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血清 β-防御素和维生素D与社区获得性肺炎预后相关性的研究
目的 研究社区获得性肺炎(CAP)患者中血清 β-防御素2(hBD2)、β-防御素3(hBD3)与维生素D(VD)的关系及其预测CAP的预后价值.方法 前瞻性研究,纳入2017年4月至2018年4月首都医科大学北京友谊医院呼吸内科收治的CAP患者,记录基线临床信息,采用酶联免疫吸附法检测血清hBD2和hBD3,采用液相色谱法测定血清VD水平,用Spearman相关性分析评价血清hBD2、hBD3与血清VD[25(OH)D 3]之间的相关性.入院后30 d随访,按临床结局将CAP患者分为不良预后组和无不良预后组,分析不同变量对CAP不良预后的预测价值.结果 ①本研究共入组395例CAP患者,386例进入终统计学分析.血清hBD2、hBD3和25(OH)D 3水平[中位数(四分位间距)]分别为122.18(55.79,365.23)pg/ml、66.89(46.05,110.46)pg/ml、14.81(10.0,19.81)ng/ml,VD缺乏在CAP患者中占75.4％.②血清hBD2(rho=-0.222,P<0.001)和hBD3(rho=-0.103,P=0.043)水平与血清25(OH)D 3水平呈弱负相关,血清hBD3与hBD2呈中度正相关(rho=0.411,P<0.001).③40例患者预后不良,不良预后组和无不良预后组相比,两组患者在年龄、Charlson合并症指数、就诊前应用抗生素、肺炎严重指数(PSI)>90、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比率(N％)、C反应蛋白(CRP)>8 mg/L、血沉(ESR)>20 mm/h、D-二聚体(D-dimer)、白蛋白(Alb)、动脉血氧分压(PaO 2)方面差异具有统计学意义(P<0.05),血清hBD2、hBD3和25(OH)D 3差异无统计学意义,P值分别为0.55、0.21、0.72.④就诊前应用抗生素,以及D-dimer、Alb和PaO 2水平对是否发生不良预后有预测价值.结论 在CAP患者中,血清25(OH)D 3水平与hBD2和hBD3水平呈负相关.hBD2、hBD3和VD水平均不能预测CAP的预后.未早期使用抗生素、D-dimer升高、低白蛋白血症、PaO 2下降仍是CAP预后不良的主要因素.
关键词： 社区获得性肺炎 人β-防御素 维生素D25(OH)D3 -
人β-防御素的研究进展
β-防御素是一类富含精氨酸,而且具有特殊结构的小分子阳离子多肽,是过去几十年里寻找新型抗生素的重要发现之一.对人类基因组序列的分析表明,人染色编码体的基因含有多达一百多种的β-防御素,它们是连接固有免疫和适应性免疫的重要因子.β-防御素不但对多种细菌、真菌、病毒等具有直接的杀伤作用,而且还与肿瘤发生、组织修复以及生殖成熟等生理过程密切相关.
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人β-防御素在空肠弯曲菌感染中的表达与调控
目的：调查2012至2013年上海地区腹泻症候群调查研究及病原谱监测中空肠弯曲菌的感染现状，探讨在空肠弯曲菌引起的肠道感染中人β-防御素（hBD）的抗菌作用及其免疫调节功能。方法收集2012至2013年上海地区腹泻症候群调查研究及病原谱监测中分离到的空肠弯曲菌，分析其感染现状；采用琼脂稀释法检测空肠弯曲菌对庆大霉素（GEN）、四环素（TET）、阿奇霉素（AZI）、红霉素（ERY）、克林霉素（CLI）、环丙沙星（CIP）、萘啶酸（NAL）的低抑菌浓度（MIC）；采用十二烷基硫酸钠-脉冲场凝胶电泳（SDS-PFGE）分析其分子流行趋势；空肠弯曲菌标准菌株感染人类肠上皮细胞系Caco-2，采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测肠上皮细胞hBD-1、hBD-2、hBD-3、TLR2和TLR4基因转录情况；采用蛋白免疫印迹法检测hBD-1、hBD-2、hBD-3、TLR2、TLR4蛋白表达情况。结果2012至2013年上海地区腹泻患者空肠弯曲菌分离率为1.6%。37株空肠弯曲菌对TET和NAL的耐药性极高，分别达95.7%和97.8%。PFGE分为9个型别。hBD-1、hBD-2、hBD-3在Caco-2细胞感染空肠弯曲菌6 h时转录水平高，而其蛋白表达量则在24 h时高。TLR2在感染24 h的基因转录水平较0、6、10 h有显著升高，但TLR4则在感染6 h时基因转录水平高， TLR2、TLR4蛋白表达与基因转录水平相一致。结论 hBD在空肠弯曲菌感染中起着一定的防御作用。
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抗菌肽HBD基因工程表达的研究近况
人β-防御素(humanβ-defensin,HBD)是由人体细胞产生的一类抗菌肽,它对细菌、真菌和病毒等都具有较强的抑制作用,应用前景广阔,有望通过基因工程重组表达技术开发成为一类新型的抗感染药物.本文从HBD的结构、表达部位、原核与真核表达系统、表达技术和方法等方面对HBD研究状况进行了综述,以期为人β-防御素的研究和应用提供参考.
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人β防御素应用于慢性牙周炎治疗的作用机制研究
目的:研究防御素作用于慢性牙周炎致病微生物分子机制.方法:将HBD-1,-2和-3以及HBD-1,-2和-3 siRNAs转染细胞后RT-PCR检测IL-1β,IL-6,IL-8,IL-10和TNF-α的表达水平.利用过表达HBD-1,-2和-3的293细胞培养上清液与Pg、Tf、Td、Fn和Aa共同培养分别观察过表达HBD-1,-2和-3的上清液的抑菌效果并进行细菌克隆计数,计算克隆抑制率.结果:转染HBD-1,-2和-3病毒载体后,HBD-1可以显著抑制IL-6和IL-1β的表达;HBD-2可以显著降低TNF-α和IL-1β的表达;HBD-3可以显著降低TNF-α,IL-6和IL-8的表达,而HBD-2和HBD-3显著增加了IL-10的表达.转染siRNAs后,其抑制能力减弱.HBD-1,-2和-3可以不同程度抑制Pg、Tf、Td、Fn和Aa的增殖.结论:HBD-1,-2和-3抑制并降低L-1β,IL-6,IL-8和TNF-α等促炎因子表达,对牙周炎主要致病微生物增殖具有一定抑制作用,提示利用基因工程技术将HBD-1,-2和-3用于牙周炎治疗与预防可行.
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人β-防御素基因在女性生殖道及妊娠相关组织中的表达
目的检测人β-防御素(HBDs)基因在女性生殖道各段组织及妊娠相关组织中的表达.方法采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测正常女性生殖道各段组织及怀孕妇女妊娠相关组织中HBD-1、HBD-2的表达情况,用内参照β-actin的特异引物作RT-PCR.结果细胞株ME-180表达HBD-1 mRNA,而不表达HBD-2 mRNA;正常女性阴道、子宫颈、子宫内膜、输卵管和卵巢5种组织中均发现有HBD-1 mRNA 的表达,除阴道、卵巢外的其余组织中也有HBD-2 mRNA 的表达;绒毛膜、绒毛、羊膜、胎盘和脐带5种妊娠相关组织中,HBD-1 mRNA在除羊膜外的各组织中均有表达,而HBD-2 mRNA则在绒毛膜、绒毛及胎盘组织中表达.结论 HBDs在正常妇女生殖道及妊娠相关组织中广泛表达,提示其在维系正常妇女及孕妇生殖道内环境稳定、宿主天然抗感染机制中起着重要的作用.
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重组人β-防御素基因在COS-7 细胞的转染表达
为探索建立持续稳定表达hBD-2的哺乳类动物型工程细胞的可能性,作者研究构建真核重组表达载体pCMV.tag2B/hBD-2 以进行COS-7细胞转染表达实验.将本室克隆获得的hBD-2全长cDNA片段插入带有报告基因的真核表达质粒pCMV.tag2B构建出hBD-2的重组表达载体pCMV.tag2B/hBD-2,并经DNA测序证明hBD-2cDNA片段的插入方向和其全长cDNA的碱基组成顺序均准确无误.通过脂质体转染法将pCMV.tag2B/hBD-2导入COS-7细胞.RT-PCR 法和免疫印迹法分别从mRNA 水平和蛋白质水平检测到被转染的COS-7细胞系能有效表达hBD-2.
