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培哚普利和卡维地洛对自发性高血压大鼠Ang Ⅱ和B型利钠肽的影响
目的转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利和β-阻滞剂(BB)卡维地洛逆转左室肥大(LVH),本文旨在探讨药物干预下自发性高血压大鼠(SHR)血管紧张素(Ang Ⅱ)和B型利钠肽(BNP)水平改变的意义.方法 15周龄雄性SHR尾动脉测压,随机分三组:未治疗组(n=7)、培哚普利组(n=6)、卡维地洛组(n=7).药物溶于蒸馏水以灌胃法给予,培哚普利8 mg/kg*-1、卡维地洛4 mg/kg*-1,疗程6周,未治疗组以等量蒸馏水灌胃.15周龄雄性WKY大鼠为正常血压对照组(n=8).实验结束断头处死,取血、分离左心室.采用高效液相色谱-放射免疫(HPLC-RIA)分析技术和RIA法测定各组大鼠血浆和心肌组织Ang Ⅱ和BNP(B型利钠肽)浓度.结果 (1)经6周治疗后SHR血压和左心室/体重比值较未治疗组有显著下降(P<0.05);(2)培哚普利能显著降低心肌组织Ang Ⅱ水平(P<0.05),但能明显升高血浆Ang Ⅱ水平(P<0.05);(3)卡维地洛显著降低血浆和心肌组织Ang Ⅱ水平(P<0.05);(4)无论培哚普利、卡维地洛都能使血浆和心肌组织的BNP水平降低(P<0.05).结论培哚普利、卡维地洛逆转LVH与其降低心肌组织Ang Ⅱ相一致,BNP可看作是Ang Ⅱ的天然拮抗物,随LVH逆转而下降,BNP下降反映治疗有效.
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肾舒胶囊对系膜细胞增殖及转化生长因子-β1和Ⅳ型胶原表达的影响
目的研究肾舒胶囊对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的大鼠系膜细胞(MC)增殖及转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)mRNA表达的影响.方法采用血清药理学方法,制备肾舒胶囊含药血清,用苯那普利作为阳性对照药;将肾舒胶囊含药血清加入AngⅡ刺激的大鼠MC中,MTT法测定MC增殖情况,半定量RT-PCR检测TGF-β1、Col-Ⅳ的mRNA表达.结果肾舒胶囊含药血清可明显抑制AngⅡ诱导的大鼠MC增殖及TGF-β1、Col-ⅣmRNA表达,其作用效果与苯那普利相当.结论肾舒胶囊可能通过抑制MC增殖及分泌TGF-β1等生长因子,减少细胞外基质积聚,防治肾小球硬化.
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AngⅡ对大鼠肝脏星状细胞内 [Ca2+]i及其增殖的影响
目的观察不同浓度血管紧张奏Ⅱ(Ang Ⅱ)对大鼠肝脏星状细胞(HSC) [Ca2+]i及其增殖的影响,以探讨HSC和细胞内 [Ca2+]i的相关性. 方法HSC分离培养后,采有MTT法和Fura-2/AM荧光指示剂负载分别测定HSC增殖情况及细胞内 [Ca2+]i. 结果10-9 ～10-5mol/L Ang Ⅱ能显著增加HSC内游离 [Ca2+]i(P＜ 0.01),且呈剂量依赖关系;10-9 ～10-6mol/L Ang Ⅱ均能促进HSC增殖(P＜0.05),但10-5mol/L Ang Ⅱ却对HSC增殖无显著影响(P＞0.05). 结论在一定剂量范围内Ang Ⅱ能够剂量依赖性地促进HSC增殖和增加HSC内游离 [Ca2+]i,二者存在一定相关性.
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一氧化氮在血管紧张素Ⅱ激活蛋白激酶C中的作用
实验在培养新生大鼠心肌细胞中检测NO前体L-精氨酸(L-Arg)和NO供体硝普钠(SNP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)激活蛋白激酶C (PKC)的作用, 以探讨心肌细胞PKC水平的信号转导途径.实验结果如下: (1) 无血清DMEM培养心肌细胞24 h后加入AngⅡ, PKC活性呈剂量依赖性增高; (2)培养基中加入L-Arg, PKC活性呈剂量依赖性降低; (3)用L-Arg 100 μmol/L进行预处理, 30 min后分别加入Ang Ⅱ 0.1 μmol/L或PMA 10 μmol/L, PKC活性均明显降低, 与单纯AngⅡ组和单纯PMA组相比均有显著性差异; 用NOS抑制剂L-NAME预处理后, 再加入L-Arg, 可明显阻断L-Arg对上述两个效应的影响; (4)培养液中加入NO供体SNP, PKC活性呈剂量依赖性地降低; (5) 用SNP 10 μmol/L预处理心肌细胞, 5 min后分别加入AngⅡ或PMA, PKC活性分别与单纯AngⅡ和单纯PMA组相比均明显降低.以上结果表明, AngⅡ能剂量依赖性激活PKC, 而NO可剂量依赖性抑制PKC活性; NOS参与L-Arg抑制AngⅡ或PMA激活PKC的作用.这些观察提示, NO抑制AngⅡ对心肌细胞的作用可能是通过抑制PKC活性实现的, PKC可能是NO和AngⅡ在心肌细胞内信号转导的交汇点 (cross talk).
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厄贝沙坦和依那普利对高血压患者血管紧张素及醛固酮的影响
目的:探讨厄贝沙坦和依那普利对原发性高血压(EH)的降压疗效及对血浆血管紧张索Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)的影响.方法:检测轻中、度EH患者55例、正常对照者20例的血浆AT Ⅱ、ALD水平.55例EH患者中27例接受厄贝沙坦治疗,28例接受依那普利治疗,疗程12周.治疗4、12周时复测AT Ⅱ、ALD.结果:厄贝沙坦组治疗4周时ATⅡ水平升高(P＜0.01),12周时其水平无明显改变.依那普利组ATⅡ水平下降(P＜0.01),12周时其水平较4周时增高(P＜0.05),但亦显著低于治疗前(P＜0.01).ALD水平在两组中4周后均显著下降(P＜0.01),12周后其水平较4周时增高(P＜0.05),但仍比治疗前显著下降(P＜0.05).两组降压效果相似,厄贝沙坦组药物不良反应较少.结论:厄贝沙坦和依那普利降压效果相似,厄贝沙坦使血浆ATⅡ水平升高,依那普利使ATⅡ水平下降.两组均可能不能完全抑制醛固酮的生成.
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人心脏干细胞向心肌细胞分化的研究
研究了5-AZA、Ang II 及其联合诱导人心脏干细胞向心肌细胞分化和提高分化率的方法。经患者或家属同意，从心外科手术中获取人心脏右心耳组织，Ⅱ型胶原酶消化、培养、传代，选用 P2～P8细胞与心脏干细胞抗体 CD117（c -kit）结合后，经流式细胞仪无菌分选纯化心脏干细胞，对分选纯化后的 c -kit ＋CSCs 进行培养（见前期试验）。选取无菌分选纯化后 c -kit ＋CSCs 进行诱导、分化实验。实验随机分为四组：对照组（普通心脏干细胞培养液）、5-AZA 诱导组、Ang II 诱导组、5-AZA 和 Ang II 联合诱导组。4周后用 Western Blotting 测定心肌细胞特异性蛋白 cTn I、Cx43的表达；用流式细胞仪测定各组心肌细胞分化率。人心脏干细胞诱导4周后，Western blotting 结果显示，四组均有 cTn I、Cx43表达，对照组表达弱，5-AZA和 Ang II 联合组表达强。人心脏干细胞诱导4周后流式细胞仪测定各组心肌细胞分化率，统计结果显示：对照组（27．86±4．52）％、5-AZA 组（52．71±7．40）％、Ang II 组（40．48±7．02）％、5-AZA 和 Ang II 联合组（64．74±6．11）％；四组间均有统计学差异（P ＜0．05）。5-AZA 、Ang II 均能诱导人 c -kit ＋CSCs 分化为心肌细胞，5-AZA 和 Ang II 联合诱导的心肌细胞分化率高于5-AZA、Ang II 单独诱导方案。
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缬沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的牛主动脉血管平滑肌增殖及迁移的影响
目的: 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及缬沙坦对培养的牛主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移的作用.方法: 取新生小牛胸主动脉采用贴块法培养平滑肌细胞,分成对照组、AngⅡ组、缬沙坦组、缬沙坦加AngⅡ组,干预后分别测定3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入量和计数迁移的细胞.结果: AngⅡ(1 μmol/L)作用24 h能使VSMC的3H-TdR的掺入量、细胞迁移数较对照组增多;与AngⅡ组相比,AngⅡ加用缬沙坦(100 μmol/L)使3H-TdR的掺入量与细胞迁移数明显减少;与对照组相比,单用缬沙坦使3H-TdR的掺入量亦明显减少.结论: AngⅡ对VSMC有促增殖、迁移作用,能被缬沙坦拮抗,而且缬沙坦在没有AngⅡ作用时亦能单独发挥抗增殖作用.
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香烟诱导的肺动脉重构过程中血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β1的相互影响和作用
目的：探讨香烟诱导的肺动脉高压形成过程中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）与转化生长因子‐β1（Transforming growth factor beta ，TGF‐β1）的相互影响和作用。方法建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型，将48只健康雄性 SD 大鼠随机分为对照组、对照＋氯沙坦组、香烟暴露组、香烟暴露＋氯沙坦组。采用 HE 染色法观察肺动脉的病理变化；采用放射免疫法检测大鼠肺组织中 Ang Ⅱ蛋白水平；用 Western blot 法检测 TGF‐β1蛋白表达；给予氯沙坦干预后，检测 Ang Ⅱ通过 TGF‐β1对香烟诱导的大鼠肺动脉高压的作用。结果6个月后，香烟暴露组大鼠肺小动脉出现重构改变；香烟暴露组大鼠肺组织匀浆中 Ang Ⅱ蛋白含量较对照组明显升高（P ＜0．05），香烟暴露组大鼠肺组织 TGF‐β1蛋白表达量显著升高（P ＜0．05），香烟暴露＋氯沙坦组较香烟暴露组肺组织 Ang Ⅱ蛋白含量和 TGF‐β1蛋白表达均显著降低（P ＜0．05）；肺小动脉重构得到改善。结论慢性香烟暴露导致肺小动脉重构，还可引起肺组织 Ang Ⅱ蛋白含量、TGF‐β1蛋白表达水平升高而参与肺小动脉壁增厚及重构；氯沙坦可通过拮抗肺组织 Ang Ⅱ蛋白水平而抑制 TGF‐β1蛋白表达，进一步改善香烟诱导的肺动脉重构病变。
