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双歧杆菌在肿瘤基因治疗中的应用
双歧杆菌是定植于人类或某些哺乳动物肠道内的生理菌群,厌氧、无致病性,能维持肠道内环境稳定,促进机体生长,提高免疫力,具有重要的作用,受到营养学和食品学的广泛关注.近年来双歧杆菌又因重要的抗肿瘤作用和其趋厌氧性、无致病性引起医学界的重视,成为肿瘤基因治疗载体的重要研究对象.
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双歧杆菌的抗肿瘤作用
双歧杆菌属是一类厌氧、不活动、无芽胞,定植于人和动物肠道的原籍菌群,研究表明它具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,刺激机体免疫细胞分泌细胞因子,以及作为肿瘤基因治疗靶向载体等特点.体内研究表明,双歧杆菌对机体无毒无害,因此可以作为一种理想生物制剂治疗肿瘤.
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利用厌氧菌突破肿瘤放化疗抵抗的研究进展
肿瘤内部乏氧区的存在降低了放化疗的治疗效果,因此成为肿瘤的防线,而厌氧菌凭借其自身的特性成为可能突破这一防线的中坚力量.现综述有关厌氧菌的肿瘤靶向性及其抗瘤作用的研究进展、主要作用机制、与其他手段的联合应用及其在影像学诊断中的应用前景.
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乳酸杆菌和双歧杆菌粗制代谢产物对小鼠溃疡性结肠炎的影响
[目的]了解乳酸杆菌和双歧杆菌粗制代谢产物对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的防治作用.[方法]采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)建立小鼠UC模型,分别予乳酸杆菌粗制代谢产物和双歧杆菌粗制代谢产物灌肠,生理盐水(NS)和柳氮磺胺吡啶(SASP)灌肠对照,并设立空白对照组和DSS模型组对照,计算小鼠死亡率、疾病活动指数(DAI)、组织学损伤评分和组织学病理改变以及结肠黏膜IL-10免疫组化情况.[结果]①乳杆组和双歧组小鼠结肠黏膜组织病理学改变轻微,其死亡率、DAI评分、组织学损伤评分均低,与DSS模型组和NS组对照差异均有统计学意义(P<0.05).②乳杆组和双歧组IL-10免疫组化表达均较高,与空白对照组、DSS模型组和NS组对照差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]①乳酸杆菌和双歧杆菌粗制代谢产物均对小鼠溃疡性结肠炎起主要的防治作用.②乳酸杆菌和双歧杆菌粗制代谢产物的某些成分通过促进IL-10表达而发挥防治作用的.
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双歧三联活菌联合美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎的临床疗效及作用机制探讨
【目的】探讨双歧三联活菌联合美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎（UC ）的临床疗效及作用机制。【方法】收集2012年5月至2013年5月在本院接受治疗的老年U C患者85例，随机分为观察组43例及对照组42例。对照组患者均给予美沙拉嗪颗粒口服，每次1．0g，4次／天；观察组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊口服，每次420 mg ，3次／天。两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后腹泻、腹痛、粘液血便以及结肠镜检查的改善情况；同时比较血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、C反应蛋白（CRP）及血沉（ES R ）水平的变化。治疗期间详细记录两组患者出现的不良反应。【结果】治疗12周后，观察组腹泻、腹痛、粘液血便以及结肠镜下溃疡、糜烂及出血的改善率均显著高于对照组（ P ＜0．05或＜0．01）；观察组血清MDA、SOD、CRP及ESR改善幅度均显著大于对照组（均 P＜0．01）。两组不良反应发生率无显著差异（ P＞0．05），且均未发现严重不良反应。【结论】与单用美沙拉嗪相比，联合应用双歧三联活菌可显著地抑制炎症反应，提高体内SOD活力，降低MDA水平，从而增强氧自由基的清除能力，减轻肠黏膜细胞的氧化损伤，更快、更有效地改善临床症状，提高预后，且不增加不良反应发生率，是老年UC患者理想的治疗方案。
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青春双歧杆菌和嗜酸乳酸杆菌对急性期和恢复期结肠炎小鼠Th1/Th2亚群的影响
目的 分析急性期和恢复期实验性结肠炎小鼠外周血Th1/Th2亚群比例以及青春双歧杆菌和嗜酸乳酸杆菌对其影响.方法 40只BABL/c小鼠自由饮用7d DSS造成急性实验性结肠炎小鼠模型,随机分为4组:阴性对照组(NS)、阳性对照组(SASP)、青春双歧杆菌组(BF0624)、嗜酸乳杆菌组(LT0637),10只/组,以及正常对照组(N)10只(未造模).一部分在实验第8天处死采血;另一部分继续正常饮水10 d,在实验第18天处死采血;分离淋巴细胞,用流式细胞术三色法测定Th1/Th2亚群比例.结果 正常小鼠外周血Th1/Th2比例在0.84-0.96之间,而DSS诱导的急性结肠炎小鼠Th1/Th2比例增加,NS组达到2.21±0.83.在恢复期同样处于较高的水平;青春双歧杆菌和嗜酸乳杆菌能逐渐降低实验性UC小鼠的Th1/Th2比例,特别是嗜酸乳杆菌在恢复期可以使比例达到接近正常小鼠水平.结论 DSS诱导的急性期和恢复期结肠炎小鼠外周血Th1/Th2比例较正常小鼠增加,青春双歧杆菌和嗜酸乳杆菌能降低Th1/Th2比例,嗜酸乳酸杆菌效果更优.
关键词： 二裂菌属 乳杆菌属 有益菌种/药理学 结肠炎/药物疗/法/免疫学 -
双歧杆菌对严重烧伤大鼠肠黏膜细胞增殖的影响
目的 观察严重烫伤后补充外源性双歧杆菌对肠黏膜细胞增殖的影响.方法 70只wistar大鼠随机分为烫伤并应用双歧杆菌组(A组),烫伤不应用双歧杆菌组(B组)和正常对照组(C组).采用免疫组化SABC法,检测PCNA表达情况,反映肠黏膜细胞增殖情况.结果 烫伤后A组和B组肠腺细胞PCNA表达减少;在烫伤后48 h、72 h、120 h,A组PCNA表达较B组明显增多(P＜0.05).结论 双歧杆菌可能促进严重烫伤大鼠肠腺细胞增殖,有利于损伤的肠黏膜修复.
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双歧杆菌在严重烧伤大鼠肠黏膜超微结构损伤修复中的作用
目的 观察严重烧伤后补充外源性双歧杆菌对肠黏膜超微结构的影响.方法 50只Wistar大鼠随机分为烫伤并应用双歧杆菌组(A组),烫伤不应用双歧杆菌组(B组)和正常对照组(C组).透射电镜观察肠黏膜超微结构改变情况.结果 A组较B组损伤轻,恢复快.结论 双歧杆菌能减轻烫伤后肠黏膜超微结构损害,促进其修复.
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双歧杆菌在严重烧伤大鼠肠黏膜损伤修复中的作用
目的观察严重烧伤后补充外源性双歧杆菌对肠黏膜细微结构的影响.方法 50只Wistar大鼠随机分为烫伤并应用双歧杆菌组(A组),烫伤不应用双歧杆菌组(B组)和正常对照组(C组).观察肠黏膜微观结构改变情况.结果 A组较B组损伤轻,恢复快.结论双歧杆菌能减轻烫伤后肠黏膜细微结构损害,促进其修复.
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思密达、丽珠肠乐交替应用治疗腹泻疗效观察
目的:开拓新的治疗腹泻病方法.方法:将诊断为急性腹泻病的患儿按随机双盲法分为治疗组和对照组进行对比研究.治疗组:思密达与丽珠肠乐交替应用;对照组:单独用思密达或丽珠肠乐.结果:治疗组总有效率为 94.7%,对照组总有效率为 76.5%,χ 2=24.22, P< 0.01;治疗组平均治愈时间为 (2.56± 0.83)d,对照组平均治愈时间为 (4.15± 2.04)d, t=9.79, P< 0.01.两组在总有效率及治愈时间上差异有显著性.结论:思密达、丽珠肠乐交替服药疗效优于单独应用,值得临床推广.
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双歧杆菌对放射损伤的防护作用
双歧杆菌是机体肠道中具优势和开发价值的天然益生菌.现从双歧杆菌清除自由基、抗膜脂质氧化、免疫赋活、诱导细胞凋亡和肠道调理等方面来阐述它对辐射的防护作用,以利于双歧杆菌抗辐射机制探讨以及开发无毒、高效的基因工程防辐剂.
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双歧杆菌的选择计数培养基
双歧杆菌因其重要的生理功能已广泛应用于食品与保健品生产,成为微生态及食品学界研究的热点.迄今为止,对双歧杆菌的研究尤其是分子生物学方面的进展异常缓慢,主要原因之一是其自身很难分离和培养,这就要求有一个能选择性促进双歧杆菌生长的培养基.现就近几年的研究进展作一综述.
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双歧杆菌脂磷壁酸对 B16 荷瘤小鼠 Fas/FasL 表达的影响
目的 探讨双歧杆菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid of bifidobacterium,BLTA)对黑色素瘤B16小鼠Fas/FasL表达的影响. 方法将黑色素瘤B16细胞接种于C57BL/6小鼠(n=40)皮下,待触及肿块后于荷瘤小鼠瘤周注射不同剂量的BLTA.实验动物分为4组,每组10只:生理盐水(对照)组、低浓度BLTA(50 mg/L BLTA)组、中浓度BLTA(100 mg/L BLTA)组、高浓度BLTA(150 mg/L BLTA)组.采用MTT法检测荷瘤小鼠CTL杀伤活性;免疫组织化学染色检测肿瘤组织浸润的CD4+ 、CD8+ 淋巴细胞的表达情况;用RT-PCR检测肿瘤组织和脾脏组织Fas、FasL mRNA 的表达变化;免疫组织化学染色和Western blot检测肿瘤组织和脾脏淋巴细胞Fas、FasL 蛋白的表达变化. 结果 与对照组比较,BLTA处理各组荷瘤小鼠的CTL杀伤率明显增加(P<0.05),肿瘤组织内Fas、FasL mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05),而荷瘤小鼠脾脏组织的Fas 、FasL mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05),肿瘤组织内CD8+淋巴细胞的浸润增多(P<0.05),并具有剂量依赖性. CD4+淋巴细胞的浸润无明显增加(P>0.05). 结论 BLTA能够通过调节Fas/FasL系统,增强CTL细胞的杀伤活性,促进肿瘤细胞的凋亡,逆转荷瘤小鼠的肿瘤免疫逃逸现象,进而提高机体的抗肿瘤作用.
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双歧三联活菌联合西替利嗪治疗小儿湿疹的疗效分析
目的 探讨双歧三联活菌联合西替利嗪治疗小儿湿疹的疗效及对患儿肠道菌群和T淋巴细胞亚群的影响.方法 选取2014年1月至2015年8月于该院接受治疗的160例湿疹患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各80例.常规治疗基础上,对照组患儿给予西替利嗪治疗,观察组患儿联合双歧三联活菌治疗.疗程结束后,比较两组临床疗效、肠道菌群及T淋巴细胞亚群水平.随访6个月,比较两组疾病复发率.结果 根据皮损消失情况评价疗效,观察组和对照组患儿治疗总有效率分别为91.2％和80.0％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组患者粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌含量升高(P＜0.05);与对照组相比,观察组患儿CD4+、CD4+/CD8+水平升高,CD8+水平降低(P＜0.05).随访6个月,对照组80例中20例复发,复发率为25.0％;观察组80例患儿中9例复发,复发率为11.3％,观察组患儿复发率低于对照组(x2=5.10,P=0.024).结论 双歧三联活菌联合西替利嗪在小儿湿疹中应用效果良好,治疗有效率高,能够显著调节肠道菌群,提高免疫功能,减少疾病复发.
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双歧杆菌治疗抗生素相关性腹泻43例临床分析
目的 观察双歧杆菌治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效.方法 选择2005-2009年AAD患者43例,随机分为治疗组28例和对照组15例.治疗组在不停用抗生素的情况下,加用双歧杆菌活菌胶囊2粒(每粒含双歧杆菌0.5亿个),每天3次口服,服用7～10d.对照组停用抗生素,并加用口服甲硝唑500 mg,每天3次,连续7～10d.记录相关不良反应.结果 治疗组28例患者,其中痊愈15例,显效8例,痊愈率为53.6％,有效率为82.1％；对照组患者15例,痊愈6例,显效3例,痊愈率为40.0％,有效率为60.0％.两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 双歧杆菌活菌胶囊是防治AAD安全有效的药物,其疗效和安全性较好.
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三种方案治疗新生儿高胆红素血症的疗效比较
目的 探讨三种不同方案治疗新生儿高胆红素血症的疗效 方法 随机选取新生儿高胆红素血症患儿210例,分为甲、乙、丙三组,倒数分别为59、62、63例 甲组采用光疗联合清蛋白、全双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)治疗,乙组采用光疗联合茵栀黄颗粒、金双歧治疗,丙组采用光疗联合清蛋白、茵栀黄颗粒,金双歧治疗,3d后观察皮肤黏膜黄疸程度及血清胆红素的变化,结果 采用X2检验进行分析 结果 甲、乙、丙组显效、有效、无效分别为35、13、11例,37、14、11例,46、13、4例,甲、乙组比较,总有效率差异无统计学意义(P＞0.05),丙组与甲、乙组比较,总有效率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丙组治疗方案优于甲、乙治疗方案,光疗联合清蛋白、茵栀黄颗粒、金双歧治疗方案时新生儿高胆红素血症效果良好.
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金双歧对肝硬化腹腔积液白细胞计数影响的临床观察
目的 分析双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对肝硬化腹腔积液白细胞计数的影响.方法 选择符合纳入标准的患者65 例,随机分为观察组(32 例)和对照组(33 例).所有肝硬化腹腔积液患者均给予基础治疗,观察组在基础治疗的同时加用金双歧口服,每次4 片,每天3 次,半个月后比较两组患者的腹腔积液白细胞计数.结果 两组治疗前腹腔积液白细胞计数比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后腹腔积液白细胞计数与治疗前比较均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组腹腔积液白细胞计数较对照组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 金双歧可以降低肝硬化腹腔积液患者腹腔积液白细胞计数,可在临床推广应用.
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双歧杆菌四联活菌片在小儿迁延性腹泻中的应用
目的：分析双歧杆菌四联活菌片在小儿迁延性腹泻中的应用效果。方法选取2011年1月至2013年10月收治的小儿迁延性腹泻患儿134例，按照随机数字表法分为治疗组（68例）与对照组（66例）。对照组患儿给予消旋卡多曲、治疗组患儿给予双歧杆菌四联活菌片治疗，比较两组临床疗效，止泻时间，干扰素、白介素-4水平变化及住院时间。结果治疗组临床总有效率[94.1%（64/68）]高于对照组[80.3%（53/66）]，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组在止泻时间，干扰素、白介素-4水平，住院时间等方面比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论双歧杆菌四联活菌片治疗小儿迁延性腹泻可提高临床总有效率，减少腹泻时间及住院时间，提高干扰素水平，降低白介素-4水平，且安全性好，有在临床推广应用价值。
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双歧杆菌对轮状病毒感染肠上皮细胞IL-8和TNF-α分泌的影响
目的:探讨双歧杆菌对轮状病毒(RV)体外感染肠上皮细胞株HT29过程中IL-8,TNF-α分泌水平的影响.方法:按照不同的干扰措施将细胞分为正常细胞对照、RV感染、低剂量双歧杆菌干预、高剂量双歧杆菌干预4组.光镜下观察细胞病变,ELISA检测感染后6,24 h细胞培养上清中IL-8,TNF-α的表达水平.结果:HT29细胞感染RV后6 h,细胞培养上清中IL-8分泌较正常细胞对照增加(P＜0.01),而TNF-α分泌量无显著变化(P＞0.05);感染后24 h,两者分泌量皆显著增高(P＜0.05),细胞发生显著病变,高、低剂量双歧杆菌干预细胞均较RV感染细胞病变程度轻.干预细胞与RV感染细胞比较,6 h时IL-8,TNF-α分泌量都未出现明显变化(P＞0.05),24 h时,高、低剂量干预细胞的IL-8,TNF-α分泌水平皆较RV感染细胞明显降低(P＜0.05),两种剂量组间无显著差别(P＞0.05).结论:RV感染诱导肠上皮细胞株HT29大量分泌致炎性细胞因子IL-8,TNF-α,双歧杆菌能够显著抑制该刺激分泌作用,减轻细胞病变程度,提示这种抑制作用可能参与双歧杆菌抗RV感染的机制.
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双歧杆菌在短肽肠内营养液中的存活力
目的:研究双岐杆菌在短肽肠内营养液中的存活力.方法:将50 g/L两歧双歧杆菌菌悬液加入120 g/L短肽营养液中,37℃厌氧培养箱中培养,分别在0,4,8,12,14,16,20,24 h时间点取样进行活菌数、A550、酸度和pH测定.结果:在短肽肠内营养液中接种两歧双歧杆菌后,活菌数在培养0～16 h生长速度较快,16 h达高峰,以后下降.A550随着时间的延长而增加.酸度也随着培养时间的延长而增加,在培养0～14 h之间增加较快,14 h以后增加缓慢.pH值随培养时间的延长而下降,在培养0～12 h之间下降较快,12 h以后下降缓慢.结论:双歧杆菌能在120 g/L的短肽肠内营养液中较好地存活,且在12～14 h期间应停止发酵.
