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遗传性非息肉性大肠癌生物标志物的血清miRNAs的筛选
目的:应用microRNA(miRNA)芯片筛选及qRT-PCR技术检测可作为遗传性非息肉性大肠癌生物标志物的血清miRNAs.方法:选取4个遗传性非息肉性大肠癌患者及3个无家族史正常人的血清miRNAs进行miRNA芯片检测,再用q-PCR方法对于芯片结果进行验证.结果:miRNA芯片筛查出57个上调及30个下调miRNAs,在这些差异性表达的miRNAs中选出8个较为理想的miRNAs作进一步研究,运用3个靶基因预测软件预测靶基因后取交集,得到294个靶基因,均是属于mir-20a-5p,mir-548b-5p和mir-548as-3p的靶基因,用qPCR的方法在标本中进行验证发现mir-548as-3p的表达情况符合芯片结果-在遗传性非息肉性大肠癌患者血清中表达上调,结论:血清miRNAs在遗传性非息肉性大肠癌患者中的差异性表达,mir-548as-3p可能为遗传性非息肉性大肠癌非侵入性的生物标志物.
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云南省遗传性大肠癌组织库的建立及管理
目的:为抢救和保存云南省民族性遗传性大肠癌家系标本资源,建立云南省遗传性大肠癌标本库.方法:采集遗传性大肠癌家系中患者及其直系亲属的全血、血清、血浆和粪便标本等,从中提取DNA保存.手术患者采集离体后组织标本(包括肿瘤、瘤旁和远端正常组织)、石蜡包埋切片.同时采集散发性大肠癌全血和组织标本提取DNA作为对照.并开发一套信息管理系统应用于标本库的管理,系统运行平台为WindowXP.数据库为ACCESS2003.结果:2007-09/2008-06共采集14个遗传性大肠癌家系(10个FAP家系,4个HNPCC家系),其中包括9个汉族家系,2个白族家系,2个彝族家系,1个藏族家系的标本.其中血液标本达356份,组织标本157份,提取所有家系成员的DNA备用.并同时采集散发性大肠癌血液样本354份其中非汉民族127份.结论:建立了规范的,具有一定规模的云南省民族性遗传性大肠癌标本库.
关键词： 组织库 遗传性大肠癌 遗传性非息肉性大肠癌 家族性腺瘤样息肉病 家系 -
15个遗传性非息肉性大肠癌家系的临床分析
目的 探讨遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)的临床特点和治疗措施.方法 回顾分析15个HNPCC家系的临床资料.结果 ①50岁以前发病者占58.33%(28/48),中位发病年龄45.3岁;②右半结肠癌占43.72%(21/48);③低分化癌占47.91%(23/48);④肠外癌的种类:胃癌 5例,鼻咽癌、胶质瘤、宫颈癌、食管癌各1例.结论 HNPCC发病年龄较散在大肠癌年轻;发病部位以右半结肠癌多;低分化癌比例高;垂直传递特征突出.对HNPCC主张行全结肠切除或结肠直肠切除.
关键词： 遗传性非息肉性大肠癌 随访 临床分析 -
MS-HRM在遗传性非息肉性大肠癌筛查中的应用
目的 探讨甲基化敏感性高分辨率熔解曲线分析(MS-HRM)在遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)筛查中的应用价值.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测miR-195在41例散发性大肠癌(SCRC)和9例HNPCC患者癌组织及对应癌旁正常组织(距离癌组织＞5 cm)中的表达水平,随后使用MS-HRM检测miR-195启动子区域CpG岛甲基化情况.结果 miR-195在HNPCC癌组织中的表达量为1.20±1.48,甲基化比例为55.56％(5/9);miR-195在SCRC组织中的表达量为0.76±1.06,甲基化比例为58.54％ (24/41),差异无统计学意义(P＞0.05);miR-195在肠癌组织及癌旁正常组织中的平均表达水平分别为0.837±1.145和2.236±2.468,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-195在SCRC和HNPCC癌组织中的表达有无差异尚待进一步研究.miR-195可能有助于抑制肠癌发展,并且因其甲基化而参于大肠癌的发病机制.
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国人HNPCC临床病理及错配修复基因突变特点
目的 检测和分析中国人遗传性非息肉性大肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)hMSH2和hMLH1基因突变和临床病理特点,并探索高效的检测方法.方法 收集31个国人HNPCC家系,采用PCR及变性高效液相色谱分析(DHPLC)筛查hMSH2和hMLH1基因的突变,对DHPLC图形异常的样本用377DNA测序仪测序.结果 31个国人HNPCC家系132个病人中共发现180例恶性肿瘤,其中胃癌19例(10.6%);同时性癌少见,仅占所有结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的3.0%.8个家系携带hMSH2或hMLH1基因序列改变,其中包括第一个带有hMSH2基因突变的蒙古族家系.结论 国人中胃癌是发病率仅次于CRC的HNPCC相关肿瘤;DHPLC是一种非常有效的筛选hMSH2和hMLH1基因突变的方法;在中国hMLH1基因尤其是其前9个外显子的突变较hMSH2基因的突变更为常见.
关键词： 遗传性非息肉性大肠癌 基因突变 中国人 -
一个新的遗传性非息肉性大肠癌突变位点及其蛋白分析
目的：筛查一个遗传性非息肉性大肠癌（HNPCC）家系的MLH1基因突变并进行突变位点与蛋白质结构功能分析。方法：提取样本 cDNA 后进行 MLH1、MSH2基因外显子测序；利用 PolyPhen-2、Anthe＿2000、swiss model PDB viewer 等工具进行突变位点与蛋白质结构功能分析。结果：检出MLH1基因c． C350T，p． Thr117Met的新突变；分析得出突变型蛋白的疏水性有所升高；突变型蛋白结构突变处侧链缺失，该位点氨基酸与相邻氨基酸形成的氢键也发生了变化。结论：该家系位点突变可能造成MLH1蛋白结构功能发生改变，从而导致HNPCC的发生。
关键词： 遗传性非息肉性大肠癌 基因突变 蛋白分析 -
典型遗传性非息肉性大肠癌1例家系分析
目的 探讨遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)的临床特点、病理特点,提高早期诊断和治疗水平,提出HNPCC在临床和基因水平上的筛查策略.报道1例典型的HNPCC家族的临床资料.方法 提取肿瘤组织、正常组织DNA,进行微卫星不稳定性分析、免疫组织化学检测.检测1个家系3例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化.结果 3例先证者3个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例均表现为hMSH2蛋白表达舁常.结论 典型的HNPCC病例中错配修复基因突变率较高,hMLH1、hMSH2蛋白免疫组化的检测可作为HNPCC可疑家系的临床筛选,以及DNA测序前的筛选手段.
关键词： 遗传性非息肉性大肠癌 错配修复基因 微卫星不稳定 家系
