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羟氯喹联合来氟米特治疗老年类风湿性关节炎的临床分析
目的：观察羟氯喹联合来氟米特治疗老年类风湿性关节炎的疗效及不良反应。方法对45例老年类风湿性关节炎患者给予羟氯喹联合来氟米特治疗，疗程半年，记录治疗前后患者血沉、超敏C反应蛋白、关节肿胀压痛个数及晨僵时间等，同时观察药物的不良反应。结果治疗24周后患者临床症状、体征和实验室指标较治疗前有明显改善，总有效率86.7％。结论羟氯喹联合来氟米特治疗老年类风湿性关节炎有效，毒副作用小，相对安全。
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来氟米特与类风湿肺间质病变
肺间质病变(ILD)是类风湿关节炎(RA)常见的关节外表现之一,发生率为7.7％,预后较差,近年来备受关注.而作为治疗RA的常用药物,来氟米特引起间质性肺炎的报道逐年增加,那么,RA合并ILD能否使用来氟米特呢？有文献指出来氟米特可以有效地治疗已经存在肺部疾病(包括甲氨蝶呤导致的间质性肺病)的RA患者,且未发现药物不良反应及肺部症状加重,因此指出当出现甲氨蝶呤相关ILD时,来氟米特可作为替代治疗用药.来氟米特在治疗中国RA患者的安全性是相对较好的,而近年来国外对于来氟米特引起ILD的报道却屡见不鲜.加拿大从一项治疗RA患者的队列研究中发现,应用来氟米特治疗的RA患者中ILD发病风险增高(校正RR 1.9),但其中无甲氨蝶呤用药史和ILD史的患者经来氟米特治疗后出现ILD的风险并未增高(校正RR 1.2).日本学者提出对于已有ILD或吸烟、高龄的男性RA患者应禁用或慎用来氟米特.文献报道不同种族RA患者对来氟米特并发的肺部不良反应存在差异,基因学检测将是寻找答案的关键.总之,虽然来氟米特有导致ILD的潜在隐患,但荟萃分析仍提示来氟米特治疗RA有很好的疗效及安全性,所以,对于已存在肺部疾患的RA患者,应分析具体病因慎重应用来氟米特,并定期监测肺CT.
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来氟米特联合糖皮质激素治疗增殖型狼疮性肾炎的多中心对照临床试验研究
目的观察来氟米特治疗增殖型狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性.方法多中心对照临床试验.选病理证实的活动性增殖型LN患者,对既往从未接受过免疫抑制剂治疗者,在应用激素的基础上分别口服来氟米特(A组)或静点环磷酰胺(B组);对3个月前接受过免疫抑制剂和激素治疗后复发者也给予来氟米特(C组)治疗.用药期间监测血压、血尿常规、24 h尿蛋白定量、肝肾功能、抗核抗体及抗双链DNA抗体滴度、血沉和补体C3等.在第3、6个月时行狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评价.记录所有不良反应.6个月后行疗效和安全性的评价.结果共有51例患者参加了本试验,A组20例,B组16例,C组15例;有4例患者因不良反应退出试验,47例患者如期完成了试验.A组来氟米特治疗总有效率达80%,完全缓解率为40%;B组环磷酰胺治疗总有效率达75%,完全缓解率为25%;组间比较,差异无统计学意义.治疗6个月后,A、B组患者各项指标(尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、SLEDAI )均有明显改善,但组间比较差异无统计学意义.C组来氟米特治疗总有效率达60%,完全缓解率为6.7%.A组不良反应主要是感染和脱发,感染以带状疱疹多见,有1例患者发生严重肺部感染.结论来氟米特联合激素用于活动性增殖型LN的诱导缓解治疗有较明显的疗效,耐受性尚好.其在维持缓解期的长期疗效及安全性有待更长期的观察.
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来氟米特对狼疮患者树突状细胞作用机制的初探
目的探讨来氟米特(LEF)处理前后系统性红斑狼疮(SLE)患者树突状细胞(DC)表面标志及功能的改变,揭示LEF治疗SLE的作用机制,为开展"抑制性DCs"治疗SLE奠定实验基础.方法(1)分离SLE患者外周血单核细胞,用细胞因子诱导DC成熟,LEF组再加入A7717262(来氟米特的活性代谢产物)培养.第9天收集DC细胞,流式细胞仪检测CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达.(2)分别将A771726处理或不处理的第9天DC和T细胞进行培养,72 h后用MTT法检测DC刺激淋巴细胞增殖的能力,FACS检测T细胞亚群和ELISA检测培养上清中IL-10和IFNγ水平.结果A771726处理后虽DC形态无改变,但DC表达CD83、CD86和HLA-DR百分数较对照组均明显降低(72.70±1.77 vs.79.36±4.80, 63.50±14.06 vs. 83.91±9.81, 80.44±12.56 vs. 90.51±8.63, P值均<0.01).A771726处理后的DC,其刺激T细胞增殖相应的吸光度值明显降低,混合培养的上清液中IL-10水平较无A771726处理的DC与T细胞的混合培养上清液明显降低,而IFNγ两者间无显著差异;但见CD+4CD+25CTLA+4T细胞百分比增高.结论LEF在体外可抑制SLE患者外周血DC的成熟;未成熟DC能抑制T细胞增殖及T细胞向Th2细胞转化,诱导CD+4CD+25CTLA+4T细胞产生,从而纠正SLE患者的部分免疫紊乱.
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来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究
目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、健康评估问卷(HAQ)]的变化.结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%.24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05).联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组.甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生.结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性.
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来氟米特导致严重皮疹一例
来氟米特是一种新型抗炎及免疫抑制剂.因其较好的疗效和较小的副反应,渐用于自身免疫性疾病和器官移植领域,我们在临床中遇到1例来氟米特导致严重皮疹者,现报道如下.
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来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征临床观察
目的 探析对难治性肾病综合征患者给予来氟米特联合泼尼松进行治疗的临床疗效.方法 选取我院收治的难治性肾病综合征患者70例.依据治疗方法的不同,随机均等分为观察组与对照组,各组35例,观察组按照来氟米特联合泼尼松方案进行治疗.对照组按照环磷酰胺联合泼尼松方案给予治疗,将不同治疗方案患者的(BUN)、(Scr)、(Alb)以及24 h尿蛋白定量等指标水平进行对比评估,并比较两种治疗方式的临床疗效及副反应发生.结果:治疗后两组患者24 h尿蛋白定量均显著下降,但组间比较差异无统计学意义(P>0.5);两组患者的Scr、BUN以及24 h尿蛋白定量均明显降低,研究组降低更为显著,具有统计学差异(P<0.05).结论 临床中应用来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征疗效显著,患者肾功能恢复更为明显,且副反应发生率较低,值得临床推广.
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甲氨蝶呤及来氟米特联合应用在类风湿性关节炎治疗中的临床效果
类风湿性关节炎作为免疫系统的慢性疾病,其特征以关节滑膜炎为主[1].此类疾病会严重影响患者的关节功能,进而影响生活质量.来氟米特作为新兴的免疫抑制剂被广泛应用.因此,本研究于2015年7月～2018年7月选取了某医院164例患者为研究对象,探讨甲氨蝶呤联合来氟米特的治疗效果,现报道如下.
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肾移植术后多瘤病毒感染的诊治进展
多瘤病毒BK感染已逐渐成为肾移植后的一个重要并发症.虽然BK病毒肾病在肾移植受者中的发生率仅为1%～5%,但是因其预后很差,大约30%～60%的BK病毒肾病会导致不可逆的移植肾功能衰竭.近年来BK病毒肾病发病率的升高被认为与新型免疫抑制剂的使用及急性排斥反应的减少有关,但是其确切的原因仍不明,其发病机制值得进一步研究.BK病毒感染在临床上可表现为无症状的病毒血症或严重的BK病毒肾病致肾功能衰竭.诊断的金标准为活组织检查,尿decoy细胞、血、尿BK病毒聚合酶链反应试验可用于监测疾病变化,但是其阳性预测值较低.目前认为免疫抑制剂的减量是BK病毒肾病的首选治疗,如病情仍进展,则抗病毒药物(如西多福韦和来氟米特)可以被推荐使用.
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来氟米特在器官移植中的应用
来氟米特(Leflunomide)是一种具有免疫调节、免疫抑制和抗增殖作用的异恶唑类小分子化合物,已被广泛用于多种自身免疫病、肾脏病的临床治疗.近年来的研究表明,来氟米特抗急性排斥能力强,对慢性排斥、慢性移植肾病等也有很好的治疗作用,并可发挥独特的抗病毒作用,在器官移植领域具有广阔的应用前景.
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治疗类风湿关节炎的不同用药方案的药物经济学分析
目的:分析治疗类风湿关节炎的2种不同用药方案的临床疗效及安全性,并对其药物经济学做出评价.方法:将本院在2017年2月-2018年2月期间收治的72例类风湿关节炎患者作为研究对象,查随机表按照患者的入院先后顺序随机分为对照组和观察组(每组36例),对照组采用甲氨蝶呤治疗,观察组采用来氟米特治疗,分别研究2组患者的治疗效果、关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP水平、药物治疗费用以及不良反应发生率.结果:相对于对照组,观察组患者的治疗效果、关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP水平更好;不良反应发生率更低,药物治疗费用更少;P<0.05.结论:采用来氟米特治疗类风湿关节炎,可使得患者的治疗效果明显提高,同时改善患者的关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP水平,不良反应少,且药物治疗费用低,值得采纳.
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雷公藤多甙+来氟米特联合用药方案治疗类风湿性 关节炎的临床评价
目的:评价雷公藤多甙+来氟米特联合用药方案治疗类风湿性关节炎的临床疗效及安全性,为临床医师选择合理治疗方案提供参考.方法:随机选取沈阳医学院附属中心医院在2012年1月1日-2017年12月31日时间段内诊治的类风湿性关节炎患者72例作为研究对象,按病志号单双数将其分为对照组与观察组(每组36例),对照组给予来氟米特治疗,观察组给予雷公藤多甙+来氟米特治疗,观察患者临床指标、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6、治疗效果及不良反应发生情况.结果:观察组患者C反应蛋白、血沉、肿胀关节数、关节压痛数等比对照组低,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1比对照组低,治疗效果比对照组高,P<0.05,不良反应发生率比对照组相比差异较小,白细胞介素-6与对照组相比差异较小,P>0.05.结论:雷公藤多甙+来氟米特联合用药方案治疗类风湿性关节炎疗效显著,且能减少不良反应,改善预后,值得临床医师借鉴.
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来氟米特治疗以肾病综合征为主的IgA肾病临床分析
目的：探讨来氟米特治疗以肾病综合征为主的IgA肾病的临床疗效和不良反应。方法：抽选肾病临床分析患者56例，2组均以激素治疗作为基础，随机分为2组，治疗组加用来氟米特治疗，对照组加用环磷酰胺静脉治疗。观察并比较2组患者的生化指标和临床疗效。结果：经过24周的治疗，观察组总有效率82.14%（23/28）,高于对照组的75.00%（21/28），观察组不良反应发生率14.28%（4/28）,低于对照组的21.43%（6/28），2组数据差异均有统计学意义（p＜0.05）；2组治疗前后生化指标在尿蛋白、血浆白蛋白、血肌酐组内数据有差异（p＜0.05)。结论：来氟米特是治疗以肾病综合征为主的IgA肾病一种疗效确切的药物，且不良反应小，适合临床使用。
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来氟米特与甲氨蝶呤治疗关节病型银屑病的临床研究
目的：探讨来氟米特与甲氨蝶呤联合治疗关节病型银屑病关节病变的临床疗效。方法：选取2010年7月～2011年7月就诊我院风湿科的关节病型银屑病患者66例随机分为2组，对照组选用甲氨蝶呤治疗，观察组选用来氟米特与甲氨蝶呤联合治疗，治疗24周后，统计相关数据，对比2组患者临床疗效、症状改善情况。结果：临床疗效对比，观察组显效11例，好转17例，无效5例，治疗总有效率为84．8％；对照组分别为7例，12例、14例，总有效率为57．6％，2组相比具有统计学意义（ P＜0．05）。观察组治疗后血沉、晨僵、关节肿胀、关节压痛等情况的改善均明显优于对照组，2组相比具有统计学意义（P＜0．05）。结论：来氟米特与甲氨蝶呤联合治疗关节病型银屑病关节病变临床疗效显著，患者症状改善明显，能积极有效缓解患者的痛苦，具有积极的临床意义，值得推广。
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来氟米特联合甲氨蝶呤治疗风湿关节炎临床疗效观察
目的:探讨风湿关节炎采用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗的临床疗效.方法:回顾我院收治的风湿关节炎患者.随机平均分为对照组(甲氨蝶呤)和观察组(来氟米特联合甲氨蝶呤),比较2 组治疗效果.结果:2 组在治疗效果比较具有显著性差异,具有统计学意义;患者在治疗前后各项指标有显著性差异,P＜0.05;2 组患者在治疗后各指标结果比较,P＜0.05,具有统计学意义.结论:来氟米特联合甲氨蝶呤治疗风湿关节炎,具有起效快,作用强等特点,能够缓解患者的症状和体征,改善病情,值得临床推广使用.
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感染HBV的类风湿关节炎患者应用TNF-α拮抗剂的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节损害为主要表现的多系统性炎症性自身免疫病.病理特点是慢性滑膜炎,导致关节逐渐退化、破坏、融合,终可导致残疾.传统治疗RA的药物(如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹等),只能使部分患者病情达到临床缓解.近年来,随着免疫医学和分子生物学的不断发展,RA的发病机制逐渐被揭示,针对RA的靶向治疗药物--抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α拮抗剂诞生.它可明显改善了RA患者的关节肿痛症状,提高了患者的病情缓解率,
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他克莫司和来氟米特合用预防大鼠心脏移植急性排斥反应
来氟米特(Leflunomide,Lef)是一种高效的新型免疫抑制剂,属异口恶唑类衍生物,用于自身免疫性疾病的治疗,而他克莫司(FK506)是临床上为有效的免疫抑制剂之一.为探讨两药联合应用的免疫抑制效果,我们用二者的低有效剂量,进行联合用药的实验研究.现报道如下.
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来氟米特治疗难治性肾病综合征并发感染的疗效研究
目的 观察来氟米特治疗难治性肾病综合征并发感染的临床疗效,为临床治疗提供依据.方法 选取医院2010年9月-2011年3月56例难治性肾病综合征患者,利用来氟米特进行治疗,观察其临床疗效.结果 56例患者经回访均完全缓解,缓解率为100.0％；其中29例占51.8％连续4年未复发,16例占28.6％连续3年未复发,11例占19.6％连续两年未复发；使用激素治疗共56例,持续缓解时间(5.5±0.7)个月；使用激素+环磷酰胺治疗共56例,持续缓解时间(9.5±0.8)个月；使用激素+吗替麦考酚酯治疗共33例,持续缓解时间(8.0±0.7)个月；使用激素+雷公藤治疗共25例,持续缓解时间(7.5±0.6)个月；使用激素+来氟米特治疗共56例,持续缓解时间(38.5±12.0)个月；使用激素+来氟米特治疗持续缓解时间明显长于其他药物治疗者.结论 来氟米特能够有效减少肾病综合征复发次数,减低感染率,延长难治性肾病综合征的持续缓解时间.
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来氟米特对子宫内膜异位症大鼠模型中TGF-β1表达的影响
目的 探讨来氟米特(leflunomide,LEF)对子宫内膜异位症大鼠模型中病灶体积及子宫内膜组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型.将SD大鼠分为对照组、生理盐水组(生理盐水1 ml· kg-1·d-1灌胃)和LEF组(来氟米特35 mg· kg-1·d-1灌胃),计算移植病灶体积,并采用免疫组化SP法检测异位病灶组织中TGF-β1的表达.结果LEF组用药后异位病灶体积[(71.98±11.71) mm3]与对照组[(121.09±25.59) mm3]比较,差异有统计学意义(P＜0.05); LEF组用药后异位病灶体积与生理盐水组[(90.19±10.0) mm3]比较,差异有统计学意义(P＜0.05);LEF组用药后TGF-β1表达(103.41±3.31)与对照组(181.63±4.90)和生理盐水组(176.92±5.21)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LEF可能通过抑制TGF-β1抑制子宫内膜异位病灶的生长,有望成为治疗子宫内膜异位症的新药物.
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转化生长因子-β1诱导下肾小球系膜细胞Smad2的表达与Ⅳ型胶原分泌的相关性研究及来氟米特的干预作用
目的 探讨转化生长因子(TGF)-β1诱导肾小球系膜细胞(GMC)中Smad2的表达与Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的相关性及来氟米特(LEF)的干预作用.方法 建立体外培养大鼠GMC模型,经鉴定后第7代用于实验.按照对大鼠GMC模型处理方式将其分为:TGF-β1组(培养液+TGF-β1 5 ng/mL),LEF-1组(培养液+LEF 5 μg/mL+ TGF-β1 5 ng/mL),LEF-2组(培养液+LEF 50 μg/mL+ TGF-β1 5 ng/mL)与对照组(仅加入培养液).分别于15 min,30 min,1h,2h和6h收集标本,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定细胞培养上清液ColⅣ表达.采用间接免疫荧光法检测各组磷酸化(P)-Smad2蛋白表达；采用荧光半定量RT-PCR法检测各组Smad2 mRNA表达.结果 在各时点,①ColⅣ表达量比较:TGF-β1组显著高于对照组(P＜0.05),LEF-1与LEF-2组均显著低于TGF-β1组(P＜0.05).②P-Smad2表达量比较:在对照组仅少量表达,TGF-β1组表达明显升高,与对照组比较,差异有显著意义(P＜0.05); LEF-1与LEF-2组的P-Smad2表达较TGF-β1组显著下降,差异有显著意义(P＜0.05).③Smad2 mRNA表达量比较:在TGF-β1组表达显著高于对照组(P＜0.05),而在LEF-1组与LEF-2组显著低于TGF-β1组(P＜0.01)；但LEF-1组与LEF-2组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).④GMC上清液中,ColⅣ与Smad2 mRNA表达量呈正相关(r=0.707,P＜0.05).结论 经TGF-β1刺激后,体外培养大鼠GMC中P-Smad2表达及ColⅣ表达量均增加,因此LEF可降低Smad2表达与ColⅣ表达水平,减轻细胞外基质(ECM)沉积.本研究结果为LEF的肾保护作用提供了实验依据.
