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小分子RNA干扰沉默Tiam1基因对舌鳞状细胞癌细胞生物学特性的影响
目的:探讨小分子RNA干扰(siRNA)沉默Tiam1基因对舌鳞状细胞癌细胞生物学特性的影响.方法:培养人舌癌细胞SCC-4,随机分为siRNA-Tiam1组、siRNA-对照序列组和空白对照组,利用实时荧光定量PCR技术和Western blot法检测不同转染组细胞中Tiam1基因和蛋白表达,MTT法检测不同转染组细胞增殖情况,利用流式细胞术检测不同转染组细胞凋亡情况,Transwell法检测不同转染组细胞迁移和侵袭能力.结果:siRNA-Tiam1组细胞中Tiam1基因和蛋白相对表达量均低于siRNA-对照序列组和空白对照组(P＜0.05);MTT实验结果显示,与siRNA-对照序列组和空白对照组相比,siRNA-Tiam1组细胞24 h、48 h、72 h和96h时A值均降低(P＜0.05);流式细胞检测结果显示,siRNA Tiam1组细胞凋亡率显著高于siRNA-对照序列组和空白对照组(P＜0.05);siRNA-Tiam1组迁移细胞数和侵袭细胞数均低于siRNA对照序列组和空白对照组(P＜0.05).结论:特异性沉默Tiam1基因可有效抑制舌鳞状细胞癌细胞增殖能力,加速细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭能力.
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Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系
目的:研究肾细胞癌中T淋巴瘤浸润和转移诱导因子1(Tiam1)和Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)蛋白的表达与肿瘤病理分型、分级和侵袭转移的关系.方法:收集武汉大学人民医院病理科2008-2014年有完整临床和病理资料的存档蜡块60例肾细胞癌(42例肾透明细胞癌,12例乳头状肾细胞癌,6例肾嫌色细胞癌)及10例癌旁肾组织.采用新的标记试剂——量子点(QDs)免疫荧光组织化学技术检测60例肾细胞癌和10例癌旁肾组织中Tiam1和Rac1蛋白的表达水平.分析Tiam1和Rac1蛋白的表达与肾细胞癌的临床和病理特征的关系.应用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对Tiam1和Rac1蛋白的表达进行定量分析,并用SPSS 15.0软件对各组免疫荧光组织化学反应阳性颗粒的吸光度值、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验.并采用Spearman等级相关检验,分析Tiam1和Rac1蛋白反应阳性颗粒的吸光度值、阳性面积率表达的相关性.结果:①量子点(QDs)免疫荧光组织化学染色Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达.肾细胞癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P＜0.05);②Tiam1和Rac1蛋白表达水平与患者性别、年龄及肿瘤大小均没有相关性(P＞0.05),但与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及分期均有相关性(P＜0.05).③Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌组织中表达的相关性经Spearman等级相关分析显示,Tiam1和Rac1蛋白表达呈正相关(r=0.425,P＜0.05).结论:①Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中的表达异常可能是肾细胞癌的早期分子事件,提示二者可能均具有原癌基因的功能,均具有致瘤活性.②Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中的高表达与肿瘤淋巴结转移、分化程度及分期有关,提示Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌侵袭转移中发挥重要作用.③Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌的表达是呈正相关的,有可能存在内在的必然的联系.提示它们在肾细胞癌的发生、发展过程中相互作用、相互调控,两者起着协同作用.
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Tiam1在肿瘤发生发展中的作用进展
T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（Tiam1）是一种鸟苷酸转换因子（GEF），主要通过催化GTP/GDP转换并激活Rho家族重要成员Rac1的活性，从而影响肿瘤细胞的迁移、黏附等活动。近年来，一些研究发现miRNA在不同的肿瘤中调节Tiam1的表达，这可能是Tiam1在肿瘤中发挥双重作用的原因。Tiam1在肿瘤中的表达直接或者间接地影响肿瘤细胞的生长，发挥其正负调控作用。本文旨在阐述Tiam1的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的可能作用。
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Tiam1蛋白在喉癌中的表达及其临床意义
目的 检测T淋巴细胞侵袭转移诱导因子1(Tiam1)蛋白在喉癌组织中的表达,并探讨其表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色技术检测Tiam1蛋白在98例喉癌石蜡组织切片中的表达,并统计分析Tiam1蛋白表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系.结果 Tiam1蛋白的表达与喉癌的淋巴结转移(P ＜0.001)、临床分期(Ⅰ期、Ⅱ期/Ⅲ期、Ⅳ期)(P=0.027)、组织病理学分级(P=0.020)及复发(P =0.003)密切相关;Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示Tiam1高表达组的5年无复发生存率(P=0.001)和5年总生存率(P＜0.001)均明显低于Tiam1低表达组;而且通过Kaplan-Meier生存曲线分析Tiam1蛋白表达和淋巴结转移情况与头颈鳞癌患者预后之间的关系,发现Tiam1高表达并有淋巴结转移组的5年无复发生存率和5年总生存率明显低于其它(Tiam1低表达或无淋巴结转移)组(P均＜0.001);多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结转移(P=0.001)及Tiam1表达水平(P =0.020)为喉癌的独立预后因素.结论 Tiam1在喉癌组织中表达显著升高,且其高表达与喉癌患者的淋巴结转移、复发及预后密切相关.Tiam1可能在喉癌的发生、发展中起重要作用,其表达水平对喉癌的复发及预后具有评估价值.
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基因KAI1和Tiam1在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义
目的 检测KAI1和Tiam1在腺样囊性癌(ACC)组织和正常涎腺组织中的表达,探讨二者与ACC分期、肿瘤直径及淋巴结转移、患者年龄、性别的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测40例ACC组织和正常涎腺组织中KAI1和Tiam1的表达.结果 ACC组织中KAI1阳性表达率显著低于正常涎腺组织,而ACC组织中Tiam1阳性表达率显著高于正常涎腺组织 ;KAI1和Tiam1表达均与TNM分期、肿瘤直径及淋巴结转移有关,而与患者年龄、性别无关.结论 KAI1和Tiam1异常表达与ACC的发生、转移及预后密切相关,联合检测KAI1和Tiam1的表达有望成为ACC的早期诊断、预后评估的分子指标,为进一步探讨涎腺腺样囊性癌的致病机制及意义提供了理论基础和实验依据.
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1过表达对人结直肠癌细胞生物学特性的影响
目的：应用已构建稳定过表达T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（T lymphoma invasion and metastasis， Tiam1）的人结直肠癌细胞株，探讨Tiam1对人结直肠癌细胞生物学特性的影响。方法：考马斯亮蓝染色以及扫描电镜观察Tiam1基因转染前后细胞形态学改变；细胞周期、MTT法、平板克隆形成实验、Transwell小室检测细胞体外增殖、迁移及侵袭能力；裸鼠皮下成瘤实验检测细胞体内增殖能力。结果：相对于HT29/mock细胞，HT29/Tiam1细胞多呈梭形，伪足增多、纤长；HT29/Tiam1细胞处于S期的细胞比例更高（t＝19．546， P＝0．000），细胞增殖能力增强（F＝177．125，P＝0．000），克隆形成率增高（t＝3．222，P＝0．032），HT29/Tiam1细胞穿过微孔膜（t＝4．832，P＝0．001）和Matrigel（t＝3．779，P＝0．005）的细胞数均增加，差异具有显著性；HT29/Tiam1和HT29/mock两组细胞的裸鼠体内生长差异从第15天开始出现，到第30天时，HT29/Tiam1细胞组的肿瘤体积是HT29/mock细胞组的2．3倍，差异具有统计学意义（F＝53．040，P＝0．002）。结论：Tiam1稳定过表达能够促进结直肠癌细胞的增殖、运动及侵袭能力，提示Tiam1在结直肠癌的发生、发展中发挥着重要作用，有望为结直肠癌的临床治疗提供新的靶点。
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SPARC和Tiam1基因在HL-60与K562髓系白血病细胞株中的表达及其意义
目的:探讨SPARC和Tiam1基因在人早幼粒细胞白血病细胞株(HL-60)与人慢性粒细胞白血病细胞株(K562)中的表达的水平及其意义.方法:常规细胞培养,取在对数生长期的HL-60、K562细胞进行mRNA抽提;以HUVEC细胞的mRNA作为对照组,逆转录后采用实时荧光定量PCR(RTFQ-PCR)法检测SPARC和Tiam1在HL-60、K562细胞中mRNA的表达水平.结果:①SPARC和Tiam1在HL-60、K562细胞中均为低表达;②SPARC和Tiam1在HL-60、K562细胞中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05);③SPARC与Tiam1在HL-60细胞中的表达呈负相关(r=-0.886,P＜0.01);SPARC与Ti-am1在K562细胞中的表达无相关关系(r=-0.086,P=0.872).结论:在髓系白血病中,评价SPARC与Tiam1的表达水平可能具有一定的预后价值;在急性早幼粒细胞白血病中,SPARC和Tiam1可能通过共同的信号通路调控下游基因.
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Tiam1在乳腺癌中的表达及其意义
目的 探讨Tiam1在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况.方法 应用免疫组化方法检测Tiam1在60例乳腺癌组织和34例正常乳腺组织中的表达.应用Western blot方法检测Tiam1在乳腺癌细胞系MDA-MA-231(高侵袭)和MCF-7(低侵袭)中的表达.结果 Tiam1 阳性率在正常乳腺组织(41%)中明显低于乳腺癌组织(71.7%,P<0.01),Tiam1在乳腺癌组织中的表达与肿瘤的TMN分期、是否发生淋巴结转移以及病理分级密切相关(P<0.05)而与肿瘤的大小无关.Tiam1总蛋白在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,差异具有显著性(P<0.05).结论 Tiam1在乳腺癌中的表达与其转移侵袭相关,可能是判断预后的一个潜在指标.
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HMGA2、Tiam1、Notch1表达量对非小细胞肺癌恶性程度的评估价值
目的：：研究 HMGA2、Tiam1、Notch1表达量对非小细胞肺癌组织中癌细胞增殖、侵袭、上皮间质转化的评估价值。方法：收集在我院手术切除的非小细胞肺癌组织和癌旁组织,采用免疫组化染色方法测定 HMGA2、Tiam1、Notch1的蛋白表达量,采用荧光定量 PCR 测定 HMGA2、Tiam1、Notch1以及增殖、侵袭、上皮间质转化分子的 mRNA 表达量。结果：肺癌组织中 HMGA2、Tiam1、Notch1的 mR-NA 表达量和蛋白阳性表达率均显著高于癌旁组织；HMGA2阳性表达的肺癌组织中 E-cadherin 的mRNA 表达量显著低于 HMGA2阴性表达的肺癌组织,N-cadherin、Vimentin 的 mRNA 表达量显著高于 HMGA2阴性表达的肺癌组织；Tiam1阳性表达的肺癌组织中 MMP2、MMP3、MMP8、MMP9的mRNA 表达量显著高于 HMGA2阴性表达的肺癌组织；Notch1阳性表达的肺癌组织中 CyclinD1、Bcl-2、Survivin 的 mRNA 表达量显著高于 Notch1阴性表达的肺癌组织。结论：肺癌组织中高表达的 HM-GA2、Tiam1、Notch1分别能够调控癌细胞的上皮间质转化、侵袭以及增殖。
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TIAM1基因与大肠癌上皮间质转化的相关性及其相关miRNA的生物信息学分析
目的:对TIAM1基因进行生物信息学分析,探讨TIAM1基因在大肠癌细胞中的生物学功能及其在细胞信号网络中的作用.方法:通过miRNA预测工具预测与TIAM1相互作用的miRNA,通过TIAM1基因敲除的大肠癌细胞株SW480表达谱数据分析与TIAM1基因缺失相关的miRNA.综合2种分析,挑选出可能与TIAM1相关的miRNA.预测此miRNA的靶基因,并对靶基因进行通路富集,富集结果与TIAM1相互作用蛋白通路富集结果进行比较.将TIAM1缺失的SW480表达谱数据比野生型SW480表达谱数据中对数比大于1的基因集进行通路富集.对TIAM1相互作用蛋白网络中的蛋白进行通路富集.对TIAM1间接作用于上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)标志物E-cadherin和Vimentin的中间传递蛋白进行通路富集.结果:直接预测与间接预测均表明miRNA hsa-mir-340可能与TIAM1相互作用,通过通路富集结果的比较也发现hsa-mir-340功能上与TIAM1协同.对TIAM1缺失的SW480表达谱数据分析发现,TIAM1缺失后P53信号通路、DNA损伤的应答反应、Toll样受体信号通路等表达上调,表明TIAM1缺失可能与抑瘤作用增强相关.对TIAM1相互作用蛋白的通路富集可以发现TIAM1相互作用蛋白参与了细胞黏附、细胞骨架重构、细胞增殖与生长等信号通路,与肿瘤的发生发展密切相关.对TIAM1与EMT标志物E-cadherin和Vimentin的中间传递蛋白分析发现其主要由转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)受体、雄激素受体、核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路的成员构成.说明这些信号通路可能与TIAM1促进大肠癌EMT的发生相关.结论:预测hsa-mir-340能够调控TIAM1的表达,TIAM1的缺失可能导致抑瘤作用增强,TIAM1相互作用蛋白与肿瘤的转移密切相关.TIAM1可能通过TGF-β受体、雄激素受体、NF-κB、MAPK等信号通路影响EMT标志物E-cadherin和Vimentin的功能,进而促进大肠癌EMT的发生和转移.
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Tiam1和Fascin在食管鳞癌中的表达及临床意义
目的 探讨Tiam1和Fascin在食管鳞癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测Tiam1、Fascin在食管鳞癌和食管正常组织中的表达.结果 Tiam1、Fascin在食管鳞癌中的表达高于食管正常组织中的表达(P＜0.05),Tiam1和Fascin的表达与食管鳞癌的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,Tiam1表达与食管鳞癌病理分级有关,而Fascin的表达与食管鳞癌病理分级无关;Tiam1与Fascin在食管鳞癌中的表达具有相关性(r=0.302,P＜0.01).结论 Tiam1、Fascin在食管鳞癌组织中表达上调,同时与食管鳞癌的侵袭、转移密切相关;Tiam1和Fascin可能在食管鳞癌癌变过程中起协同作用;以Tiam1、Fascin为靶点可能为食管鳞癌的治疗提供新的思路.
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nm23-H1与Tiam1在睑板腺癌中的表达及意义
目的:检测睑板腺癌组织中nm23-H1及Tiam1的表达,探讨其与临床病理特征的关系,评价其临床意义.方法:睑板腺癌标本34例及癌旁正常组织34例,应用Western blot法及qRT-PCR检测nm23-H1和Tiam1蛋白及mRNA的表达,观察其蛋白水平表达与临床病理特征的相关性,观察其与睑板腺癌术后复发的关系.结果:nm23-H1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),Tiam1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).nm23-H1 及Tiam1蛋白表达水平与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有相关性(P<0.05),nm23-H1 及Tiam1与睑板腺癌术后复发率具有相关性,在复发的睑板腺癌中nm23-H1及 Tiam1表达高于未复发者(P<0.05).结论:nm23-H1和Tiam1表达水平与睑板腺癌的临床病理特征具有相关性,nm23-H1和Tiam1高表达提示睑板腺癌患者不良预后.
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1表达水平在胃癌淋巴结转移中的意义
目的 定量检测T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在胃癌组织中的表达水平,探讨并评价其在胃癌淋巴结转移中的作用.方法 采用TaqMan探针实时荧光定量PCR方法,定量检测66例胃癌患者癌组织、癌旁组织及 11例胃良性病变组织中的Tiam1 mRNA拷贝数,同时将CK18作为淋巴结微转移的标志基因,定量检测24例病理诊断无淋巴结转移的胃癌患者199枚淋巴结的CK18mRNA拷贝数.结果 66例胃癌患者的癌组织92.42%(61/66)Tiam1 mRNA表达阳性,而癌旁为19.70%,胃良性病变组织11例只检测到1例Tiam1 mRNA表达,胃癌组织Tiam1 mRNA阳性率高于癌旁组织(χ2=70.86)和良性病变组织(χ2=41.74)(均P<0.01),差异有统计学意义(χ2=78.96,P<0.01).胃癌组织中Tiam1 mRNA表达量明显高于癌旁和良性病变组织(4.92×105 vs. 0).66例患者根据淋巴结转移分为3组;24例病理无淋巴结转移的胃癌患者通过淋巴结CK18mRNA的定量检测, 15例存在微转移.微转移组(9.51×104)及病理转移组(2.99×106)Tiam1 mRNA表达量明显高于未转移组(4.54×102,P<0.01).结论 Tiam1与胃癌淋巴结转移密切相关.胃癌组织Tiam1表达水平可能决定癌细胞淋巴转移的倾向,可以成为术前评估转移的实验诊断参考指标.
