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干扰素治疗慢性肝炎中检测干扰素总抗体的临床意义
应用干扰素治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者,观察血清干扰素总抗体的产生情况,以探讨干扰素抗体与干扰素治疗慢性乙型、丙型肝炎临床疗效的关系.
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应用干扰素治疗的乙型肝炎患者产生干扰素抗体的疗效影响
对我院慢性乙型肝炎(CHB)患者进行干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗前后血清干扰素抗体(抗IFN)检测,并观察乙型肝炎病毒复制指标、2′-5′A合成酶(2-5AS)活力及血清ALT水平的动态变化,以期了解抗IFN的出现及临床意义.
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慢性乙型肝炎干扰素治疗与KIR基因多态性及干扰素抗体的相关性研究
目的:为观察KIR基因对干扰素疗效的作用及其与干扰素抗体产生的相关性,将慢性乙型肝炎干扰素治疗的患者进行KIR基因多态性、血清干扰素抗体进行综合分析.方法:随机选取应用干扰素治疗的慢乙肝患者60例,检测KIR基因分型、相关生化免疫指标及HBV-DNA载量以及干扰素抗体.根据研究对象对干扰素的治疗情况,将其分为治疗有效组和治疗无效组,将两组患者的KIR分型结果进行统计学处理;另外根据是否产生干扰素抗体,将研究对象分为抗体生成组和非抗体生成组,并分别对KIR分型的结果及其疗效进行统计学处理,分析两组KIR分型的差异性及对干扰素治疗效果的影响.结果:(1)在60例研究对象中共检出17种KIR基因的24个等位基因,其中假基因3DP、框架基因2DL4、3DL2、3DL3在两组研究对象中出现的频率为100％,KIR2DL2*001-005、2DS2*001-005、3DP1 *001/002/004、2DL5等位基因在干扰素治疗有效组表达频率明显高于治疗无效组,KIR2DS4*003-007等位基因在治疗有效组频率明显低于治疗无效组,差异均有统计学意义(P＜0.05),其他等位基因分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2) 60例研究对象治疗后血清抗-干扰素抗体阳性者有8例(13.33％),其中包括治疗有效组6例(20.00％),治疗无效组2例(6.67％),差异无统计学意义(P=0.254).(3)2DL5B*002/004/007、3DL1*001-009/015-020及3DP1*003与干扰素抗体的产生均有相关性(P＜0.05).结论:(1)可能同慢乙肝患者干扰素应答有关的KIR基因有:KIR2DL2*001-005、2DS2*001-005、3DP1*001/002/004、2DL5,可能同干扰素治疗无效有关的KIR基因为KIR2DS4*003-007.(2)抗干扰素抗体对干扰素疗效影响较小,且阳性率较低.(3) KIR基因型中可能与抗-干扰素抗体产生有关的包括:2DL5B*002/004/007、3DL1*001-009/015-020及3DP1*003.
关键词： 慢性乙型肝炎 KIR基因 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 干扰素抗体 -
干扰素与病毒唑联合治疗慢性丙型肝炎疗效及与干扰素抗体关系的探讨
目的研究干扰素α-2b(interferon α-2b,IFNα-2b)与病毒唑(ribavirin)联合治疗慢性丙型肝炎疗效及与IFN抗体的关系.方法观察组20例采用IFNα-2b 3MU每周3次皮下注射+病毒唑l050mg每天1次口服,连用24周;对照组32例采用IFNα-2b 3MU每周3次皮下注射,连用24周.停药后观察24周比较疗效并检测干扰素抗体.结果观察组完全应答率为50%,明显高于对照组18.7%;复发率为25%,低于对照组56.3%.无反应率均为25%.且复发与干扰素抗体尤其是中和抗体有关.结论干扰素与病毒唑联合治疗慢性丙型肝炎的疗效优于单独干扰素治疗组,复发与干扰素抗体尤其是中和抗体有关.
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干扰素治疗慢性丙型肝炎中出现反跳与干扰素抗体关系的研究
目的:探讨干扰素抗体与干扰素治疗慢性丙型肝炎临床疗效的关系.方法:用酶免疫法(EIA)检测41例应用干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者治疗前及治疗不同时期血清中的干扰素总抗体,同时应用抗病毒中和生物鉴定法(ANB)检测干扰素中和抗体及其滴度.结果:应答伴反跳组干扰素中和抗体及总抗体的阳性率明显高于完全应答组(P<0.05),而完全应答组和无应答组间无显著性差异(P>0.05).干扰素中和抗体滴度与患者血清ALT水平间存在相关关系,且NA滴度<1:800 患者的完全应答率明显高于NA滴度≥1:800的患者(P<0.05).结论:干扰素抗体的产生可能是影响干扰素临床疗效的因素之一,以中和抗体对疗效的影响为主,中和抗体滴度高,干扰素的疗效差.干扰素中和抗体的产生可能是临床应用干扰素治疗慢性丙型肝炎患者出现反跳的原因之一.
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干扰素抗体对干扰素α-1b疗效影响的动态研究
采用酶联免疫法检测了148例接受干扰素(IFN)治疗慢性乙肝患者血清中的干扰素体(抗-IFN),结合HBV DNA荧光定量检测动态分析抗-IFN产生对IFN疗效的影响.结果显示:在抗体阳性者中,抗-IFN的产生能够逆转HBV DNA水平的下降趋势,应答率和持续应答率均明显低于抗体阴性者(P＜0.01).提示抗-IFN可能是影响IFN近、远期疗效的重要因素.
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乙型肝炎患者干扰素抗体的检出及其意义
目的研究乙型肝炎患者的血清中干扰素(IFN-α)抗体的检出率及其意义.方法将研究对象分为正常对照组,急、慢性乙肝及肝炎肝硬化组,用酶联免疫测定法检测各组的血清IEN抗体阳性率,进行统计分析.结果急性乙肝组IFN抗体检出率较对照组无显著变化,慢性乙肝和肝炎肝硬化组显著增高,用IFN-α治疗第3个月IFN抗体显著增加.结论长期的乙肝病毒感染者存在免疫功能紊乱,IFN抗体可能是肝炎迁延的原因之一.
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聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清干扰素浓度及其抗体水平的变化
目的 探讨聚乙二醇干扰素α2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者血清干扰素浓度和干扰素抗体水平的变化,以及其对疗效的影响.方法 41例CHB患者皮下注射聚乙二醇干扰素α2a(派罗欣,罗氏公司)180μg,每周1次,在0、4、12、24和48周时用ELISA法检测干扰素浓度和干扰素抗体水平,并在停药后24周检测干扰素浓度.结果 干扰素浓度在0、4、12、24、48周和停药24周时分别为22.9(3.1～45.8) pg/mL、2 734(9.2～4 224)pg/mL、4 025(269～4 462)pg/mL、3 884(14.5～4 567)pg/mL、3 978(76.9～5 227)pg/mL和62.1 (52.3～74.6)pg/mL.干扰素浓度在4、12、24、48周和停药24周与0周相比,差异有统计学意义(t=9.481,P＜0.01;Z =-6.862,P＜0.01;Z=6.969,P＜0.01；Z=-6.477,P＜0.01;Z=-4.204,P＜0.01)；12、24与4周相比,差异有统计学意义(Z=-4.316,P＜0.01；Z=-3.830,P=0.000 1)；24周与12周相比,差异无统计学意义(Z=0.367,P=0.713 6).干扰素抗体水平在4、12、24、48与0周相比,差异无统计学意义(Z=-1.035,P=0.300 7;Z=0.101,P=0.919 2;Z=0.158,P=0.874 8;Z=1.779,P=0.075 2).结论 聚乙二醇干扰素α2a治疗过程中,患者血清干扰素浓度在12周达到稳定浓度,停药24周血清干扰素浓度仍略高于治疗前,而干扰素抗体浓度变化不大,二者无明显相关性.
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干扰素抗体与HBV C基因启动子变异对干扰素疗效的影响
目的探讨HBVC基因启动子(BCP)变异的肝炎患者干扰素抗体(抗-IFN)的产生对干扰素疗效的影响.方法采用错配PCR-RFLP技术检测89例慢性乙型肝炎血清中BCP变异和血清中抗-IFN的水平.结果BCP变异率为52.8%,抗-IFN阳性率为15.6%,而干扰素治疗前抗-IFN阳性与治疗后转为阳性的患者,其干扰素治疗的有效率差异无显著性(P＞0.05),而治疗前后抗-IFN均为阴性者,其有效率明显优于阳性者,差异显著(P＜0.05).在IFN治疗前,有BCP变异组抗-IFN阳性10例,野生株组抗-IFN阳性2例,两组相比,差异显著(P＜0.05).IFN治疗后,变异株组出现抗-IFN阳性4例,野生株组出现抗-IFN阳性1例,差异无显著性(P＞0.05).结论抗-IFN阳性的患者,干扰素治疗效果差.BCP变异的患者,在干扰素治疗前,有可能促进干扰素抗体的产生,但在干扰素治疗后,则不增加抗-IFN的产生.
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ELISA检测干扰素抗体及临床意义
目的了解干扰素抗体对干扰素疗效的影响.方法用ELISA检测64例慢性乙型肝炎(CHB)患者干扰素治疗前后血清的干扰素抗体,同时用荧光定量PCR技术检测干扰素治疗前后血清HBV DNA的含量.结果 64例接受干扰素治疗的CHB患者中的28例患者检出干扰素抗体(43.8%),治疗前后的血清HBV DNA含量在干扰素抗体阳性组无显著性差异(P＞0.05),在干扰素抗体阴性组有显著性差异(P＜0.05).28例干扰素抗体阳性者治疗结束时,2例(7.14%)患者血清中HBV DNA被清除,36例干扰素抗体阴性者在治疗结束时,12例(33.33%)患者血清中HBV DNA被清除,二者比较P＜0.05.结论干扰素抗体能影响干扰素的疗效,对其检测可作为预测干扰素疗效的指标.
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HBV前C区突变及干扰素抗体对干扰素疗效的影响
目的：探讨干扰素治疗与乙型肝炎病毒前C区突变(1896位点C→A点突变)及干扰素抗体的关系。方法：分别以PCR法及酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测86例慢性HBV感染患者血清中HBV前C区突变株及干扰素抗体。结果：CHB重度组检出率明显高于慢性携带者及CHB轻度组，P＜0.005；38例CHB接受干扰素治疗，突变株组和野生株组对干扰素近期应答率相似，但突变株组复发率为70.0％，显著高于野生株组的23.1％；干扰素抗体阳性组的近期应答率38.5％，显著低于阴性组的72.0％。结论：突变株感染与肝病严重程度有关，HBV前C区突变和干扰素抗体可影响干扰素的抗病毒疗效。
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干扰素病毒唑联合治疗慢性丙型肝炎疗效及干扰素抗体的影响
目的:研究干扰素与病毒唑联合治疗慢性丙型肝炎疗效及干扰素抗体的影响.方法:观察组20例采用干扰素-α2b 3Mv Tiw IH+病毒唑1000mg Qd po连用24周;对照组32例采用干扰素-α2b 3Mv Tiw iH连用24周.停药后观察24周比较疗效并检测干扰抗体.结果:观察组完全应答率为50%,明显高于对照组18.7%;复发率为25.0%低于对照组56.3%(P<0.01).无反应率均为25.0%.且复发与干扰素抗体尤其是中和抗体有关.结论:观察组疗效优于对照组,复发与干扰素抗体尤其是中和抗体有关.
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干扰素抗体与慢性丙型肝炎抗病毒治疗
干扰素足机体免疫细胞分泌的一种细胞因子,将其用于病毒性肝炎治疗已有20余年.但干扰素治疗慢性丙型肝炎的长期效果尚不能令人满意.部分慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗无应答或仅有短期应答.有人发现这与干扰素抗体有一定关系[1].
