Fas/FasL系统及其在葡萄膜炎中的意义

Fas是一种具有重要功能的跨膜糖蛋白,为肿瘤坏死因子受体超家族的成员之一,其自然配体为FasL(FasLigand).Fas与FasL或Fas单克隆抗体结合可诱导Fas+细胞的凋亡.Fas系统诱导的细胞凋亡可消除自身反应性淋巴细胞,诱导活化T、B细胞凋亡,参与免疫赦免形成,从而维持机体生理平衡和自身免疫耐受.Fas/FasL系统的异常在自身免疫性葡萄膜炎发生中可能起着一定的作用,自身免疫性淋巴细胞对Fas/FasL系统诱导的凋亡有较大抵抗性,这可能是葡萄膜炎慢性化和复发的重要机制之一.

Fas及其配体与免疫赦免

近年来,发现了除TNF(Tumor necrosis factor)外目前唯一的介导细胞凋亡的蛋白分子-Fas(factor associated suicide)和FasL(Fas ligand),并发现其对膜蛋白分子在免疫调控、免疫病理中有重要作用.值得注意得是近来发现眼、睾丸等免疫赦免区及某些恶性肿瘤细胞高表达FasL,提示Fas-FasL参与维持免疫赦免,并且动物实验使异基因胰岛细胞移植物局部表达FasL,成功地诱导了局部免疫赦免,这表明Fas系统与免疫赦免有密切关系.这一观点将为临床的器官移植及肿瘤治疗提供新的途径.

甲状旁腺细胞与睾丸Sertoli细胞共同移植产生免疫赦免的研究

目的研究甲状旁腺细胞与睾丸细胞共同移植是否产生免疫赦免.方法随机将SD大鼠分为以下四组:1组为单纯甲状旁腺细胞移植组;2组为甲状旁腺细胞+1×106个睾丸Sertoli细胞移植组;3组为甲状旁腺细胞+2×106个睾丸Sertoli细胞移植组;4组为甲状旁腺细胞+4×106个睾丸Sertoli细胞移植组.观察移植物的存活情况;体外检测移植物内细胞成分及淋巴细胞凋亡情况.结果1组平均存活期为(17.22±3.63)d;2、3、4组存活时间延长,分别为(19.44±4.64)d、(32.22±6.67)d和(48.80±3.33)d.4组在50 d观察期内,多数鼠的血清钙及甲状旁腺激素(PTH)值维持在正常范围内(P＜0.01).移植物内可见表达FasL的睾丸细胞、甲状旁腺细胞及凋亡的淋巴细胞.FasL的表达及凋亡指数随着移植的Sertoli细胞数增加而增加.结论睾丸Sertoli细胞FasL的表达诱导了浸润的活化淋巴细胞凋亡,使共同移植的甲状旁腺细胞存活期延长.

免疫赦免机制的研究

B7-H1对同种异体小鼠角膜移植免疫反应的影响

目的 探讨B7-H1在同种异体小鼠角膜移植术后眼球组织表达情况,及其对角膜免疫赦免的影响.方法 建立同种异体小鼠角膜移植实验模型.按Sonoda方法对角膜混浊及新生血管指数进行评分,8周后将实验小鼠分为存活组和排斥组,并取8只正常小鼠为对照组.取3组小鼠眼球组织行免疫组化检测B7-H1表达情况.结果 正常小鼠角膜及虹膜睫状体表达B7-H1,移植术后存活小鼠角膜及虹膜睫状体高度表达B7-H1,而移植术后排斥的小鼠角膜及虹膜睫状体未见明显表达B7-H1.结论 B7-H1可能参与了同种异体小鼠角膜移植术后的免疫反应,可能在免疫赦免现象中发挥重要作用.

视网膜下腔免疫赦免的研究进展

免疫赦免是眼免疫系统的重要特征,目前为止眼前房的免疫赦免研究较为清楚,但对SR免疫赦免的研究相对较少.本文就近年来视网膜下腔免疫赦免的研究综述如下,主要从视网膜下腔免疫赦免地位的确立、免疫赦免的机制、临床意义以及未来的研究方向4个方面进行讨论.

白细胞介素在角膜新生血管形成中的作用

透明、无血管是角膜的重要特征,在病理状态下,局部因素或全身疾病均可致角膜新生血管形成(CNV),使角膜的透明性下降、"相对免疫赦免"(rel-ative immune privilege)破坏、产生免疫性角膜病、角膜移植排斥反应等.

眼免疫赦免与眼病

1 眼免疫赦免与前房相关性免疫偏离眼免疫赦免是一极其复杂和动态的免疫调节过程.在脊椎动物中,眼与免疫系统之间具有独特的交互作用.终使免疫系统在眼局部形成一种既能发挥去除病原微生物的能力,又能保护眼局部组织免受免疫性炎症反应而招致视觉功能丧失的能力.

Fas-FasL系统在细胞凋亡、免疫反应及肿瘤发生发展中的作用

就Fas-FasL系统的生物学特点及其与细胞凋亡、免疫反应及与肿瘤发生、发展及治疗等方面的关系作一综述.

超抗原SEB诱导的免疫耐受参与免疫赦免部位的应答反应

目的: 探讨超抗原葡萄球菌肠毒素B(SEB)诱导的耐受性是否参与免疫赦免部位的应答反应.方法: 以LEW大鼠作为受体, F344大鼠作为供体, 进行角膜移植.将受体鼠随机分成5组, 即在手术前7 d及移植后7 d, 以球旁途径分别注射30 μg/kg、60 μg/kg、90 μg/kg和120 μg/kg的SEB组和注射生理盐水的阴性对照组.阳性对照组分别为移植后注射糖皮质激素(GC)、FK506、环孢素A(CsA)和白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)组.镜下观察移植后30 d内角膜的浑浊、水肿和新生血管, 用抗排斥反应指数记录移植片存活天数.采用NK1.1-PE荧光抗体进行组织染色, 观察移植后不同时间受体鼠角膜片的炎症细胞浸润和受体鼠眼局部NK细胞的变化.结果: 注射120 μg/kg SEB的大鼠移植片比生理盐水对照组的存活天数延长了22 d.与FK506、CsA、IL-1ra和GC组相比也明显延长.120 μg SEB/kg受体鼠的移植片排斥反应指数为3.42±2.18, 明显低于对照组6.58±3.15(P＜0.01).其中水肿指数和新生血管指数明显降低.组织染色结果显示, SEB注射后NK细胞数量增加.结论: 注射SEB能降低大鼠角膜移植的排斥反应, 提示SEB诱导的耐受性参与了免疫赦免部位的应答反应.

毛囊免疫赦免机制研究进展

生长期毛囊具有的免疫赦免特征是保护毛囊及毛干细胞免受免疫攻击和毁损,维持毛发正常生长的重要机制.该环境的破坏则会导致包括斑秃在内的多种毛发疾病.研究表明,赦免环境的建立和维护与MHC限制性抗原递呈途径、Fas-FasL系统及局部免疫抑制性细胞因子环境等有关.

免疫赦免在小鼠角膜移植排斥中的作用研究

目的:阐明同种异体小鼠角膜移植术后免疫排斥反应及免疫赦免的相关性.方法:建立小鼠原位角膜移植及同种异体小鼠角膜移植实验模型.观察原位移植与同种异体移植术后角膜植片发生排斥的情况,对比两种移植术后植片的存活率,了解小鼠角膜移植术后发生排斥反应与免疫赦免反应之间的关系.结果:小鼠原位角膜移植术后植片100%存活;同种异体小鼠角膜移植术后存活率为25%.结论:小鼠角膜移植术后免疫排斥并非绝对,免疫赦免在角膜移植术中发挥重要作用.

新生淋巴管与角膜移植排斥的研究进展

角膜新生淋巴管构成了角膜免疫反应的传入弧，在免疫反应中发挥了重要作用。由于新生淋巴管的出现破坏了免疫机制使角膜移植术后排斥反应发生率升高。随着淋巴管内皮标记物的相继出现和对淋巴管生成因子的研究深入，众多学者对角膜淋巴管在角膜免疫排斥反应机制、治疗和预防等方面进行了大量研究，通过抑制新生淋巴管提高植片存活率。

Fas／FasL系统及在胃癌组织中的表达

Fas(又称Apo-1，CD95)受体与Fas配体(Fasligand，FasL)或抗体交联后，通过信号的传导而导致细胞凋亡迅速发生，在胚胎发育和维护机体的组织稳态过程中有重要意义，尤其在免疫系统的发育、自稳和功能调节中发挥着重要的作用；参与维持某些重要器官如眼、中枢神经系统的免疫赦免状态；还参与肿瘤的免疫逃逸。Fas／FasL与胃癌关系的研究，日益受到人们的关注和重视。……

关于椎间盘退变中免疫反应的三个疑问

椎间盘由于其特殊的结构和组成,被认为是一个免疫赦免器官.由椎间盘免疫失衡引起的免疫反应是椎间盘退变中常见的病理现象.然而,椎间盘退变中免疫反应的具体原因和机制是什么？免疫反应对于椎间盘退变的利弊是什么？免疫反应对椎间盘退变治疗有何临床意义？这三个问题仍是椎间盘退变免疫反应亟待解决的问题.基于我们的实验成果,我们将对这三个问题进行初步探讨.