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细胞周期相关因子cdtl和geminin在急性白血病患者中的表达
本研究旨在检测geminin和cdtl在初诊急性白血病(AL)患者外周血或骨髓细胞中的表达水平,并进一步探讨其在AL发病机制中的作用.采用SYBR Green实时定量逆转录聚合酶链反应(SYBR-RT-PCR)技术,检测初诊AL患者外周血或骨髓细胞geminin和cdtl mRNA的表达.结果表明:13例ALL初诊患者外周血中有10例孪蛋白(geminin)和cdtl mRNA表达阳性,阳性率为76.92%;14例AML初诊患者外周血中有9例表达阳性,阳性率为64.29%;而正常对照组中无阳性表达(0/10).ALL和AML初诊患者骨髓细胞中geminin和cdtl mRNA表达(ALL:108.06±67.34,52.37±35.16;AML;62.66±58.69,26.68±22.29)均高于对照组(11.81±2.83,7.32±5.77),差异有统计学意义(p＜0.01,p＜0.05);34例初诊AL患者骨髓细胞中geminin和cdtl mRNA的表达呈明显的正相关(r=0.55,p＜0.01).结论:geminin与cdtl在初诊AL患者中表达增高,且两者在AL骨髓细胞呈正相关,其过度表达可能在AL的发病机制中起重要作用.
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大肠癌中Geminin和CDK4表达与其生物学行为的关系
目的 研究Geminin和细胞周期依赖性激酶4(CDK4)的表达与大肠癌生物学行为及预后的关系.方法 收集2011年5月至2014年5月手术切除的大肠癌标本50例,应用免疫组织化学(SP法)检测Geminin和CDK4在50例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织中的表达.采用SPSS 13.0软件进行统计分析.采用χ2检验及Spearman相关性分析方法分析数据.P<0.05为差异有统计学意义.结果 Geminin和CDK4在大肠癌组织、大肠腺瘤、正常大肠黏膜组织中的阳性表达率逐渐降低,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05).Geminin和CDK4表达与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期及浸润肌层的深度密切相关(P<0.05),且两者表达成明显正相关(P<0.05).术后3年生存率:Geminin表达阳性者23.8％(10/42)明显低于阴性者达62.5％(5/8);CDK4表达阳性者22.5％(9/40)明显低于阴性者为60.0％(6/10),差异均有显著统计学意义(P<0.05).结论 Geminin和CDK4的表达升高参与了大肠癌的发生、发展,对两者的检测可能作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标.
关键词： 结直肠肿瘤 geminin 细胞周期蛋白依赖激酶4 免疫组织化学 -
Geminin:一个潜在的肿瘤治疗靶点
Geminin通过与Cdt1的相互作用抑制DNA的重复复制,保证在一个细胞周期内DNA仅被复制一次.Geminin在肿瘤细胞系及肿瘤组织中高水平表达,与肿瘤临床病理学的许多指标相关,可指示的肿瘤的预后.但当降低Geminin的表达水平时,在肿瘤细胞系出现了DNA的重复复制,细胞增殖停止,而正常细胞系的DNA复制则不受影响,细胞正常增殖.因此,以Geminin为治疗靶点能够选择性的抑制肿瘤细胞生长而不影响正常细胞,其有望成为一个理想的肿瘤治疗靶点.
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细胞周期相关因子cdt1和geminin的平衡
cdt1和geminin是重要的细胞周期相关因子,参与细胞周期的调控.cdtl与某些疾病的发生有着密切的关系,geminin 是cdtl的抑制因子,他们间的平衡对DNA复制、基因稳定以及细胞周期的调控起着重要的作用,并已经在一些感染性疾病和肿瘤中证实.
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老年宫颈鳞癌术后组织中Geminin、组织蛋白酶D和增殖细胞标志物67表达的关系
目的：探讨老年子宫颈鳞状细胞癌中细胞周期相关因子Geminin、组织蛋白酶（Cath）-D和增殖细胞标志物（Ki）67的表达特点及临床意义。方法以132例老年子宫颈鳞状细胞癌术后组织及临床资料作为观察组，以70例老年慢性宫颈炎组织作为对照组，应用流式细胞术检测两组Geminin、Cath-D和Ki67的表达。结果观察组Geminin、Cath-D和Ki67的表达量明显高于对照组，观察组 Geminin、Cath-D和 Ki67的表达与肿瘤的大径、是否累及宫颈管及临床分期密切相关。 Geminin、Cath-D均与Ki67表达呈正相关性。结论老年子宫颈鳞癌组织中 Geminin、Cath-D和Ki67高表达，三者协同作用对肿瘤的进展有促进作用，术后联合检测Geminin、Cath-D和Ki67的表达可能对判断肿瘤的生物学行为有重要意义。
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细胞周期相关因子geminin在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达
目的 研究细胞周期相关因子geminin蛋白及其mRNA在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达.方法 以16例首次诊断且未治疗的急性淋巴细胞白血病患儿为实验组,16例正常儿童为对照组,采集其静脉血进行淋巴细胞分离,应用免疫组织化学染色法检测geminin蛋白在两组中的表达;用RT-PCR法检测gemininmRNA在两组中的表达.使用SPSS软件进行数据分析.结果 实验组geminin蛋白及geminin mRNA表达均高于对照组(P均<0.05);对照组geminin蛋白有表达,但其相应的mRNA不表达.结论 急性淋巴细胞性白血病细胞geminin过度表达,可能参与儿童急性淋巴细胞白血病的发生发展;正常淋巴细胞geminin存在蛋白与其相应的mRNA表达不一致的现象.
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CDK4和Geminin在胶质瘤中的表达及其与预后的关系
目的:探讨细胞周期依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)和Geminin在胶质瘤中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学方法,检测70例胶质瘤中CDK4和Geminin的表达,分析CDK4和Geminin的表达和其相关性,以及二者与胶质瘤临床病理因素及生存时间的关系.结果:CDK4、Geminin在胶质瘤中的总阳性率分别为70.0％ (49/70)、75.7％(53/70);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中CDK4阳性率分别为52.8％ (19/36)、84.6％ (22/26)、100.0％(8/8),Geminin阳性率分别为58.3％(21/36)、92.3％(24/26)、100.0％(8/8),CDK4和Geminin在不同级别胶质瘤中的表达有显著差异(P＜0.05).且二者表达呈正相关;CDK4、Geminin阳性表达与肿瘤大小及细胞核分裂像多少有关(P＜0.05),与患者年龄、性别以及肿瘤组织有无坏死无关(P＞0.05);Kaplan-Meier单因素统计分析结果显示CDK4、Geminin阳性表达组的患者术后生存时间明显短于CDK4、Geminin阴性表达组(P＜0.00l).结论:CDK4和Geminin表达与胶质瘤的分级、预后有关,联合检测CDK4和Geminin有助于判断胶质瘤恶性程度及评估预后.
关键词： 胶质瘤 周期蛋白依赖性激酶4 geminin -
Geminin在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨geminin在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化检测52例胃癌及癌旁组织中geminin的表达,分析geminin表达与患者临床病理特征的关系.根据免疫组化结果将胃癌患者分为高表达组(39例)和低表达组(13例),随访预后.结果 Geminin在胃癌组织中的阳性率为96.15％(50/52),高于癌旁组织的32.69％(17/52)(P<0.01).Geminin表达与肿瘤大小及TNM分期有关(P<0.01),与患者年龄、性别及肿瘤分化程度无关(P>0.05).高表达组患者术后生存率低于低表达组(P<0.05).结论 Geminin在胃癌组织中高表达,有助于判断肿瘤的恶性程度及患者的预后.
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非小细胞肺癌中Geminin、Ki-67的表达及其预后意义
目的 观察Geminin和Ki-67单独和联合使用后在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨二者表达与患者预后的关系.方法 回顾性分析96例NSCLC的免疫表型与预后的关系.结果 96例NSCLC中不同性别患者Ki-67增殖指数有差异(P＜0.05),不同性别和年龄患者Geminin表达有差异(P ＜0.05);Ki-67在癌组织中的表达高于癌旁组织(P ＜0.05);Ki-67与Geminin的表达具有相关性(P＜0.05);随访52例患者,中位生存时间为43.6个月,3年生存率为46％,Ki-67和Geminin高表达者累积生存率明显低于低表达者(P＜0.05);对随访病例进行细胞周期分期,结果显示患者的生存时间差异有显著性(P＜0.05).结论 NSCLC中Ki-67和Geminin的表达具有一定特异性,联合使用二者对随访病例进行细胞周期分期,同时对预后进行评估具有一定可行性.
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细胞周期标记物在肿瘤中的应用
肿瘤的发生与多因素、多基因调控的改变有着密切联系.其中细胞周期标记物,在肿瘤的诊断、预后评估等方面具有重要的应用前景.本文就近年来常见的细胞周期标记物微小染色体维持蛋白、Geminin、cyclinB1和丝氨酸10磷酸化组蛋白3(Histone H3 phosphorylated on Serine 10,H3S10ph)在肿瘤中的单独或联合使用进行综述.
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急性髓细胞白血病病人骨髓geminin和cdt1基因表达及意义
目的 探讨急性髓细胞白血病(AML)病人骨髓细胞中geminin和cdt1基因表达水平及其与AML发病和预后关系.方法 采用SYBR Green实时定量逆转录聚合酶链反应(SYBR-RT-PCR)技术,检测47例不同病程AML病人(包括25例初治者,16例完全缓解者,6例未缓解或复发者)骨髓细胞中geminin和cdt1 mRNA的表达,并对25例初治病人进行6个月随访.结果 初治、未缓解或复发AML病人geminin和cdt1表达较对照组及完全缓解组高,差异有显著性(H=4.95、3.22,Z=2.67～4.95,P＜0.01);完全缓解组geminin和cdt1表达水平与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).AML病人骨髓细胞中geminin和cdt1的表达呈明显正相关(r=0.59,P＜0.01);且初治组、完全缓解组及未缓解或复发组两者的表达均呈明显正相关(r=0.49～0.87,P＜0.05).25例AML初治病人随访6个月,死亡6例,存活19例,死亡组geminin表达高于存活组,差异有统计学意义(t=2.16,P＜0.05),而两组cdt1表达差异无显著性(t=0.61,P＞0.05).结论 AML病人骨髓细胞中geminin和cdt1表达可能与AML的病程有关;geminin在初治病人中的高表达可能是AML病人的不良预后因子.
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Geminin基因过表达对VSMCs表型转化的影响
目的 探讨Geminin基因过表达对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)表型转化的影响.方法 构建真核表达载体pEGFP-N1 -Geminin,脂质体2000介导转染不同表型(去分化型和分化型)的大鼠VSMCs株,设置阳性组、阴性组和空白组(n=3),检测转染效果、VSMCs主要表型标志物(α-actin、OPN)和肌动蛋白相关蛋白1(actin related protein,ARPl)的变化情况.结果 Geminin基因成功过表达VSMCs株.与2个对照组(阴性组和空白组)比较,分化型VSMCs中表型标志物(α-actin和OPN)及ARP1含量变化不大；去分化型VSMCs中,OPN在阳性组中表达下调,与2个对照组(阴性组和空白组)比较差异具有统计学意义(P＜0.05),α-actin和ARP1在阳性组中表达上调,与2个对照组(阴性组和空白组)比较差异具有统计学意义(P＜0.05),免疫共沉淀实验结果提示经protein G plus-Agarose沉淀ARP1相互作用蛋白复合物后,用Geminin抗体进行Western blot检测,可以检测到Geminin的表达.结论 Geminin基因过表达有助于VSMCs由去分化型向分化型转化；免疫共沉淀结果提示Geminin和ARP1之间存在相互作用,ARP1可能参与了上述VSMCs表型转化过程.
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Geminin基因RNA干扰对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的 以RNA干扰抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) Geminin基因的表达观测VSMCs增殖情况及表型标志物.方法 分别利用RT-PCR,Western blot检测VSMCs中Geminin基因、蛋白表达的变化,筛选出干扰效果为显著的序列用于构建慢病毒包裹的稳定干扰模型.应用[3H] -TdR、EdU掺入试验检测VSMCs增殖的情况；同时使用Western blot分别检测干扰前后相关标志性基因的表达.结果 ①siRNA转染后,以第1亚组干扰效果为显著,与另外2个阳性亚组及对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).②[3H] -TdR、EdU掺入实验显示:阳性干扰组的掺入量较两对照组明显升高(P＜0.05).③siRNA转染使Geminin基因表达减弱后,阳性组VSMCs合成型标志物骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达水平显著升高,收缩型标志物平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,α-Actin)表达水平明显降低,与对照组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 RNA干扰介导的Geminin基因沉寂可显著增强VSMCs的增殖能力,并有助于VSMCs的表型由收缩型向合成型转化.
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Geminin对动脉粥样硬化性疾病影响的研究现状
细胞核内存在的一种具有复杂分子结构及功能的小分子蛋白,被称为Geminin.它参与DNA复制、细胞周期及胚胎发育的调节和干细胞自我更新及分化决定等.近年来Geminin在血管平滑肌增殖、肿瘤、胚胎发育、干细胞功能调节等领域中已成为研究的热点.现重点综述Geminin对血管平滑肌增殖调控和对心脏发育的影响,为动脉粥样硬化性疾病及血管成形术后再狭窄的分子机制的研究提供了新思路,并为心肌梗死致心肌坏死后心肌再生的可能性提供理论基础.
