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颗粒物室内外渗透系数研究进展
大量流行病学研究结果表明,颗粒物的暴露可导致人群呼吸系统和心血管系统疾病的发病率及死亡率显著升高.然而既往研究多采用室外浓度代表研究对象的暴露水平,并未考虑室内外浓度及成分的差异,这很可能导致暴露评价结果存在偏差.渗透系数是定量表征室外来源颗粒物对室内污染贡献的参数,将其应用于颗粒物人群暴露评价中将有助于提高暴露评估的准确性.本文将对渗透系数的测定方法、影响因素、预测模型、不同地区渗透系数水平调查现状及其在暴露评价中的应用进展等进行综述.
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肾代谢系统的仿真研究
对复杂的肾代谢系统进行简化,并建立其数学模型.在此模型上借助MATLAB软件,对不同的肾功能的代谢过程进行仿真,模拟肾的代谢过程,探讨其规律,据此对复杂肾代谢系统给出合理的解释.
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水蛭素鼻腔给药的影响因素研究
目的:探讨蛋白多肽类中药水蛭素的经鼻吸收特性及其影响因素.方法:用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素的鼻纤毛毒性;采用Valia-chien水平扩散池实验与在体大鼠鼻腔灌流实验,观察水蛭素鼻腔给药的吸收特性以及药物浓度、pH值等因素对吸收的影响.结果:Vali-Chien水平扩散池实验和在体大鼠鼻腔灌流实验显示水蛭素能够透过鼻黏膜吸收;介质pH值、药物浓度等因素均能影响水蛭素的吸收,但水蛭素的浓度与渗透系数、吸收速度间线性关系不明显,水蛭素浓度为0.6mg·mL-t时,鼻黏膜吸收较好.结论:水蛭素对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响较小,并且能透过鼻黏膜吸收;药物的浓度和介质的pH值对鼻黏膜的吸收均有影响.
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艾纳香油对硫酸沙丁胺醇体外透皮吸收的影响
目的:研究艾纳香油对硫酸沙丁胺醇透皮吸收的影响,为艾纳香油的应用提供理论依据.方法:采用改良Franz扩散池装置,以豚鼠背部皮肤为体外渗透屏障,采用紫外分光光度计方法测定接收液中硫酸沙丁胺醇的含量,考察0.5％,1％,2％艾纳香油,1％氮酮,以及1％艾纳香油与1％氮酮联合运用对硫酸沙丁胺醇透皮吸收的影响.结果:0.5％,1.0％艾纳香油和1.0％氮酮单独应用时对硫酸沙丁胺醇透皮吸收和贮库效应均具有显著促进作用(P＜0.05).但1.0％艾纳香油与1.0％氮酮合用时其促透效果较单独使用时降低,2.0％艾纳香油对硫酸沙丁胺醇透皮吸收无显著的促进作用.结论:低浓度的艾纳香油随着浓度升高对硫酸沙丁胺醇透皮吸收有增强作用,但高浓度艾纳香油对硫酸沙丁胺醇透皮吸收无显著促进作用.
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动物种属差异及黏膜部位对灯盏乙素经离体鼻黏膜渗透性的影响
目的:考察动物种属差异及黏膜部位对药物经鼻黏膜渗透性的影响.方法:灯盏乙素为模型药物,采用立式扩散池,分别以新鲜的离体犬、小型猪、家猪离体鼻黏膜为渗透屏障,药物置于鼻黏膜上方,以pH6.8PBS为接收液,进行渗透试验(n=4),HPLC法测定灯盏乙素.结果:灯盏乙素经犬、小型猪、家猪鼻黏膜渗透系数分别为( 16.162±1.957)×10-3cm/min,(13.697±0.605)×10-3cm/min,(4.740±0.211)×10-3cm/min；灯盏乙素经上述动物离体鼻黏膜的渗透系数之间均存在显著性差异.灯盏乙素经离体家猪鼻中膈前部与鼻中膈黏膜的渗透系数分别为( 0.194±0.004)×10-3cm/min、(4.740±0.211)×10-3cm/min,两者比较,具有显著性差异.结论:灯盏乙素可经上述离体鼻黏膜渗透,但渗透系数存在种属差异；灯盏乙素经同一动物鼻黏膜不同部位的渗透性亦存在差异.
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大鼠在体肠灌流模型研究淫羊藿不同黄酮苷的吸收代谢
目的:研究淫羊藿5个黄酮苷淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定c、宝藿苷Ⅰ在大鼠肠道的在体吸收情况.方法:应用大鼠在体肠灌流模型,用高效液相法测定肠灌流液中淫羊藿各黄酮苷的含量,计算各黄酮苷的肠渗透系数.结果:5个黄酮苷在大鼠各肠段的表观渗透系数按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次分别为淫羊藿苷:6.365,5.349,1.004,0.601;朝藿定A分别为4.120,3.397,0.401,0.257;朝藿定B分别为:3.645,3.135,0.990,0.434;朝藿定C分别为:3.114,2.882,0.688,0.470;宝藿苷Ⅰ分别为2.324,2.398,1.529,1.045.淫羊藿苷在大鼠肠道会被水解产生2个代谢产物,朝藿定A,B,C各自会被水解产生1个代谢产物,宝藿苷Ⅰ无代谢产物.结论:5个黄酮成分在大鼠肠段不同部位吸收存在差异,各化合物的回肠和结肠肠段表观渗透系数均显著低于十二指肠和空肠肠段,淫羊藿苷,朝藿定A,B,C的肠道代谢产物与其结构与肠黏膜上的酶相关,并且在十二指肠、空肠代谢较多;在回肠、结肠代谢较少.
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灯盏乙素淀粉微球经离体鼻黏膜的渗透性评价
目的:研究灯盏乙素淀粉微球经动物离体鼻黏膜的渗透性.方法:采用立式扩散池,分别以新鲜的离体犬、小型猪、家猪鼻黏膜为渗透屏障,灯盏乙素淀粉微球(以灯盏乙素计0.25 mg)置于鼻黏膜上方,以空白pH 6.8 PBS为接收液,进行渗透试验(n=4),HPLC测定灯盏乙素.结果:灯盏乙素淀粉微球经离体犬、小型猪、家猪鼻黏膜渗透系数分别为(5.295±0.637)×10-2,(4.065±1.140)×10-2,(1.855±0.150)×10-2m·L-1;灯盏乙素淀粉微球不同动物离体鼻黏膜渗透系数大小顺序为犬＞小型猪＞家猪；灯盏乙素淀粉微球经犬与家猪离体鼻黏膜的渗透系数、经小型猪与家猪离体鼻黏膜的渗透系数之间存在显著性差异.结论:灯盏乙素淀粉微球中药物可经上述离体鼻黏膜渗透；渗透系数可能存在种属之间的差异.
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白头翁皂苷在大鼠体内的肠吸收研究
建立HPLC-ELSD法对白头翁皂苷在大鼠体内的小肠吸收情况进行考察.结果显示5种白头翁皂苷中B3和BD的吸收系数(Ka),B3和B7的渗透系数(Peff)在不同肠段具有显著性差异(P＜0.05),5种白头翁皂苷的渗透系数(Peff)在不同肠段的吸收为十二指肠＞空肠＞结肠＞回肠;0.05 ～2.5 g· L-1质量浓度内,5种白头翁皂苷随着浓度提高出现过饱和现象,该类皂苷在十二指肠的渗透系数(Peff)与浓度间的线性关系不明显(0.600 7≤R2≤0.772 7);加入地高辛后,白头翁皂苷的渗透系数明显降低,而加入维拉帕米后,渗透系数明显提高,其中B3,BD,B7和B11有显著性差异(P＜0.05).以上结果表明B3,BD,B7受吸收部位影响较大,十二指肠是该类皂苷的主要吸收部位;白头翁皂苷不完全依赖浓度梯度转运,细胞膜上的载体蛋白参与了药物的转运过程,其小肠吸收机制并不完全为被动转运;白头翁皂苷可能是P-gp底物.
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多成分药物肠吸收代谢数学算法的设计与分析
生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)中的渗透性评价主要指向肠吸收问题,相对于单一成分药物,在中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)构建中,多成分环境下的某单一成分吸收代谢受到多成分体系的影响而更为复杂,亟需适当的数学模型进行描述.作者团队在借鉴已有单成分肠吸收代谢数学算法的基础上,设计了多成分药物肠吸收代谢数学算法,提出参数P影响(多成分环境下某一单成分的吸收代谢相对于其单成分环境下的吸收代谢相对变化率)来反映多成分体系对其中某一单成分的吸收代谢影响,突出了多成分环境下药物肠吸收代谢的特点,为中药生物药剂学分类系统的构建奠定基础.
关键词： 中药生物药剂学分类系统 多成分药物 数学算法 肠吸收代谢 渗透系数 -
用一种非线性回归模型估计药物透皮参数
经皮给药是一种新兴的给药方式.判断一种药物是否适合制成经皮给药制剂,首先要进行大量的体外透皮实验,实验的目的之一是为了获得描述药物透皮性质的参数,其中重要的参数就是药物的透皮系数.在目前所见到的文献中,研究人员的工作重心大都放在实验工作上,对于实验数据的处理与分析,还没有形成一套固定的、合理的数学方法.本文的目的是通过对观测数据的分析,建立一种恰当的数学模型,并通过对这一模型中参数的估计来得到描述药物透皮性质的重要参数,非线性回归模型被用来完成这一工作.在后的讨论中发现,本文的工作进一步支持了将皮肤视作单层渗透膜的理论.
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中药挥发油对水蛭素经鼻给药的影响研究
目的 以水蛭素为模型药物,探讨中药挥发油对蛋白/多肽类药经鼻黏膜吸收的影响,并考察中药挥发油的鼻纤毛毒性.方法 用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素及中药挥发油的鼻纤毛毒性;以同位素示踪法测定水蛭素,以离体猪鼻黏膜Valia-Chien水平扩散池法与在体大鼠鼻腔灌流实验,考察部分中药挥发油对水蛭素透鼻黏膜吸收的影响.结果 离体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油对水蛭素鼻黏膜吸收促进作用较显著;在体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的血药浓度显著高于阴性对照组,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的肾脏分布显著高于阴性对照组及其他实验组.纤毛毒性实验结果显示,中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响由小到大的顺序为:1%冰片<1%薄荷油<3%冰片<1%石菖蒲油<1%细辛油<5%冰片<3%石菖蒲油<5%细辛油<5%薄荷油<5%石菖蒲油<3%细辛油<3%薄荷油.结论 3%薄荷油和3%冰片对水蛭素透鼻黏膜吸收有较显著促进作用;中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛均有不同程度的影响.但纤毛运动相对百分率大于60%,毒性较小.
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一个修正的药物经皮吸收数学模型
目的:建立药物经皮吸收的数学模型.方法:用量子化学参数表示分子形成氢键的能力,用多元回归分析法建立药物经皮渗透系数(lgP)与正辛醇-水分配系数(lgKoct)、分子体积(V)和分子形成氢键能力(Hb)之间的相关方程式.结果:36个有机化合物和12个甾体激素类药物透过人皮肤的渗透系数均与正辛醇-水分配系数、分子体积和分子形成氢键能力具有良好的相关性,复相关系数分别为0.9772和0.9461.结论:该模型lgP=lgKoct-βV-γHb+δ的物理意义明确,可以较好地反映药物渗透系数与药物结构的关系.
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室内外空气颗粒物渗透作用研究进展
室内外颗粒物相关性规律和人体颗粒物暴露量是室内空气健康影响研究的热点问题.该文主要对室内外颗粒物渗透作用进行综述,从室内外颗粒物分布关系研究现状、渗透作用的研究方法、实验仪器、表征参数等方面进行了总结,提出在室内外颗粒物在建筑围护结构缝隙中的渗透机制等方面的研究方向.
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羊脂油促进淫羊藿总黄酮吸收转运的研究
目的 研究炮制辅料羊脂油促进淫羊藿总黄酮肠吸收转运机制.方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型和Caco-2细胞单层模型研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿总黄酮自组装形成胶束后肠吸收的影响.结果 大鼠在体单向肠灌流模型中,淫羊藿总黄酮中淫羊藿苷成分在4个肠段的吸收具有差异性,其中在空肠段高.加入羊脂油自组装形成胶束后,在十二指肠和空肠段的渗透系数显著增加.Caco-2细胞单层模型中,淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷成分吸收渗透系数较小,加入羊脂油自组装形成胶束后吸收渗透系数显著增加,外排比率从4.72下降到了2.31.结论 淫羊藿总黄酮肠吸收较差,加入羊脂油后可自组装形成胶束,其在肠道的吸收增加.
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Caco-2细胞单层研究淫羊藿黄酮类成分的吸收转运
目的 研究淫羊藿黄酮类成分在Caco-2细胞模型中的吸收转运.方法 采用超高压液相法测定药物浓度,计算表观渗透系数(Papp),研究淫羊藿黄酮5个主要成分淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、宝藿苷I在Caco-2细胞模型中的双向转运.结果 淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C的吸收渗透系数(P_(AB))较小,分别为5.91×10~(-7)、3.22×10~(-7)、2.76×10~(-7)、4.23×10~(-7) cm/s,宝藿苷I相对较大,为1.46×10~(-6)cm/s;5个化合物的分泌渗透系数(P_(BA))都比其相应的吸收渗透系数要大,其中宝藿苷I的分泌渗透系数是其吸收渗透系数的9.8倍.结论 淫羊藿黄酮类成分的肠道吸收较差,可能存在肠道转运蛋白的外排机制,其中三糖苷(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C)的吸收要小于二糖苷(淫羊藿苷),二糖苷的吸收要小于单糖苷(宝藿苷I).
关键词： 淫羊藿黄酮 Caco-2细胞单层模型 淫羊藿苷 渗透系数 -
磷酸川芎嗪的体外透皮吸收
对磷酸川芎嗪透皮吸收的规律及释药机制进行探讨.采用离体透皮实验装置,通过改变药物浓度、pH值、促透剂及皮肤状态,研究磷酸川芎嗪的透皮吸收.结果发现随着磷酸川芎嗪浓度增加,渗透系数明显增加;pH增大,渗透系数随之增加;氮酮在1%时可显著增加磷酸川芎嗪的透皮吸收;当去除角质层后,渗透系数比完整皮肤增加近一半;完整皮肤的贮库效应大于去角质层皮肤.提示磷酸川芎嗪可透皮吸收,吸收的主要屏障是角质层,且存在着贮库效应.
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猪鼻黏膜作为鼻腔给药离体实验用黏膜的可行性实验研究
目的:以水蛭素为模型药物,考察猪鼻黏膜作为鼻腔给药离体实验用黏膜的可行性.方法:以同位素示踪法标记和测定水蛭素,采用Valia-Chien水平扩散池法,以兔鼻黏膜作对照,计算猪鼻黏膜和兔鼻黏膜的累积渗透量和渗透系数.结果:离体猪鼻黏膜与离体兔鼻黏膜比较,渗透系数无显著性差异(P＜0.05).结论:猪鼻黏膜可以作为鼻腔给药离体实验用黏膜.
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全氟辛酸和全氟辛烷磺酸经大鼠离体皮肤吸收实验
[目的]探讨全氟辛酸(PFOA)和全氟辛烷磺酸(PFOS)是否能体外经皮吸收及其吸收特征.[方法]采用Franz扩散装置,以10μmol/L的PFOA和PFOS的混合溶液(1:1)作为供体液,用HPLC-MS测定两种化合物的单位面积SD大鼠离体皮肤的累积渗透量,分别计算其稳态渗透速率、渗透滞后时间和渗透系数.[结果]各透过时间点受体液中均可检测到PFOA和PFOS;PFOA和PFOS的12h累积渗透量分别为(4.97±1.80)、(1.76±1.06)μg/cm2,稳态渗透速率分别为(0.48±0.19)、(0.16±0.06)μg/cm2·h,渗透滞后时问分别为(0.31±0.18)、(0.50±0.06)h,渗透系数分别为(11.48±4.51)×10-2、(3.17±1.22)×10-2cm/h.[结论]PFOA和PFOS均能够经皮吸收,前者稳态渗透快于后者,渗透系数大干后者,渗透滞后时间明显小于后者.该研究确定了PFOA和PFOS的体外经皮吸收特征,为暴露量评定和危险性评价提供了有意义的基础研究数据.
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羊藿三七提取物中主成分淫羊藿苷的肠吸收研究
目的 考察羊藿三七(淫羊藿、三七)提取物中主成分淫羊藿苷的肠吸收情况.方法 采用Caco-2细胞模型,以药物表观渗透系数为指标,考察羊藿三七提取物中淫羊藿苷的吸收转运并与淫羊藿提取物及淫羊藿苷单体比较.结果 在淫羊藿苷质量浓度相同的条件下,羊藿三七提取物及淫羊藿提取物中淫羊藿苷的吸收渗透系数都较小,且略小于单体,但无显著性差异,而两者分泌渗透系数与单体比较均有显著性降低,外排比率均下降了1倍左右.结论 虽然单体淫羊藿苷的吸收较差,但羊藿三七提取物及淫羊藿提取物中的某些成分能抑制外排泵对淫羊藿苷的外排作用,从而有利于淫羊藿苷的吸收.
关键词： 羊藿三七提取物 淫羊藿提取物 淫羊藿苷 Caco-2细胞模型 渗透系数 -
冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究
目的:考察冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的规律与释药机制的影响.方法:采用两室扩散池体外实验装置,通过改变冰片的浓度及皮肤的状态,研究冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响.结果:随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大,当去除角质层后,冰片并不能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收.冰片均能增加完整皮肤及去角质层皮肤的贮库效应.结论:冰片能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收,促进作用主要在角质层,并能增加盐酸川芎嗪的贮库效应.
