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新型乏氧显像剂99Tcm-HL91在缺血性脑血管病中的试验研究
目的探讨新型乏氧显像剂99TcmHL91在缺血性脑血管病中的临床应用价值.方法对18例临床确诊为缺血性脑血管病患者进行脑乏氧断层显像,其中临床诊断脑梗死11例,短暂性脑缺血发作(TIA)5例,椎-基底动脉供血不足2例,取标记好的99Tcm-HL91 555～1110MBq静脉推注,20～30min内行脑乏氧断层显像,17例患者同时进行了CT或MRI检查,11例患者次日行99Tcm-ECD脑灌注断层显像,三种方法进行了对比研究.结果 18例患者中脑乏氧显像阳性者5例,分别为脑梗死4例,椎-基底动脉供血不足1例.11例同时行99Tcm-ECD脑血流灌注显像者中6例表现为局部脑血流灌注减低,CT或MRI检查异常者9例.结论 99Tcm-HL91脑乏氧显像诊断缺血性脑血管病的影响因素较多,但对脑血流灌注显像出现低灌注区时可以区分组织乏氧或坏死,对指导治疗有一定临床意义.
关键词： 99Tcm-HL91 乏氧显像剂 缺血性脑血管病 SPECT显像 -
心肌乏氧显像及其临床应用
心肌乏氧显像是通过评价心肌氧供与氧耗平衡而提供检测缺血但存活心肌的一种非侵入性检查方法,而且是评价血管生成及心肌病的发生和发展的有用指标.动物实验和已有的临床研究表明,18F标记的硝基咪唑类化合物、有广泛应用前景的99Tcm标记的咪唑类化合物以及其他新的乏氧显像剂已用于评价缺血存活心肌.广泛的临床应用有待于进一步实验及临床研究.
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肿瘤乏氧显像剂的研究进展
实体瘤快速生长,中央区血供不充分,导致乏氧区存在.而乏氧肿瘤细胞是影响肿瘤治疗效果的主要因素.乏氧显像剂能选择性地滞留在乏氧组织或细胞中,通过PET或SPECT可无创性评估实体瘤的乏氧状态,对肿瘤的治疗指导、疗效评价和预后判断具有很大的实用价值.该文简要介绍了乏氧显像剂的研究进展.
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乏氧显像剂18F-MISO的应用
组织乏氧是临床上多种疾病的一个共同病理改变,组织的含氧量对疾病的诊断十分重要,因此应用放射性药物检测组织的含氧量为目前国际研究的一个热点.
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1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇的合成
目的 合成乏氧显像剂FMISO的前体1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇(NITTP).方法 以甘油为原料,通过酯化、羟基保护以及亲核取代反应合成目标化合物.结果与结论 目标化合物的总收率为29%,结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证,本法生产成本低,收率较高.
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99Tcm-HL91乏氧显像对肺肿瘤的应用研究
乏氧是恶性肿瘤细胞的一个重要的生物学特征,体外应用无创性乏氧显像评估恶性肿瘤的乏氧状态对恶性肿瘤的诊断及治疗有重要的意义.99Tcm-HL91是近年来研制出的非硝基咪唑类乏氧显像剂,本研究对41例肺占位行99Tcm-HL91乏氧显像,探讨其对肺肿瘤的诊断价值,现报道如下.
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乏氧显像剂99Tcm-HL91检测缺血或存活心肌
利用放射性核素标记乏氧显像剂,通过SPECT显像无创伤性探测组织缺血、缺氧状态,是目前放射性新药的一个研究方向.乏氧显像是以乏氧组织显像剂作为示踪剂探测机体内缺氧、缺血组织的显像过程[1-3].
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99mTc-HL91肺肿瘤同机融合显像对肺癌的应用价值
目的 探讨乏氧显像剂99mTc-HL91肺显像对肺鳞癌诊断的临床价值. 方法 使用SPECT对32例肺癌和23例非肺癌患者静脉注射99mTc-HL91 925MBq后行1、6h胸部平面显像及4h断层+CT融合显像.利用计算机感兴趣区(ROI)技术计算1、6h靶/非靶放射性计数比值(T/NT),结果 32例肺癌1、6h平面显像T/NT比值分别为1.185±0.057及1.435±0.080,配对T检验,两组资料之间的差别有显著性(t=20.299,P＜0.01);对照组23例1、6h平面显像双肺中部对应感兴趣区L/R分别为0.978±0.055和0.980±0.030.肺癌组与对照组资料1h与1h T/NT值比较,差异无显著性(F=0.039,t=13.175,P＞0.05);6h与6h T/NT值比较,差异有显著性(F=26.349,t=26.035,P＜0.01).32例肺癌患者4h断层显像T/NT比值为4.735±1.337.与1h、6h T/NT分别比较,其差异具有显著性,(t值分别为14.811、13.607 P均＜0.01). 结论 1、6h平面显像T/NT比值分别为随时间增加而增加,静脉注射4～6h肿块显影清晰.肺癌能大量摄取99mTc-HL91,癌组织中存在乏氧细胞.
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18F-FMISO在肺癌模型小鼠体内的生物分布及PET显像研究
目的 评价乏氧显像剂18F-硝基咪唑丙醇(18F-FMISO)在肺腺癌动物模型中的诊断价值.方法 荷肺腺癌T739小鼠经尾静脉注入18F-FMISO后不同时间(30、60、90、120 min)处死,测量18F-FMISO的生物分布,并行PET显像.对照组小鼠在注入18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)后行PET显像.结果 荷瘤鼠肿瘤PET显像清晰.生物分布研究表明肿瘤有明显的放射性摄取.在肾脏和肝脏有较高的放射性分布.肿瘤对血和肌肉的T/NT比值均大于2.结论 肺部恶性肿瘤组织中18F-FMISO摄取高于正常组织,可通过PET清晰显像,为进一步临床应用于肿瘤的乏氧诊断提供了依据.
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99mTc-EDTA-MN的制备及其在荷瘤裸鼠显像中的初步评价
背景与目的乏氧是实体肿瘤的一个重要生物学特征，组织乏氧导致肿瘤对放疗和化疗不敏感，从而增加其对放化疗的抵抗性，因此确定肿瘤组织乏氧程度具有重要意义。核医学乏氧显像能够反映肿瘤组织乏氧程度，他能选择性地滞留在乏氧细胞或组织中，主要包括硝基咪唑类和非硝基咪唑类；其中硝基咪唑类肿瘤乏氧细胞显像剂是国内外研究的较多并且具有发展前景的一类用于肿瘤治疗的药物。本研究应用放射性核素标记技术对研制具有临床应用价值的肿瘤乏氧显像剂乙二胺四乙酸-甲硝唑酯（ethylenediaminetetraacetic acid-metronidazole, EDTA-MN）配体进行标记。探讨采用氯化亚锡还原法法进行99mTc标记的可行性，评价99mTc-EDTA-MN的放化特性，观察99mTc-EDTA-MN在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）裸鼠模型体内的生物学分布特点，为其进一步研究与应用提供实验依据。方法采用氯化亚锡还原法进行EDTA-MN配体的99mTc标记，分别对反应量（10 mg、5 mg、2 mg）、氯化亚锡用量（8 mg/mL、4 mg/mL、2 mg/mL）、标记体系pH（2、4、5、6）逐一进行试验，采用正交试验设计进行分析，以寻找佳标记条件。采用纸层析法和高效液相色谱法测定标记率、放化纯度、脂水分配系数及室温下在生理盐水的体外稳定性，并对标记物在裸鼠体内的生物学分布进行初步显像研究。结果佳标记条件下的标记率（84.11±2.83）%，放射化学纯度大于90%，室温下放置12 h在生理盐水中较稳定。脂水分配系数为lgP=-3.05。尾静脉注射99mTc-EDTA-MN的3 h内，裸鼠肿瘤模型初步显像示0.5 h时膀胱区域见大量放射性浓聚，1 h时肿瘤显影清晰，其余脏器内放射性分布均较低。采用ROI技术测得0.5 h、1 h、2 h、3 h肿瘤部位单位面积内放射性计数（88.14±11.59）、（123.17±9.06）、（98.08±14.40）和（79.87±10.57），并计算肿瘤与肝脏区域的T/NT比值分别为（1.95±0.19）、（3.58±0.78）、（3.95±0.39）和（5.01±0.28）。结论99mTc-EDTA-MN易于制备具有比较理想的体内分布动力学特性，可满足后续进一步的体内、外实验研究。
关键词： 肺肿瘤 乏氧显像剂 乙二胺四乙酸-甲硝唑酯 放化纯度 -
乏氧显像剂及乏氧显像的临床应用
肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的一个重要生物学特征,肿瘤中乏氧细胞存在于实体瘤申是常见现象.乏氧显像是检测肿瘤乏氧的非创伤的方法,本文简要介绍了乏氧显像剂研究现状及其在肿瘤放疗中的应用.
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Lewis肺癌99m Tc-EC-MN乏氧显像与VEGF表达相关性的实验研究
目的:初步探讨用99mTc-EC-MN对Lewis肺癌行SPECT显像,所得参数T/NT(肿瘤放射性计数与对侧放射性计数比值)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平之间的相关性.方法:用99mTc标记EC-MN,制备12个Lewis肺癌昆明小鼠模型,采用乏氧显像剂99mTc-EC-MN对其进行SPECT显像,通过划感兴趣区技术计算肿瘤与对侧肌肉放射性计数比值(T/NT).显像结束后即刻颈动脉放血处死小鼠,取出肿瘤瘤体,用免疫组化方法测定肿瘤组织VEGF的表达水平.结果:12个荷Lewis肺癌小鼠在注射显像剂99mTc-EC-MN后3小时的SPECT显像示T/NT值为1.42-2.06(均数为1.78 ±0.22)；VEGF的表达0.25％-2.05％(中位数为1.1％)；Lewis肺癌的T/NT值与VEGF的表达呈直线相关关系(t=2.557,P=0.0285).结论:99m Tc-EC-MN SPECT乏氧显像的T/NT值与VEGF表达水平之间存在一定的相关性.
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乏氧显像剂99Tcm-N4AIPO药盒的研制
系统考察了反应时间、温度、pH、各种成分用量对99Tcm-N4AIPO标记率的影响.在佳条件下,标记率为95%.同时,利用高效液相色谱法(HPLC)建立药盒中主药(1-氨基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟,N4AIPO)含量的测定方法.观察药盒在不同储藏环境下的稳定性,结果表明药盒在0～4℃冰箱中保存6月以内、室温条件下保存2月以内或于40℃水浴中存放10天以内,可保证放化纯度＞90%.说明药盒稳定可靠.另外,异常毒性实验结果表明药盒的毒性低.
关键词： 99Tcm-N4AIPO 乏氧显像剂 药盒 HPLC
