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偏头痛大鼠硬脑膜及三叉神经节上TRPV1的表达变化
目的:观察TRPV1在偏头痛大鼠硬脑膜及三叉神经节上的表达变化.方法:取健康成年雄性SD大鼠60只,按随机数字法分为对照组(contro1组)、实验复方致炎剂(inflammation soup,IS)1 d组(IS 1 d组)、实验IS3d组(IS 3 d组)和实验IS6d组(IS 6 d组).在雄性SD大鼠硬脑膜上埋置PE-10管,实验组分别给予1d、3d、6 d IS 20 μl/d及对照组给予6天等量生理盐水.采用Western Blot、免疫荧光法和Real-Time PCR法检测TRPV1在硬脑膜及三叉神经节上的表达情况.结果:对照组和实验组大鼠硬脑膜及三叉神经节上均可见TRPV1表达；与对照组相比,实验组硬脑膜、三叉神经节上TRPV1蛋白表达量、阳性细胞数及mRNA明显升高,以实验IS 6d组高(P＜0.05).结论:TRPV1在偏头痛大鼠硬脑膜及三叉神经节上的表达增加.TRPV1表达上调可能是偏头痛外周敏化的重要机制之一.
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吗啡短期戒断时大鼠伏核TRPV1受体对兴奋性突触后电流调节功能的变化
目的:研究吗啡短期戒断后,TRPV1受体功能变化对大鼠伏核中等大小有棘神经元接受的自发性兴奋性突触后电流的影响.方法:20只SD大鼠随机分配为对照组和吗啡组,每天分别接受10 mg·kg-1的盐酸吗啡和生理盐水腹腔注射,连续5d.在自然戒断的d3制作伏核脑片,采用红外可视全细胞膜片钳记录技术,检测对照组和吗啡组大鼠的TRPV1受体功能变化对伏核中等大小有棘神经元接受的自发性兴奋性突触后电流的频率及幅度的影响.结果:(1)脑片灌流足量TRPV1受体激动剂capsaicin (CAP)后,对照组和吗啡组自发性兴奋性突触后电流的频率分别为基线水平的138.9 ±s 5.3(％)和176.3±s 8.8(％),两组差异显著(P＜0.05)；幅度分别为基线水平的的101.9±s 2.2(％)和103.9±s 2.3(％),无显著差异(P＞0.05).(2)吗啡组脑片依次灌流TRPV1受体拮抗剂capsazepine (CPZ)及激动剂CAP后,记录到自发性兴奋性突触后电流的频率分别为基线水平的99.1±s 1.8(％)和101.2±s 0.9(％),两组无显著差异(P＞0.05).结论:大鼠反复吗啡暴露短期戒断时伏核TRPV1受体功能增强.
关键词： 吗啡 伏核 自发性兴奋性突触后电流 TRPV1受体 -
TRPV1受体结构与功能及相关中草药的研究进展
TRPV1受体(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)也称辣椒素受体,因可被辣椒素激活而得名,是一种非选择性阳离子通道,属于TRP超家族的TRPV亚家族,除了可被辣椒素激活外还可被高温(＞43℃)、低pH值及其他内源性物质激活,参与机体疼痛感觉的发生和传导.本研究通过查阅近10年关于TRPV1受体研究的相关文献,概述了关于TRPV1受体的分子结构、表达部位及相关生理功能,并介绍了中草药治疗相应疾病的过程中以TRPV1受体为作用靶点的相关研究.
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辣椒素的镇痛作用
辣椒素是从辣椒中提取出来的一种具有镇痛作用的物质.通过激活感觉神经纤维上的瞬时感受器电位香草酸受体1 (transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1),释放并消耗大量神经肽物质,使神经细胞对伤害性刺激产生脱敏化反应,进而发挥持久的镇痛作用而不影响运动功能.因而在难治性疼痛类疾病中,辣椒素具有独特的治疗价值.以辣椒素为主要成分的制剂已经在临床治疗中开展应用.特定位点注射辣椒素或其类似物resiniferatoxin可以减轻癌痛患者的疼痛症状.但由于辣椒素的治疗剂量与毒性剂量存在部分重叠,使得其在临床应用中受到一定程度的限制.不同的给药方式和作用部位所产生的作用效果可能不同.为深入了解辣椒素的镇痛作用及作用机制,充分发挥其治疗价值,现从不同给药途径总结近几年来辣椒素镇痛作用的研究成果.
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TRPV1介导甲醛激活初级传入伤害性感受器细胞的作用
福尔马林致痛模型是化学伤害性刺激引起急性和持续性痛常用的动物模型.本研究旨在细胞和整体水平上证明TRPV1受体是否参与甲醛溶液(甲醛是福尔马林溶液的主要成分)对初级伤害性感受器细胞的激活过程.运用电流钳记录的92个背根神经节细胞中,大约有34%的中、小细胞对甲醛溶液敏感,产生动作电位的发放,其产生动作电位的潜伏期是(367.34±32.96)s,并且单个动作电位复极化相具有伤害性感受器细胞的特征性,如动作电位间期较长、复极化相有"驼峰"以及较长的后超极化相.在同时给予FRPV1受体抑制剂Capsazepine(CPZ)时,甲醛溶液诱发背根神经节细胞产生的放电可以被阻断,但对细胞膜去极化不能完全阻断.在激光共聚焦钙成像中记录的160个背根神经节细胞中,有32%的细胞对甲醛溶液敏感,可以产生胞内钙离子浓度的升高,同时加入CPZ后,67%的这些甲醛敏感性细胞的胞内钙浓度升高可以被抑制.在电压钳状态下,甲醛溶液可以诱发背根神经节细胞产生内向电流,大约有41%的细胞对甲醛溶液敏感,实验证明甲醛溶液诱发产生内向电流的幅度呈剂量依赖.当同时给予CPZ时比TRPA1受体选择性抑制剂HC-030031抑制内向电流的幅度明显.利用行为学技术方法证明足底注射CPZ可以明显抑制福尔屿林溶液所致的第一相全程和第二相内仅第25～25 min的自发缩足反射.以上结果提示,甲醛溶液选择性地激活一个亚群的初级传入伤害性感受器细胞,甲醛激活的动作电位的发放主要参与福尔马林诱发的第一相伤害性感受的产生.本实验进一步证明甲醛激活初级伤害性感受器细胞可能是通过TRPV1受体和/或TRPA1受体参与介导的.
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P2X3受体在炎性痛中的作用及其影响因素
炎性痛作为常见的临床病症之一,严重影响了患者的工作和日常生活,目前其发病机制尚未明确.已有研究表明,P2X3受体参与急、慢性炎性痛的病理过程.文章围绕炎性痛中P2X3受体所起的作用及其与TRPV1受体、炎症介质和Epac-PKC信号传导通路的关系等方面进行综述,为炎性痛的研究和治疗提供新思路.
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TRPV1受体与偏头痛关系的实验研究
目的 利用硝酸甘油诱导的偏头痛模型,检测瞬时感受器电位香草酸亚1(TRPV1)的表达,探讨TRPV1受体是否参与硝酸甘油诱导的偏头痛过程.方法 成年雌性Wistar大鼠24只,按随机数字法分为硝酸甘油模型组和对照组.模型组大鼠颈部皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg),对照组在相同部位注射等量生理盐水.观察大鼠行为表现,分别于注射药物1h、2h,4h和8h取大鼠双侧的三又神经节及硬脑膜,采用RT-PCR、Westem Blot及间接免疫荧光法检测TRPV1受体表达.结果 对照组各时间点三叉神经节均可见TRPV1受体表达,但各时间点相对表达无显著差异(P>0.05);模型组三叉神经节TRPV1受体1h、2h mRNA和蛋白相对表达量与对照组比较下调,而4h、8h表达升高(P<0.05);模型组三叉神经节TRPV1受体8h表面蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05):间接免疫荧光显示模型组硬脑膜8h TRPV1受体表达高于对照组.结论 TRPV1受体在硝酸甘油诱导的偏头痛模型中表达变化,提示抑制或拮抗TRPV1受体将是治疗偏头痛的新思路.
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基于TRPV1受体的桑菊饮止咳作用的分子机制研究
目的 为了诠释桑菊饮治疗咳嗽的科学内涵,研究桑菊饮治疗咳嗽的分子机制.方法 用辣椒素诱导小鼠咳嗽模型,分别设置正常组,模型组,桑菊饮高、中、低剂量治疗组,记录各组小鼠给药前后的咳嗽次数,采用荧光定量PCR及Western Blot技术对TRPV1的表达量进行测定,采用ELISA法检测小鼠三叉神经节组织中P物质的释放量.结果 小鼠被辣椒素刺激后,咳嗽次数明显增加,TRPV1表达上调,与正常组相比差异具有统计学意义(P＜ 0.01或P＜0.05),给予不同剂量的桑菊饮水煎剂治疗5d后,高、中剂量组小鼠咳嗽次数减少,TRPV1表达下调,P物质含量降低,与模型组相比差异具有统计学意义(P＜ 0.01或P＜0.05),其中以中剂量组效果佳,低剂量组效果不明显.结论 下调TRPV1的表达而减少小鼠咳嗽次数可能是桑菊饮治疗咳嗽的分子机制之一.
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伏核内注射TRPV1拮抗剂对大鼠体质量及脂肪积累中枢调节的影响
目的 研究TRPV1拮抗剂辣椒卓平(CPZ)作用于伏核对大鼠体质量及脂肪积累的影响,探讨其对神经病理性肥胖的治疗作用. 方法 40只SD大鼠采用随机数字表法分为5组,每组8只,分别为:对照组,不作任何处理；A组,伏核注射CPZ 1 nmol/mL;B组,伏核注射CPZ 10nmol/mL;C组,偏离伏核靶点注射CPZ 10 nmol/mL;D组,背侧纹状体内注射CPZ 10 nmol/mL;后4组注射剂量为1 μL,每侧每天1次,连续给药3d.观察注射后1周及3周大鼠体质量相对于对照组的变化及各组大鼠体质量增长速度的变化；解剖各组大鼠观察其体脂含量. 结果 A组大鼠在给药1周后体质量为起始体质量的(126.31±10.25)％,B组大鼠给药1周后体质量为起始体质量的(115.87±13.90)％,2组大鼠均较对照组大鼠(148.78±6.98)％的增幅明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).给药3周后B组大鼠体质量为起始体质量的(132.82±15.8)％,仍较对照组大鼠(164.86±6.34)％的增幅明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).给药1周后A、B组大鼠平均每日体质量增长(3.2±0.78)g和(3.2±0.53)g,较对照组(10.26±1.76)g明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).给药3周后B组大鼠平均每日体质量增长(5.46±0.94)g,仍然低于对照组(10.33±1.37)g,差异有统计学意义(P＜0.05).解剖结果显示B组大鼠体脂含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 CPZ拮抗伏核TRPV1受体对大鼠体质量增长及脂肪积累有较明显的抑制性中枢调节作用.TRPV1拮抗剂有可能成为理想的特异性神经病理性肥胖的治疗药物.
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金荞麦提取物改善肠易激综合征大鼠内脏痛觉过敏的效果及其机制
目的 观察金荞麦提取物(Fag)对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏痛觉过敏的影响及其机制.方法 采用腹壁撤退反射(AWR)评分观察Fag(6、24 g·kg-1)口服给药两周后的IBS大鼠模型的内脏痛觉过敏的变化,并用免疫荧光法观察腰骶段脊髓背根神经(DRG)的辣椒素受体亚型TRPV1表达水平;采用细胞膜片钳记录Fag(0.1、0.3、1、3 g·L-1)对辣椒素(CAP)激活大鼠的DRG细胞TRPV1电流(ITRPV1)的影响.结果 Fag 24 g·kg-1在体内可显著降低升高的IBS大鼠AWR评分,IBS大鼠腰骶段DRG的TRPV1表达增高;Fag 6、24 g·kg-1干预后DRG的TRPV1表达下降;体外0.1、0.3、1、3 g·L-1 Fag可浓度依赖地抑制CAP激活的分离DRG神经元ITRPV1,IC50为0.83 g·L-1.结论 Fag可通过下调IBS大鼠TRPV1受体表达改善大鼠痛觉过敏,可抑制DRG神经元ITRPV1峰值,调节痛觉信号传递.
