指标考查纤毛毒性受盐酸吗啉胍药液的浓度、溶液pH和渗透压的影响.结果:纤毛毒性受药液浓度、溶液pH和渗透压影响较大.结论:鼻腔给药制剂涉及鼻粘膜纤毛毒性问题,应予充分重视.
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星点设计-效应面优化法优化三七总皂苷鼻腔用粉雾剂
目的:确定三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方.方法:以人参皂苷Rb1 1 h、12 h和人参皂苷Rg1 1 h、12 h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上腭黏膜纤毛毒性为指标,采用星点设计-效应面优化法,确定较优处方.结果:当三七总皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例分别为31%、60%和9%时,Rb1 1 h、12 h和Rg1 1 h、12 h的累积释放度分别为6.82%、53.25%和83.47%、95.09%,生物粘附强度为78 min,蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84%,几乎没有纤毛毒性.结论:应用星点设计-效应面优化法能够快速方便地得到三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方.
关键词： 三七总皂苷 释放度 生物粘附强度 纤毛毒性 星点设计-效应面优化法 -
尼莫地平鼻用冻干脂质体的小鼠药效学及纤毛毒性
采用小鼠模型,验证尼莫地平脂质体鼻黏膜给药的药效学.结果表明,对小鼠抗脑缺氧、抗急性脑缺血及抗急性脑栓塞形成等均有显著的保护作用,其药效与腹腔注射尼莫地平溶液接近,显著优于灌胃给药.另采用蟾蜍上颚纤毛模型,考察了空白脂质体及含药脂质体的纤毛毒性,结果表明尼莫地平脂质体对纤毛运动和形态有一定影响.
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维生素B12滴鼻剂的鼻粘膜纤毛毒性评价研究
目的:研究维生素B12滴鼻剂中维生素B12原料及附加剂--4种鼻粘膜吸收促进剂、4种高分子材料、2种防腐剂及2种等渗剂对鼻粘膜纤毛运动的影响.方法:在体蟾蜍上腭模型法.结果:维生素B12原料、 1% PVP溶液、1% HPMC溶液、0.8% MC溶液、0.05% CP溶液、0.01%新洁尔灭溶液、0.05%EDTA溶液、2.56%甘油溶液、5.3%甘露醇溶液、2%β-环糊精混悬液对纤毛运动均无明显影响;1.8%氮酮混悬液、5%吐温-80溶液、枸橼酸盐缓冲液对纤毛运动有一定影响.结论:维生素B12与适宜附加剂组合制成鼻腔给药制剂是可行的.
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鼻腔给药研究进展
从鼻腔给药的特点、鼻腔给药的生物利用度、吸收促进剂、纤毛毒性及新剂型的研制开发等方面综述了国内外鼻腔给药制剂的研究现状,并展望了未来的发展方向,为鼻腔给药制剂的研究和开发提供信息.
