首页 > 文献资料
-
PKC介导凝血酶诱导人肺成纤维细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达
目的 研究蛋白激酶C(PKC)在凝血酶诱导人肺成纤维细胞(HLF-1)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达信号通路中的作用.方法 分别用几种不同类型的PKC抑制剂预处理HLF-1,再用凝血酶(10nmol/L)刺激HLF-1,利用ELISA法检测上清液中MCP-1的蛋白表达；提取细胞裂解液中总RNA并逆转录合成cDNA,利用实时荧光定量PCR检测MCP-1 mRNA表达水平.结果 广谱型PKC抑制剂Bisindolylmaleimide I和RO-31-8220可抑制凝血酶诱导的HLF-1 MCP-1蛋白释放及mRNA表达,而Ca2+依赖性PKC抑制剂Gǒ 6976则没有抑制效果.结论 非Ca2+依赖性PKC介导凝血酶诱导HLF -1释放MCP-1.
关键词： 凝血酶 蛋白激酶C抑制剂 单核细胞趋化蛋白-1 人肺成纤维细胞 -
蛋白激酶C抑制剂对念珠菌性阴道炎患者Th1/Th2免疫偏移的作用
目的 观察蛋白激酶C抑制剂对念珠菌性阴道炎患者Th1/Th2免疫偏移的作用.方法 选择2014年1月1日至2015年1月1日达州市中西医结合医院收治的念珠菌性阴道炎患者共134例,按随机分组原则分为观察组65例和对照组69例.对照组进行单纯抗真菌治疗,观察组进行蛋白激酶C抑制剂联合抗真菌治疗.治疗前测定患者血清白介素12(IL-12)及干扰素γ(IFN-γ)水平.治疗结束后7 d、14 d、1个月和3个月各随访一次,3个月后再次测定血清IL-12及IFN-γ水平,以及取阴道分泌物,采用10％氢氧化钾溶液湿片检查是否还存在假菌丝或孢子.结果 两组患者治疗前IL-12及IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的IL-12及IFN-γ水平比对照组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);经过3个月的治疗与随访结束后,观察组治愈53例,好转8例,总有效率为93.85％,对照组治愈35例,好转16例,总有效率为73.91％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 蛋白激酶C抑制剂可明显降低念珠菌性阴道炎患者IL-12及IFN-γ水平,纠正Th1/Th2免疫偏移,可提高治愈率.
-
灯盏花素对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡和心室重塑的影响
目的:研究灯盏花素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡和心室重塑的作用和机制.方法:将18只10月龄伴有左心室肥厚的SHR随机分为灯盏花素组、福辛普利组和生理盐水(对照)组进行为期8周的干预治疗,观察其对SHR收缩压、心率、左心室重量/体重指数、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、Bax和Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响.结果:灯盏花素和福辛普利均能显著降低左心室重量/体重指数(P均＜0.01)、改善心肌细胞超微结构、降低心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞膜PKC活性(P均＜0.01)、增加心肌细胞Bax基因蛋白表达和促进心肌细胞凋亡(P均＜0.01).福辛普利还能显著降低SHR的收缩压(P均＜0.01).结论:灯盏花素和福辛普利均能显著逆转SHR的心室重塑,具有心脏保护作用,上调细胞凋亡诱导基因(Bax基因)表达和下调细胞凋亡抑制基因(Bcl-2基因)表达及抑制心肌细胞膜PKC活性,从而促进心肌细胞凋亡是其可能的机制之一.
关键词： 高血压 心室重塑 细胞凋亡 蛋白激酶C抑制剂 血管紧张素转换酶抑制剂 -
蛋白激酶C抑制剂对人非小细胞肺癌细胞株药物敏感性的影响
背景与目的 蛋白激酶C(PKC)在癌变过程中的作用使其成为肿瘤治疗的潜在重要靶点.非小细胞肺癌(NSCLC)中存在PKC-α的异常表达和活性增高,PKC抑制剂能通过诱导肿瘤细胞凋亡、增强细胞毒作用及下调多药耐药基因的表达而发挥其抗肿瘤作用.通过观察PKC抑制剂白屈菜红碱(CH)对四种人NSCLC细胞株药物敏感性的影响,初步探讨其作用机制.方法 以PKC抑制剂CH分别处理四种NSCLC细胞株H1299、H460、A549及耐顺铂A549细胞株,逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测PKC-α的mRNA及蛋白表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞株对顺铂药物敏感性.结果 用药前A549/DDP细胞株中PKC-α mRNA及蛋白的表达水平高于NSCLC细胞株H1299、H460及亲本A549细胞株(P＜0.05),CH处理后四种NSCLC细胞株中PKC-αmRNA及蛋白的表达水平均有不同程度的下降,CH处理4 h及24 h后H1299、H460、A549细胞株的凋亡率无明显增加,仅A549/DDP细胞株的凋亡率明显增加,用药后NSCLC细胞株对顺铂的药物敏感性即IC50值有不同程度的下降,以A549/DDP细胞株降低更为明显(P＜0.05).结论 四种NSCLC细胞株中存在PKC-αmRNA及蛋白的高表达.通过抑制NSCLC细胞株中PKC-α mRNA及蛋白的表达,PKC抑制剂CH能增加其对顺铂的药物敏感性.与亲本A549细胞株相比,PKC抑制剂CH能通过抑制耐顺铂A549细胞株中PKC-α蛋白的表达及增加细胞凋亡率,而更有效地增加其对顺铂的药物敏感性.
-
小分子生物制剂在银屑病治疗中的应用
银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病,现阶段实现彻底治愈具有很大挑战性.随着对银屑病发病机理的深入研究,一系列新的治疗靶点不断涌现.研究提示小分子生物制剂(Janus激酶抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和神经生长因子受体抑制剂等)有望为银屑病的药物治疗提供更多选择.目前大部分小分子抑制剂还处于临床Ⅱ期或Ⅲ期研究阶段,其疗效和安全性等方面还需要进一步的研究.
-
镉对NRK肾细胞PKCα表达的影响及PKC抑制剂BisⅠ的生物学作用
目的:探讨不同浓度氯化镉(CdCl2)对NRK细胞内蛋白激酶Ca(PKCa)mRNA及其蛋白质表达的影响,以及PKC抑制剂Bisindolymaleimide I(Bis I)对镉染毒NRK细胞PKCa mRNA及蛋白质表达的生物学作用.方法:应用实时荧光定量PCR技术检测不同浓度(0、1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L)CdCl2对NRK肾细胞处理6 h与12 h后PKCa mRNA表达的影响,同时用Western blot技术检测CdCl2对NRK肾细胞内PKCa蛋白质表达的影响.用PKC抑制剂Bis I预处理细胞后,用不同浓度CdCl2(O、2.50、5.00 μmol/L)进行染毒,再检测PKCa mRNA及蛋tq质的表达变化.结果:CdCl2浓度在1.25-10.00 μmol/L范围内,可引起NRK肾细胞内PKCamRNA及蛋白质表达水平升高,并呈时间-剂量-效应关系;PKC抑制剂Bis I能明显抑制镉引起的PKCa mRNA及蛋白质的表达.结论:CdCl2可以诱导NRK肾细胞内PKCamRNA及蛋白质表达,PKC抑制剂Bis I具有一定程度抑制CdCIz对PKCa的诱作用,因此在抑制CdCl2对生物机体的伤害作用方面具有生物学意义.
