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肝X受体α、胆固醇调节元件结合蛋白1c介导脂质代谢紊乱在子痫前期中的作用及机制
目的 研究子痫前期患者血清和胎盘中肝X受体α (LXRα)及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达与脂质代谢紊乱的关系及机制.方法 入选子痫前期患者32例(轻度子痫前期15例和重度子痫前期17例)、正常妊娠30例和正常未孕30例.测定各组血脂水平,计算动脉硬化指数[动脉硬化指数=(总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇)/高密度脂蛋白胆固醇];酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清中LXRα及SREBP-1c蛋白水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术(IHC)检测胎盘中氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、LXRα及SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白表达水平.结果 子痫前期组与正常妊娠组比较,总胆固醇[(6.78±1.56)比(5.20±0.96)mmol/L]、三酰甘油[(3.92±1.35)比(2.48±0.78) mmol/L]、极低密度脂蛋白胆固醇[(1.85±0.53)比(1.12±0.35)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(4.31±1.23)比(3.01±0.55) mmol/L]、动脉硬化指数(3.10±1.22比1.88±0.74)增高,高密度脂蛋白胆固醇降低(P＜0.01或P＜0.05);正常妊娠组,轻、重度子痫前期组血清及胎盘中oxLDL、LXRα、SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白的表达逐步升高(P＜0.01或P＜0.05).相关分析显示,血清LXRα蛋白与血清SREBP-1c蛋白、总胆固醇、三酰甘油、动脉硬化指数呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关.结论 子痫前期患者血清及胎盘LXRα表达明显增强,促进其靶基因SREBP-1c的转录和翻译,介导母体及胎盘的脂质代谢紊乱.
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不同糖耐量人群血浆25-羟维生素D与葡萄糖转运子4及胆固醇调节元件结合蛋白1C表达关系的研究
目的 探讨不同糖耐量人群血浆25-羟维生素D[25(OH)D]与葡萄糖转运子4(GluT-4)及胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C )表达的关系.方法 随机分为T2DM组、IGR组及正常对照(NGT)组.检测血糖、血脂、HbA1c等,电化学发光法测定25(OH)D和FIns.Western blot 检测 GluT-4及SREBP-1C蛋白的表达,RT-PCR检测GluT-4和SREBP-1C mRNA的表达.结果 T2DM组、IGR组25(OH)D低于NGT组 [(8.77±4.52) vs (18.35±5.90) vs (30.67±5.47) ng/ml,P<0.05],T2DM组低于IGR组(P<0.05).T2DM组、IGR组血浆GluT-4 mRNA及蛋白表达低于NGT组[(0.235±0.412) vs (3.386±0.698) vs (6.325±0.959),(1.235±0.092) vs (2.430±0.153) vs (4.843±0.299),P<0.05],T2DM组较IGR组降低(P<0.05).T2DM组、IGR组血浆中SREBP-1C mRNA及蛋白表达水平高于NGT组[(7.570±1.233) vs (5.561±0.820) vs (2.880±0.483),(8.340±1.092) vs (5.279±0.798) vs (2.340±0.135),P<0.05],T2DM组较IGR组升高(P<0.05).Pearson相关性分析显示,25(OH)D与血浆中GluT-4 mRNA、蛋白表达呈正相关(P<0.05),与HbA1c、HOMA-IR、FIns、FPG、2 hPG、TG及SREBP-1C mRNA、SREBP-1C蛋白表达呈负相关(P<0.05).血浆中GluT-4表达与SREBP-1C表达呈负相关(P<0.05).结论 血浆25(OH)D降低可引发糖耐量异常,甚至导致糖尿病,其机制可能与血浆中GluT-4表达降低及SREBP-1C表达升高有关.
关键词： 糖尿病 2型 25-羟维生素D 葡萄糖转运子4 胆固醇调节元件结合蛋白1c -
2型糖尿病合并维生素D缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C的表达与25羟维生素D水平的相关性研究
目的 探讨T2DM合并VitD缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)表达与25羟维生素D[25(OH)D]水平的关系.方法 选取遵义医学院附属医院内分泌科新诊断单纯T2DM患者(T2DM组)63例,T2DM合并VitD缺乏患者(T2DM+VitD缺乏组),正常人群合并VitD缺乏者(NC+VitD缺乏组)64例及健康对照者(NC组)70名.比较各组25(OH)D水平,RT-PCR、Western blot检测SERBP-1C mRNA及蛋白的表达.结果 T2DM+VitD缺乏组与T2DM组比较,血浆中SERBP-1C mRNA及蛋白表达、FPG、HbA1c、TG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,25(OH)D水平减低(P<0.05);Pearson相关分析显示,血浆中25(OH)D水平与HbAlc、HOMA-IR、FIns、FPG、2 hPG、TG、SREBP-1CmRNA及蛋白表达均呈负相关(P<0.05).结论 T2DM合并VitD缺乏患者血浆中25(OH)D水平明显减低,SREBP-1C的表达及TG升高,推测血浆中25(OH)D水平降低可能引起外周血SREBP-1C表达升高,致脂代谢异常,加重IR,导致糖尿病.
关键词： 糖尿病 2型 25羟维生素D 胆固醇调节元件结合蛋白1c -
内脂素对KKAy糖尿病小鼠血浆脂代谢及肝脏胆固醇调节元件结合蛋白1C、激素敏感性脂肪酶表达的影响
目的 通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制.方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(VF组,n=8).同时选取16只8周龄的C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组,n=8)和高脂喂养组(HFD组,n=8).VF组腹腔注射内脂素重组蛋白,其他组腹腔注射等量磷酸缓冲盐溶液.眼球取血测FPG、FIns、TC、TG、HDL-C及LDL-C等;计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI).测定小鼠肝脏组织SREBP-1C、HSL mRNA及蛋白表达.结果 HFD组FIns、TC、HOMA-IR及LDL-C较NC组升高(P<0.05);DM组FPG、FIns、TC、TG、HOMA-IR及LDL-C较HFD组升高(P<0.05);VF组FPG、TC、TG及LDL-C较DM组降低(P<0.05).DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高[(17.94±0.67)vs(205.36±3.00),(0.72±0.07)vs(1.39±0.22),P<0.05],而HSL基因及蛋白表达较NC组降低[(100.00±0.45)vs(69.37±0.36),(1.95±0.65)vs(0.88±0.24),P<0.05].HFD组与DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高(P<0.05),而HSL基因及蛋白表达降低(P<0.05);VF组SREBP-1C基因及蛋白表达较DM组降低,HSL基因及蛋白表达较DM组升高(P<0.05).结论 Visfatin降低血脂水平改善脂代谢,其机制可能是通过下调肝脏中SREBP-1C mRNA、蛋白的表达,上调HSL mRNA、蛋白的表达来实现.
关键词： 内脏脂肪素 脂代谢 胆固醇调节元件结合蛋白1c 激素敏感性脂肪酶 -
脂联素对糖尿病大鼠肝脏中PPARα、SREBP-1C、载脂蛋白A5表达及甘油三酯含量的影响
目的 观察脂联素对糖尿病大鼠模型肝脏中PPARα、胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、载脂蛋白A5(apoA5)表达及甘油三酯含量的影响.方法 取60只雄性Wistar大鼠分成单纯糖尿病组(DM,n=20)、脂联素治疗组(Ad-APN+DM,n=20)和对照组(CON,n=20).每组大鼠各取10只,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹分别对大鼠的肝脏组织中PPARα、SREBP-1C及apoA5基因、蛋白表达水平进行检测,并检测肝脏组织中甘油三酯含量.结果 (1)DM组肝脏中PPARα、apoA5基因及蛋白表达比对照组显著降低(P＜0.05),SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量比对照组显著增加(P＜0.05)；(2)脂联素干预组肝脏中PPARα、apoA5基因及蛋白表达较DM组增加(P＜0.05),而SREBP-1C表达下降(P＜0.05),甘油三酯含量明显降低(P＜0.05)；(3)脂联素干预组肝脏中PPARα、SREBP-1C、apoA5基因及蛋白表达较对照组差异无统计学意义(P＞0.05),甘油三酯含量比较也无显著性差异(P＞0.05).结论 脂联素可能通过上调肝脏中PPARα、apoA5表达,抑制SREBP-1C的表达,从而降低甘油三酯水平.
