首页 > 文献资料
-
母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸粒细胞凋亡及Fas蛋白表达的影响
目的:研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸粒细胞凋亡及Fas蛋白表达的影响.方法:30只豚鼠随机分为生理盐水组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组,用TUNEL法检测肺组织嗜酸粒细胞凋亡,免疫组化法检测肺组织Fas蛋白的表达.结果:母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠肺组织嗜酸粒细胞凋亡指数(23.8±5.4)%显著高于哮喘组(4.6±0.7)%(P<0.01);肺组织Fas表达(OD值)(0.202±0.013)显著高于哮喘组(0.051±0.025)(P<0.01).结论:母牛分枝杆菌菌苗通过上调Fas蛋白在哮喘豚鼠肺组织的表达而诱导肺组织嗜酸粒细胞凋亡.
-
囊性纤维化哮喘
囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是一种侵犯多脏器的先天性家族性疾病,属于常染色体隐性遗传.多见于白种人,病因是位于第7对染色体长臂上(7q.31.2) 的一个基因突变,其中常见的基因碱基突变为ΔF508,突变基因编码的蛋白质产物为囊性纤维化跨膜传递调节因子(CFTRF),该因子作为氯离子通道存在于上皮细胞内,同时具有钠离子通道调节功能[1],它引起囊性纤维化患者全身上皮细胞氯离子通道调节缺陷,氯离子分泌减少及钠离子过度重吸收[2],以致水分不足,造成全身外分泌腺功能紊乱,粘液腺增生,分泌的粘液粘稠凝集;非粘液性分泌腺如汗腺、唾液腺氯化钠含量增高.临床上有气道、胰腺、肠道、胆道等腺管被粘稠分泌物堵塞所引起的一系列症状,其中以呼吸系统损害为突出.
关键词： 哮喘/病理学 -
γ-干扰素转基因对过敏原导致的小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用
目的:探讨腺病毒介导的小鼠γ-干扰素在小鼠哮喘模型肺上皮细胞内的转基因表达对过敏原所致的嗜酸性粒细胞浸润的作用.方法:C57小鼠经卵蛋白(ov albumin, OVA) 腹腔致敏和气道吸入激发建立哮喘模型,48 h后收获小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage, BAL) 和小鼠肺;哮喘模型在OVA激发前48 h,在其气道内给予带有γ-干扰素的复制缺陷腺病毒(replication-deficient ad enovirus with IFN-γ gene, AdCMVmIFNγ) 5×108 空斑形成单位 (pfu),同上在OVA 激发48 h后收获其肺泡灌洗液和肺.结果:在卵蛋白所致的哮喘模型中,肺组织病理可见支气管周围、血管周围及部分肺泡内明显的嗜酸粒细胞浸润,肺泡灌洗液中的嗜酸粒细胞平均占(75.13 ±6.85)%,而在阴性对照组中则未见嗜酸粒细胞;小鼠哮喘模型气道内给予AdCMVmIFN γ后, 肺内嗜酸粒细胞浸润的程度明显减少,肺泡灌洗液中的嗜酸粒细胞占(9.00±4.58)% (P <0.00 1),二者均显著低于哮喘模型组.结论:小鼠的IFN-γ经腺病毒介导在小鼠肺上皮细胞内的表达可明显抑制过敏原所致的肺内嗜酸性粒细胞浸润,从而为进一步利用细胞因子的体内转基因免疫治疗过敏性哮喘探索了新的治疗途径.
-
地龙胶囊对哮喘豚鼠肺组织C-JUNmRNA表达的影响
目的:探讨地龙胶囊治疗哮喘的疗效机理.方法:用原位杂交方法检测不同实验组豚鼠肺组织的C-JUN mRNA的表达.结果:哮喘组豚鼠肺组织的C-JUNmRNA呈高表达,尤其是在哮喘激发后24h表达明显.而其他三组表达不明显.结论:地龙胶囊可以通过改善C-JUNmRNA的表达治疗哮喘.
-
哮喘大鼠气道上皮原癌基因c-Fos表达异常及喘敷灵巴布剂对其干预作用的研究
目的:探讨喘敷灵巴布剂对大鼠气道平滑肌上皮原癌基因c-Fos表达的影响.方法:选择雄性SD大鼠随机分组,应用卵蛋白腹腔注射及雾化吸入制作大鼠哮喘模型,应用免疫组化方法检测c-Fos蛋白的表达.结果:免疫组化显示造模组与正常组、中药组及地塞米松组c-Fos的蛋白表达比较,差异具有显著性(P＜0.01);而各治疗组无差异.病理结果显示,中药组可减轻大鼠气道平滑肌的增生.结论:喘敷灵巴布剂可能通过下调原癌基因c-Fos表达来抑制大鼠气道平滑肌细胞增生.
-
知母宁对豚鼠哮喘的预防作用及其对内皮素和一氧化氮的影响
目的:观察知母宁对豚鼠哮喘发作的预防作用并探讨其可能机制.方法:将67只豚鼠随机分成正常对照组、哮喘组、知母宁组、地塞米松组及知母宁+地塞米松组.观察肺,体重比值、诱喘时间、哮喘持续时间,血清及肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的变化.结果:知母宁组豚鼠诱喘时间及哮喘持续时间均较模型组明显延长;抽搐发生率明显低于模型组;肺组织炎性反应明显减轻,与地塞米松组接近.知母宁组血清NO及BALF中ET-1水平均较哮喘组显著下降,也与地塞米松组相似.结论:知母宁有与肾上腺皮质激素相似的预防哮喘发作的作用.可能部分通过减少NO和ET-1的生成而起作用.
-
BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用
目的:研究迟缓抗原-4(very late antigen-4,VLA-4)拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响.方法:卵白蛋白致敏大鼠,抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应,采用整体肺功能测定法测定肺阻力(R1)和动态肺顺应性(Cdyn).分离大鼠中性粒细胞,用纤维黏连蛋白(Fn)或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应.用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应.结果:给大鼠气雾吸入BIO-1211(1、3、10 mg/ml)呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低,BIO-1211(25、50、100、200μg/ml)明显抑制纤维黏连蛋白(Fn)和血清诱导的中性粒细胞黏附反应,其抑制率分别为23.5%、24.6%、61.4%、58.1%和29.9%、35.9%、35.3%、15.4%;但BIO-1211(10 mg/ml)给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘.结论:BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应,可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关,而对炎症介质无拮抗作用.
-
孟鲁司特钠对哮喘儿童肺功能及sIL-2R、TNF-α的影响
[目的]探讨孟鲁司特钠对哮喘儿童肺功能及可溶性白介素-2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.[方法]将20例6～14岁的轻中度哮喘儿童给予孟鲁司特钠治疗,每日1次,每次5mg,治疗共4周.分别在治疗前、治疗结束后进行肺功能检查.测定sIL-2R和TNF-α水平,并与健康对照组比较.[结果]哮喘患儿治疗后肺功能指标FEV1 、FVC、PEF 、V 25 和V50均比治疗前有明显改善(P<0.01).治疗前哮喘患儿血sIL-2R、TNF-α水平均高于正常儿童对照组(P<0.05),治疗后血sIL-2R和TNF-α较治疗前明显降低(P<0.05).[结论]孟鲁司特钠可改善肺功能,降低血sIL-2R和TNF-α水平,在哮喘的抗炎治疗中起重要作用.
-
支气管哮喘小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3及Foxp3的表达及意义
[目的]研究支气管哮喘模型小鼠肺、肺T细胞Notch3 mRNA及CD4+CD25+调节性T细胞的特征性标志物Foxp3 mRNA的表达特征,探讨Notch3与CD4+CD25+调节性T细胞的关系及其在支气管哮喘发病中的作用.[方法]制作哮喘小鼠模型;分离肺中T细胞;利用RT-PCR半定量技术,与对照组比较,测定小鼠肺组织、肺T细胞Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA的表达.[结果]哮喘组及对照组小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA均有表达,哮喘组小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA的表达较对照组均有降低.[结论]Notch3信号对CD4+CD25+调节性T细胞有一定的调节作用,并且在支气管哮喘的发病机制中可能发挥一定作用.
-
中药止哮平喘方抗哮喘豚鼠模型气道炎症的实验研究
[目的]探讨中药止哮平喘方(主要由法半夏、瓜蒌皮、薤白、白芍、柴胡、黄芩、麻黄、枳壳、射干、甘草等中药组成)对哮喘豚鼠模型气道炎症的影响.[方法]复制卵蛋白致敏哮喘模型,观察支气管及肺的病理学改变;测量全血及肺泡灌洗液(BALF)中血细胞计数;免疫组织化学法测定外周血单核细胞(PBMC)中CD4+、CD8+T细胞的含量.[结果]病理研究显示哮喘模型组豚鼠气道周围大量炎性细胞浸润,以嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞为主.哮喘模型组全血及BALF中炎性细胞数显著高于正常组(P＜0.01);中药大剂量组和西药对照组炎性细胞数均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).哮喘模型组CD4+T细胞高于正常组(P＜0.05);中药大剂量组和西药对照组CD4+T细胞均有下降(与哮喘模型组比较,P＜0.05).[结论]中药止哮平喘方能降低气道及外周血炎性细胞的数量,具有抗气道炎症的作用;降低CD4+细胞数量,相对增加CD8+T细胞,使CD4+/CD8+恢复正常状态,从而起到调节其紊乱的免疫功能状态的作用,这可能是止哮平喘方抗气道炎症的作用机理之一.
-
丙酸氟替卡松对哮喘小鼠气道壁胶原沉积及MMP-9表达的影响
目的:观察丙酸氟替卡松对哮喘小鼠模型气道壁胶原、基质金属蛋白-9(MMP-9)含量的影响.方法:将30只BALB/c小鼠随机分为哮喘组(A组)、正常对照组(B组)、丙酸氟替卡松治疗组(C 组)3组,每组动物10只.制备小鼠肺组织病理切片,HE染色观察各组气道结构改变情况,天狼猩红染色,采用医学图像分析软件测定气道Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积,肺组织石蜡切片行MMP-9免疫组化染色后计算机图像分析测定其灰度值.结果:光镜下可见A组小支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、基底膜增厚、平滑肌增厚,而C组上述改变较A组明显减轻.A组支气管壁Ⅰ型、Ⅲ型胶原较B组增多(P<0.05),而丙酸氟替卡松干预后C组较A组显著降低(P<0.05);A组MMP-9灰度值较B组明显降低(P<0.05),丙酸氟替卡松干预后的C组MMP-9灰度值较A组显著增高(P<0.05).结论:吸入丙酸氟替卡松可以减少气道壁Ⅰ型、Ⅲ型胶原的沉积和MMP-9的表达,对胶原沉积的抑制可能是通过抑制MMP-9表达而实现.
-
地塞米松对豚鼠哮喘模型肥大细胞和类胰蛋白酶的影响
目的:探讨地塞米松对豚鼠哮喘模型肺组织中肥大细胞及血浆类胰蛋白酶含量的影响.方法:将30只雄性豚鼠分为哮喘模型、地塞米松治疗和健康对照组,用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立哮喘豚鼠模型.镜下观察肺组织肥大细胞数量及脱颗粒现象.运用Uni CAP100全自动体外变应原检测仪测定豚鼠血浆类胰蛋白酶含量.结果:哮喘模型组豚鼠肺高倍视野肥大细胞数、脱颗粒百分率及血浆类胰蛋白酶含量分别为14.87±4.67个,42.85±5.99 %,119.78±12.50均明显高于对照组(2.38±0.52个,24.91±9.79 %,88.78±4.74,P＜0.01);地塞米松治疗组豚鼠肺高倍视野肥大细胞数、脱颗粒百分率及血浆类胰蛋白酶含量分别为6.63±1.41个,25.33±6.14 %,92.10±7.11,显著低于哮喘模型组(P＜0.01).结论:肥大细胞类胰蛋白酶参与了哮喘的致病过程;而糖皮质激素在哮喘中的抗炎作用可能是通过抑制肥大细胞类胰蛋白酶的释放而实现的.
