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KIR基因与异基因造血细胞移植
异基因造血细胞移植后,供体细胞所拥有的强大而持久的免疫治疗功效已越来越为人所熟知.本文对2001-2003年具有代表性的关于识别肿瘤靶细胞的KIR和其他NK细胞受体,以及在亲缘移植和无血缘移植时供受者对的KIR多态性的新文献予以综述.异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的,具有显著的抗肿瘤/白血病活性(GVL)的自然免疫现象.KIR基因以及配体的研究结果揭示了NK细胞自我识别和攻击靶细胞对于异基因造血细胞移植(Allo-HCT)预后的有利影响.NK细胞通过特异性杀伤宿主抗原呈递细胞(APC),促进残存宿主细胞的清除以及识别和攻击宿主白血病细胞(GVL作用)以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的.开展NK细胞异源反应活性细胞的诱导、鉴定及分选技术,研发及采用可应用于临床治疗的NK细胞抑制型受体阻滞剂,上调或加强异源反应性NK细胞活性均有可能显著提高移植物抗白血病(GVL)效应.进一步研究KIR抑制型受体的调控将有助于今后癌症免疫治疗新战略及对策的制定.
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白血病患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究
本研究检测白血病患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptors,KIR)基因的多态性,探讨KIR基因的多态性与白血病发生的关联性.应用PCR-SSP技术对北方地区50例白血病患者和60名健康对照者进行KIR基因的检测和分析.结果表明:共检出目前已知的18个KIR基因,在检测的全部个体中,3DL3,3DL2及2DL4出现频率均为100%,其余依次为3DP1、2DP1、2DL3、3DL1、2DL1、3DS1、2DL5、2DS4、2DS2、1D、2DS5、2DL2、2DS1、2DS3和3DP1v.与正常对照组比较,白血病患者的3DL和2DL1的基因频率(0.60)和(0.57)比对照组(1.00)显著降低(P＜0.01).结论:KIR基因的多态性与白血病的易感性有较为密切的关系.
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HLA-KIR-MICA基因及其NK受体免疫应答与子宫颈癌的相关性
目的 探讨广州市汉族人群HLA-KIR-MICA基因及其NK受体免疫应答与子宫颈癌的相关性.方法 收集500例子宫颈上皮细胞癌(鳞状细胞癌和腺癌)的初诊患者(宫颈癌组)和100例与宫颈癌组在区域、年龄、种族、婚姻生育史、个人史等方面差异无统计学意义的健康人群(对照组).采用PCR-SBT法,对所有样本进行HLA等位基因检测、KIR基因和MICA基因检测;采用real-time PCR法进行HPV-E1、HPV-E2、HPV-E4、HPV-E5、HPV-E6、HPV-E7、HPV-L1、HPV-L2的转录水平监控,以及对HPV蛋白表达差异样本进行MICA表达量检测.结果 宫颈癌组患者HLA-KIR*1003、HLA-KIR* 14、HLA-KIR* 17、HLA-KIR* 02、HLA-KIR* 12等位基因的分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组患者MICA* 13、MICA* 20、MICA* 04、MICA* 15等位基因的分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 广州市汉族人群HLA-KIR*02、HLA-KIR* 12、HLA-KIR* 0801和MICA* 04、MICA* 15、MICA* 17、MICA* 0601等位基因可能与宫颈癌的发生相关.
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慢性乙型肝炎干扰素治疗与KIR基因多态性及干扰素抗体的相关性研究
目的:为观察KIR基因对干扰素疗效的作用及其与干扰素抗体产生的相关性,将慢性乙型肝炎干扰素治疗的患者进行KIR基因多态性、血清干扰素抗体进行综合分析.方法:随机选取应用干扰素治疗的慢乙肝患者60例,检测KIR基因分型、相关生化免疫指标及HBV-DNA载量以及干扰素抗体.根据研究对象对干扰素的治疗情况,将其分为治疗有效组和治疗无效组,将两组患者的KIR分型结果进行统计学处理;另外根据是否产生干扰素抗体,将研究对象分为抗体生成组和非抗体生成组,并分别对KIR分型的结果及其疗效进行统计学处理,分析两组KIR分型的差异性及对干扰素治疗效果的影响.结果:(1)在60例研究对象中共检出17种KIR基因的24个等位基因,其中假基因3DP、框架基因2DL4、3DL2、3DL3在两组研究对象中出现的频率为100％,KIR2DL2*001-005、2DS2*001-005、3DP1 *001/002/004、2DL5等位基因在干扰素治疗有效组表达频率明显高于治疗无效组,KIR2DS4*003-007等位基因在治疗有效组频率明显低于治疗无效组,差异均有统计学意义(P＜0.05),其他等位基因分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2) 60例研究对象治疗后血清抗-干扰素抗体阳性者有8例(13.33％),其中包括治疗有效组6例(20.00％),治疗无效组2例(6.67％),差异无统计学意义(P=0.254).(3)2DL5B*002/004/007、3DL1*001-009/015-020及3DP1*003与干扰素抗体的产生均有相关性(P＜0.05).结论:(1)可能同慢乙肝患者干扰素应答有关的KIR基因有:KIR2DL2*001-005、2DS2*001-005、3DP1*001/002/004、2DL5,可能同干扰素治疗无效有关的KIR基因为KIR2DS4*003-007.(2)抗干扰素抗体对干扰素疗效影响较小,且阳性率较低.(3) KIR基因型中可能与抗-干扰素抗体产生有关的包括:2DL5B*002/004/007、3DL1*001-009/015-020及3DP1*003.
关键词： 慢性乙型肝炎 KIR基因 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 干扰素抗体 -
杀伤细胞免疫球蛋白样受体
NK细胞表面的受体有杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immnoglobulin-like receptor,KIR)、C型凝集素受体和自然细胞毒性受体.KIR属于Ⅰ型跨膜糖蛋白家族成员,表达在NK细胞和少数T细胞的表面.KIR在功能上有抑制型和活化型两种,它们可与靶细胞膜上的MHC-Ⅰ类分子结合传导抑制性或激活性信号,使NK细胞在肿瘤免疫和抗感染免疫等方面发挥重要作用.本文就KIR的结构、功能及其基因做一综述.
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慢性粒细胞白血病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性的研究
目的:了解慢性粒细胞白血病(CML)患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)基因型及单倍型,为探讨KIR在慢性粒细胞白血病中发挥的作用奠定基础.方法:采用PCR-SSP方法对84例慢性粒细胞白血病患者进行KIR基因分型.结果:框架基因2DL4、3DL2、3DL3及3DP1存在于所有个体中,其他较为高频的基因依次为2DL1、2DL3、2DP1及3DL1,表型频率均＞80％.CML患者的KIR2DL2和KIR2DS2表型频率较健康人有所降低,但除2DL5B (OR=0.208,P＜0.05)外,分析的所有基因在CML患者和健康人间的分布均不具有显著差异.结论:基因KIR2DL5B可能与CML之间存在相关性.
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江西恶性血液病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究
目的：了解江西恶性血液病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-likereceptor，KIR)基因的多态性。方法采用PCR-SSP方法对江西地区62例恶性血液病患者进行基因分型，并与150例江西籍健康对照人群的KIR基因频率进行比较。结果共检出16个KIR基因和32种基因型，恶性血液病患者中2DL1、2DL2基因频率高于健康对照组，2DL3、3DL3、3DS1、3DP1基因频率低于健康对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，其他KIR基因位点频率未发现统计学差异。结论 KIR基因的多态性与恶性血液病的发病机理可能有较为密切的关系。
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NK细胞表面免疫球蛋白受体KIR基因的分析
目的 为了探讨人类自然杀伤(NK)细胞的自然杀伤作用机制.方法 采用PCR-SSP技术,调查和分析67例国人的KIR基因型和组合型频率.结果 在表达出16个KIR基因中,87.5%的KIR基因的频率0.35;由14个KIR功能基因组成的KIR基因组合型25个,其中仅KIR-2DL1-2DL3-2DL4-3DL1-3DL2-3DL3-2DS4的分布频率达到0.373,而其余频率均≤0.09.比较本文、日本人群、韩国人群和高加索人群中已报道的56个KIR基因组合型,4个民族和地区间基因组合型共享率为8.93%;本文、韩国人群和高加索人群间为5.36%;本文和高加索人群间为1.79%;28.58%为本文首先报道的基因组合型.结论 本文证实单个KIR基因多态性有较高的分布频率;在25个KIR基因组合型中,仪有以传导抑制信号为主的组合型KIR-2DL1-2DL3-2DL4-3DL1-3DL2-3DL3-2DS4的分布频率达到0.373(4%),远低于87.5%的单个KIR基因的频率.但是,KIR-2DL1-2DL3-2DL4-3DL1-3DL2-3DL3-2DS4的分布频率在四个民族和地区人群中均列第一,提示KIR基因组合型以抑制性信号通路为主是一种常态,使自身细胞不会遭受自然杀伤.研究为可能探讨改变肾移植术通过KIR基因调节NK自然杀伤作用活性的增强或抑制功能,改变终生使用免疫抑制药物的相关研究提供可利用的数据.
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NK细胞KIR基因表达调控机制研究进展
杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)是在自然杀伤NK细胞表面呈克隆性分布、能够识别靶细胞上相应HLA Ⅰ类分子表位、调节NK细胞活性的一类具有抑制和激活功能的重要受体.KIR基因家族呈随机性、多样性和单一等位基因表达模式.KIR的基因型决定其表达谱,并对KIR的表达频率具有微调作用.转录因子参与调节KIR表达.KIR基因的克隆性表达主要受表观遗传调控,通过DNA甲基化作用维持.对NK细胞KIR表达机制的深入研究有助于在感染性疾病、妊娠、自身免疫性疾病及造血干细胞移植中控制KIR表达.
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云南傣族无偿献血人群KIR基因多态性分布
目的 了解云南傣族献血人群KIR基因及基因型多态性特点.方法 选取167名云南傣族无血缘关系的健康自愿献血者,采用多重PCR-SSP方法检测其KIR基因;根据等位基因频率网络数据库(AFND)中的ID号命名检测到基因型及单体型组成,将本组人群的KIR基因频率与文献报道的其他人(族)群的数据做比较(卡方检验).结果 本组云南傣族献血人群全都携带框架基因KIR3DL2、3DL3、2DL4和3DP1;较为常见KIR基因有KIR2DL1(0.9926)、2DP1(0.922 6)、2DL3(0.866 0)、3DL1(0.710 5)和2DS4(0.710 5);频率较低的基因有KIR2DS3(0.148 8)、2DS5(0.170 2)、2DS2(0.181 1)、2DL2(0.181 1)、2DS1(0.230 1)、3DSl(0.237 9)和2DL5(0.307 9).本次共检出23种KIR基因型,其中以ID号为1、2和8的基因型为常见,频率分别为41.32％ (69/167)、11.98％ (20/167)和7.19％(12/167).本组云南傣族献血人群中有10个KIR基因频率与南非圣族人明显不同,4个与拉萨藏族、高加索人、浙江汉族和韩国人明显不同,3个与四川汉族明显不同,2个与乌鲁木齐维吾尔族和云南汉族明显不同(P＜0.05);所有17种KIR基因频率均与乌鲁木齐哈萨克族相近(P＞0.05).结论 云南傣族人群KIR基因部分位点与现有文献报道的大部分人群资料有明显差异;但其整体分布与乌鲁木齐哈萨克族为相近.
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中国北方人群系统性红斑狼疮患者KIR基因多态性的研究
目的:检测和分析系统性红斑狼疮患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因的多态性, 探讨系统性红斑狼疮(SLE)从基因到临床表达的发病机制.方法:应用PCR-SSP技术检测北方62例确诊SLE患者和61例同一区域同一民族正常对照者的KIR基因位点多态性.结果:SLE 患者KIR基因表型分布较常见的为KIR3DP1、 2DL1、 2DP1、 3DL1、 2DL3及1D, 其次为2DS4、 2DL5、 3DS1、 2DS2、 2DS5和2DL2, 较低者为2DS1、 2DS3及3DP1V, SLE病例组KIR3DS1, 2DL2、 2DL5和2DL3基因型频率比对照组显著降低(P<0.01).结论:中国北方人群的SLE的发生可能与多个KIR基因等位基因有相关性.
