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B-ALL患儿VDLP化疗缓解后髓源抑制性细胞的水平变化及其与免疫系统的关系
目的:观察并研究外周血髓系来源的抑制性细胞在B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿经长春地辛、柔红霉素、培门冬酶和强的松(Vindesine、Daunorubicin、Pegaspargase、Prednisone,VDLP)方案化疗缓解后的变化并分析其与免疫系统的可能关系.方法:选取我院2015年8月至2016年8月期间收治的30例经VDLP方案化疗后缓解的B-ALL患儿为B-ALL组,选取30例正常健康儿童为对照组,分别抽取2组的外周血,采用流式细胞术检测并计算其外周血CD33+细胞和CD33+ HLA-DR-、CD14+ CD33+ HLA-DR-、CD15+ CD33+ HLA-DR-骨髓源抑制性细胞的比例,分析其在B-ALL患儿经VDLP方案化疗缓解后的变化及其与免疫系统的关系.结果:治疗后B-AL组和对照组外周血CD33+细胞比例无明显差异(P＞0.05);治疗后B-ALL组外周血患儿CD33+细胞比例显著高于治疗前(P＜0.05).治疗后B-ALL组患儿外周血CD33+HLA-DR-、CD14+ CD33+ HLA-DR-、CD15+CD33+ HLA-DR-髓系来源抑制性细胞比例均显著低于对照组健康儿童(P =0.02,P=0.02,P=0.04).治疗后B-ALL组患儿外周血CD33+ HLA-DR-、CD14+ CD33+ HLA-DR-、CD15+ CD33+ HLA-DR-骨髓源抑制性细胞比例均高于治疗前,但差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论:外周血骨髓源的抑制性细胞在B-ALL患儿行VDLP方案化疗后完全缓解期比例高于治疗前,显著低于正常值,这可能与化疗后患儿免疫系统还未完全恢复有关.
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长链非编码RNA RP11-69I8.3在急性白血病中的表达及其临床意义
目的:探讨长链非编码RNA RP11-69I8.3与急性白血病的相关性及临床特征的关系.方法:采用实时荧光定量PCR法检测64例初治急性白血病(32例AML,32例ALL)及25例ALL化疗后完全缓解(CR)患者骨髓液及17例对照组志愿者骨髓液中lncRNA RP11-69I8.3的表达,并分析其与临床特征及预后的关系.结果:与对照组相比,lncRNA RP11-69I8.3在AML组表达无明显差异(P＞0.05),在初治ALL组的表达明显低于正常对照组(P=0.001),在化疗后达CR的ALL患者组表达明显高于初治患者组(P=0.013);在初治ALL组中,lncRNARP11-69I8.3在儿童组较成人组明显低表达(P =0.017),与患者性别、初诊时白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、乳酸脱氢酶水平、T/B类型、骨髓原始细胞比例、BCR/ABL融合基因表达、WT1基因、染色体核型、预后、是否髓外浸润、1疗程化疗是否缓解、是否复发均无相关性.在26例B-ALL中,lncRNA RP11-69I8.3的表达与CD10、CD19、CD20等免疫表型均无相关性.结论:lncRNA RP11-69I8.3在初治AML中的表达与对照组无明显差异.在初治ALL中低表达,在化疗后达CR组ALL中表达较未治疗时增高.在初治ALL组中,lncRNA RP11-69I8.3在儿童组中的表达明显低于成人组;在B-ALL中lncRNA RP1-69I8.3的表达与免疫表型无关.
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髓系抗原阳性儿童急性淋巴细胞白血病的临床及实验室分析
采用一组系列相关单克隆抗体和流式细胞术间接免疫荧光法分析85例初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的免疫表型,观察儿童ALL髓系抗原表达及其与临床和生物学特性的关系.研究结果表明,儿童ALL髓系抗原阳性率达21.2%,以CD13和CD33阳性常见.T系ALL与B系ALL上髓系抗原表达无差异(P＞0.75).T/B混合ALL中髓系抗原表达率较高(7例中3例阳性).ALL-L2与ALL-L1髓系抗原表达无差异(P＞0.05);髓系抗原阳性ALL与髓系抗原阴性ALL临床生物学特征、染色体数量及其结构变化均无差异(P＞0.25);髓系抗原阳性病例完全缓解(CR)率低于阴性病例,1年内复发率高于阴性病例,但均无差异(P＞0.05).结论提示,儿童ALL髓系抗原表达与治疗缓解率无关;T/B混合ALL的髓系抗原的表达较高,且预后不良.
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CXCR4在急性B淋巴细胞白血病的表达及其意义
本研究目的是探讨趋化因子受体CXCR4在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞不同分化阶段的表达特点及其与髓系抗原的关系.用流式细胞术采用双色荧光标记法检测B-ALL各分化阶段上CXCR4的表达率及平均荧光强度(MFI).结果表明:92.9%的B-ALL表达CXCR4.在B-ALL细胞的不同分化阶段,CD10、CD34抗原的表达率不同,由低到高分化阶段的免疫表型依次为:①CD10-/CD34+;②CD10+/CD34+;③CD10+/CD34-;④CD10-/CD34-.CXCR4在各免疫表型的表达率分别为(27.60±15.25)%,(30.95±15.50)%,(55.62±18.37)%和(77.25±10.86)%,其MFI分别为46.69±15.06,47.43±12.39,79.28±24.71和132.92±88.09.CXCR4在较早期阶段的CD10-/CD34+和CD10+/CD34+B-ALL细胞上表达无显著性差异,均低于CD10+/CD34-和CD10-/CD34-的B-ALL细胞上的表达,在较成熟的CD10-/CD34-B-ALL细胞上表达高.CXCR4在伴髓系抗原CD13和(或)CD33表达的B-ALL(my+B-ALL)细胞的表达率为(12.56±3.88)%,MFI为39.82±11.58,不伴髓系抗原表达组(my-B-ALL)的表达率为(37.57±11.58)%,MFI为50.72±13.34,二者比较有显著性差异.结论:CXCR4在B-ALL细胞上的表达与细胞的分化程度有关,与髓系抗原共表达时表达下调.
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人急性B淋巴细胞白血病-NOD/SCID/IL2rγnull新生小鼠异种移植模型的建立
本研究旨在应用NOD/SCID/Ⅱ2rγnull新生小鼠建立人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的异种移植模型.NOD/SCID/Ⅱ2rγnull新生期(出生48h之内)小鼠经亚致死剂量(100 cGy) 137Cs全身照射后,由面静脉输注FACSAria流式细胞仪分选纯化的B-ALL患者骨髓CD3 - CD- CD8- CD34+CD19+细胞,于移植后8- 12周用流式细胞术检测受鼠外周血、骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,并通过HE染色评价人源B-ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力.结果表明,在接受B-ALL患者CD34+ CD19+细胞移植的受鼠外周血、骨髓和脾脏细胞中,不仅检测到了不同程度的人源B-ALL( huCI45+ CD19+)细胞的植入[(83.36±10.05)％,(93.88±5.05)％,(88.31±5.01)％],而且植入细胞具有与B-ALL患者相似的细胞形态和免疫表型特征.此外,人源B-ALL细胞广泛迁移浸润到受鼠的肝脏、肺脏、肾脏和脑等组织器官中.结论:NOD/SCID/IL2rγnull新生小鼠模型能够支持B-ALL患者CD34+ CD19+细胞的高水平植入,是对人B-ALL进行体内功能性研究的新型异种移植模型.
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CAR-T细胞免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病治疗中的应用及进展
复发难治型急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的病死率居高不下,新型治疗方法的研究迫在眉睫.嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor,CAR-T细胞免疫治疗)近年来在肿瘤治疗方面取得了突破性进展.本文将简要介绍靶向CD19的CAR-T细胞的人工构建和临床应用,以及CAR-T细胞免疫治疗的前景与发展.
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CD-10的B-ALL和NHL以及CLL免疫表型检测结果分析
目的比较急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL),非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)免疫表型表达的区别.方法采用ABC-AP法结合多种B淋巴细胞相关单克隆抗体,对78例初发B-ALL(均为CD-10的病例)、21例初发NHL和25例初发CLL患者进行免疫表型检测.结果 CD-10的B-ALL患者的白血病细胞以CD19和HLA-DR呈高阳性率表达;NHL患者的肿瘤细胞以CD20和HLA-DR呈高阳性率表达;CLL患者的白血病细胞除CD+19、CD+20、CD+22和HLA-DR+等B淋巴细胞相关抗体表达外,主要还对CD5有很高的阳性率表达.结论利用细胞免疫表型检测,对于临床上症状相似而仅以细胞形态学检查无法明确诊断的急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病,可能起到区别细胞类型,以协助诊断和治疗的作用.
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逻辑设门方法在B-ALL免疫表型检测中的作用
目的评价逻辑设门白血病细胞方法在B-ALL免疫表型检测中的应用.方法采用FSC-SSC和CD45-SSC逻辑设门方法识B-ALL患者白血病细胞,分析其免疫表型,并与CD45-SSC设门方法进行比较.结果逻辑设门法检测白血病细胞阳性细胞百分率高于CD45-SSC设门法,两种设门方法结果有显著性差异.18例B-ALL患者中(阳性标本数/总标本数)CD19+100%、CD19+CD10+88.9%、CD34+94.4%、HLA-DR+88.9%.B系伴CD13+变异型33.3%,伴CD33+变异型11.1%. 结论逻辑设门方法在B-ALL免疫表型分析中优于CD45-SSC法.
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B-ALL患者PTEN表达及其启动子甲基化状态研究
目的:探讨抑癌基因PTEN在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者外周血单个核细胞中的表达及其与启动子甲基化状态之间的关系.方法:收集24例初发B-ALL患者和25例正常人外周血单个核细胞,通过Kolmogorov-Smirnov(KS)分析,利用定量流式细胞术检测PTEN表达.提取基因组DNA后,采用MSP方法检测PTEN启动子甲基化状态,进而在体外培养过程中,以DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮-2'脱氧胞嘧啶进行处理,观察其对B-ALL单个核细胞PTEN表达的影响.结果:25例正常人外周血单个核细胞均表达PTEN,KS分析时D值为0.941±0.017,而24例B-ALL患者中22例(91.6%)外周血单个核细胞PTEN表达明显缺失,D值仅为0.546±0.115,两者差异具有显著性意义(P＜0.01);正常人和PTEN高表达的B-ALL患者外周血单个核细胞中未发现PTEN启动子发生甲基化修饰,而PTEN表达缺失的B-ALL患者中有5例(22.7%)出现PTEN启动子甲基化,将其单个核细胞培养时以5-氮-2'脱氧胞嘧啶处理4d,PTEN表达明显升高.结论:PTEN的表达缺失在B-ALL患者中很常见,其启动子甲基化导致的PTEN表达缺失在B-ALL的发生中可能起重要作用.
关键词： B-ALL PTEN 甲基化 5-氮-2'脱氧胞嘧啶 -
Blinatumomab：CD19、CD3双标抗体在B急性淋巴细胞白血病中的应用
近几十年来，随着新的化疗药物、化疗方案、放疗及造血干细胞移植的应用，B-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效取得了很大的进步。但较大一部分患者仍会复发；而目前的标准治疗方案对于复发患者疗效欠佳，多数患者无法长期生存。新研究表明：CD19、CD3双标单抗（Blinatumomab）成为治疗B-ALL 的新的发展方向，临床试验中取得巨大成功。本文就 Blinatumomab 的机理、药代动力学及临床研究作一综述。
关键词： blinatumomab 双标单抗 B-ALL
