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肾上腺髓质素前体肽不同肽段对大鼠离体主动脉血管环张力的影响
目的观察肾上腺髓质素前体肽对肾上腺髓质素(ADM)调节大鼠主动脉血管环张力的影响并探讨其可能的机制.方法在孵育的大鼠离体胸主动脉环上予先加入苯肾上腺素使之收缩达大张力后,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT,记录其对离体血管环张力的作用;在离体孵育的胸主动脉组织中,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT,测定孵育液亚硝酸盐含量、胸主动脉组织的NOS的活性和胸主动脉组织cAMP的水平.结果 (1)ADM能显著降低由10-8 M的苯肾上腺素收缩的胸主动脉环的张力,浓度相同的PAMP和ADT对苯肾上腺素收缩的胸主动脉环张力没有明显的影响.PAMP可剂量依赖性地逆转ADM对血管的舒张效应.ADT对ADM的舒血管作用没有明显影响;(2)ADM浓度依赖性地增加亚硝酸盐的生成量和NOS的活性(P<0.05).PAMP和 ADT单独孵育血管,其亚硝酸盐的生成量和NOS的活性与对照组相比无显著差异(P>0.05).PAMP或ADT能明显减少ADM所致的亚硝酸盐生成量和显著减弱NOS活性(P值均<0.001);(3)单独ADM、 PAMP和ADT孵育血管明显增高组织中cAMP的水平.ADM和PAMP或ADT共同孵育血管明显降低组织中cAMP的水平(P值均<0.01).结论 ADM具有舒张血管的作用和刺激大鼠主动脉NO释放和NOS活性的作用,并可被来源于同一前体的 PAMP所拮抗.
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肾上腺髓质素原N端20肽对血管紧张素刺激心肌成纤维细胞生成NO的影响
目的探讨肾上腺髓质素原N端20肽(PAMP)对血管紧张素Ⅱ刺激心肌成纤维细胞(CFs)生成NO的影响及意义.方法采用胰酶消化、差速贴壁法培养新生SD大鼠CFs,以硝酸还原法测定细胞培养液中NO的浓度,分别观察不同浓度AngⅡ、PAMP、及AngⅡ+PAMP对CFs生成NO的影响.结果(1)10-9、10-8、10-7、10-6μmol/LAngⅡ组细胞培养液中的浓度是:(73.88±2.23)、(64.34±3.02)、(54.12±2.82)、(40.21±1.45)μmol/L,各组之间有显著性差异(P＜0.01).(2)10-9、10-8、10-7、10-6μmol/LPAMP组细胞培养液中NO的浓度分别为(74.40±3.42)、(74.91±2.66)、(75.77±3.31)、(74.23±2.43)μmol/L,而空白组为(74.57±2.49)μmol/L.各组之间无显著性差异(P＞0.05).(3)10-7μmol/LAngⅡ+(10-9、10-8、10-7、10-6μmol/L)PAMP组培养液中NO合成浓度分别为(66.15±2.95)、(80.58±3.77)、(88.67±1.46)、(96.22±2.96)μmol/L,各组间有显著性差异(P＜0.01).结论随AngⅡ浓度增加可显著抑制CFs分泌NO,而PAMP对CFS合成NO无明显影响,但PAMP与AngⅡ共同培养时,随PMAP浓度增加,NO的合成呈依从性增多.
关键词： 肾上腺髓质素N端20肽 血管紧张素Ⅱ心肌成纤维细胞 一氧化氮 -
心力衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ与肾上腺髓质素片段的关系
目的: 探讨不同程度充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)患者血浆尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ, UⅡ)与肾上腺髓质素N端20肽(proadrenomedullin N terminal 20 peptide, 又称PAMP)的变化、临床意义及其分子之间调节的相互关系. 方法: 采用特异性放射免疫分析法检测14例正常人、52例心力衰竭患者(心功能Ⅱ级17例,Ⅲ级15例,Ⅳ级20例)血浆UⅡ和PAMP含量;同时用超声心动图测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室舒张功能(E/A)比值. 结果: 正常健康人血浆UⅡ含量(4.3±1.2) ng*L-1,PAMP含量(21.0±6.6) ng*L-1;心力衰竭患者血浆UⅡ含量(1.5±1.1) ng*L-1, PAMP含量(30.6±5.8) ng*L-1,与健康对照组比较均有差异(P<0.05);血浆UⅡ含量减低、PAMP含量的升高与心力衰竭严重程度相平行;血浆UⅡ含量与PAMP含量分别与左室射血分数、E/A比值有一定的相关性;心力衰竭患者治疗后,随着心衰症状改善,血浆UⅡ含量为(2.1±1.5) ng*L-1,较治疗前血浆UⅡ含量升高(P=0.001),治疗前后血浆UⅡ有正相关关系(r=0.557, P=0.000);而PAMP含量为(25.6±5.1) ng*L-1,较治疗前降低(P=0.000),治疗前后有显著正相关(r=0.909,P=0.000). 结论: 在心力衰竭患者中血浆PAMP含量升高的同时伴有UⅡ含量下降,并且与心力衰竭的程度平行,在心力衰竭发展过程中UⅡ与PAMP共同发挥作用.
关键词： 心力衰竭 尾加压素Ⅱ 肾上腺髓质素N端20肽 相关分析
