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复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶组织抑制因子-2蛋白表达的影响
目的:探讨复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达的影响.方法:应用Chevallier半定量计分系统,病理组织学观察等方法,结合细胞外基质(ECM)特殊染色动态变化观察,分析高、低剂量FFHQKL治疗猪血清诱导肝纤维化大鼠的各时间段肝组织学及ECM量的变化,评估复方黄芪颗粒的抗肝纤维化疗效;应用免疫组织化学染色观察造模结束时以及药物治疗各时间段肝组织内MMP-2、TIMP-2表达量的变化.结果:与模型组比较,高、低剂量复方黄芪颗粒治疗第2个月、3个月结束时,大鼠肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P＜0.01).复方黄芪颗粒高、低剂量治疗组大鼠在治疗第2个月、3个月结束时,TIMP-2蛋白表达明显减弱,MMP-2蛋白表达明显增强,与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论:复方黄芪颗粒可以在蛋白水平增强MMP-2酶蛋白的表达,同时抑制TIMP-2酶蛋白的表达,促进ECM的降解,从而达到逆转肝纤维化的目的.
关键词： 肝纤维化 明胶酶 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
膀胱癌中MMP-2、TIMP-2的表达及其与浅表性肿瘤复发的关系
目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱癌中的表达以及它们与肿瘤临床病理因素和复发的关系.方法:用免疫组织化学SP法检测46例膀胱移行细胞癌标本中MMP-2、TIMP-2的表达,并将它们与肿瘤临床和病理参数相比较.结果:在46例膀胱癌中,MMP-2、TIMP-2的阳性率分别为47.8%和58.7%, TIMP-2在间质中的表达率为47.8%.MMP-2表达率随着肿瘤病理分级、临床分期的升高而增加,而TIMP-2表达率则呈下降趋势,但在浅表性膀胱癌(Ta～T1)中,TIMP-2的表达与MMP-2相似,随着肿瘤分期分级的升高而增加,TIMP-2间质表达阳性组中浅表性膀胱癌的2年复发率显著高于表达阴性组.结论:MMP-2和TIMP-2的相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用.TIMP-2在间质中表达可作为判断浅表性膀胱癌复发的预后指标.
关键词： 膀胱肿瘤 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 肿瘤 复发 -
乳腺癌转移抑制基因1通过金属蛋白酶组织抑制因子-2/基质金属蛋白酶-2途径抑制胶质瘤细胞侵袭
目的 探讨抑癌基因乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)影响胶质瘤细胞侵袭的机制.方法 将真核表达质粒pEGFP-BRMS1和对照质粒pEGFP-N2分别转入人胶质瘤U251和U87细胞中,Western blot技术检测BRMS1蛋白表达,人工基底膜侵袭实验检测细胞侵袭能力,明胶酶谱实验检测胶质瘤细胞分泌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性,Western blot检测金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及MMP-2蛋白表达.结果 与对照组比较,转染pEGFP-BRMS1质粒24 h后U251和U87细胞侵袭力分别下降了43％和52％,差异均有统计学意义(P＜0.01)；转染BRMS1可以明显抑制2种胶质瘤细胞分泌MMP-2活性；pEGFP-BRMS1可以通过上调TIMP-2的表达从而抑制MMP-2蛋白表达.结论 BRMS1可以通过增加TIMP-2表达进而抑制MMP-2的表达,打破TIMP-2/MMP-2平衡,终抑制胶质瘤细胞侵袭能力.
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膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2的表达及相关性研究
目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系.方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法, 检测5例正常膀胱组织和35例膀胱移行细胞癌组织中MM P-2 和TIMP-2的表达.结果:MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在35例膀胱癌组织中均不同程度的表达,阳性率分别为45.71%和51.43%.MMP-2随肿瘤病理分级和临床分期的增高而增高(P<0.05),TIMP-2的表达变化与肿瘤病理分级和临床分期的无相关性(P》0.05).结论:MMP-2和TIMP-2相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用;MMP-2 可能对判断膀胱癌的预后有帮助.
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浅表性膀胱癌中MMP-2和TlMP-2的表达及其与肿瘤复发和进展的关系
目的该实验旨在探讨MMP-2和TIMP-2在浅表性膀胱癌中的表达特点及其与肿瘤复发及进展的关系.方法选取随访资料完整的因膀胱癌而行的膀胱部分切除的病例61例(1995～1997),行常规病理学检查.采用SP免疫组织化学方法,检测61例膀胱癌组织中的7例正常膀胱黏膜的MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果正常膀胱黏膜中,MMP-2和TIMP-2均为阴性表达.在61例膀胱癌中,MMP-2的阳性表达为28例,阳性率为45.9%(28/61),MMp-2的表达主要位于肿瘤细胞的细胞质内;TIMP-2在肿瘤细胞的细胞质及间质中均有表达,阳性率分别为50.8%(31/61)和54.1%(33/61).MMP-2和TIMP-2的表达和肿瘤细胞的病理分级的高低无相关性;TIMP-2间质表达阳性组中浅表性膀胱癌的2年复发率明显高于表达阳性组;在已复发的33例膀胱癌中,MMP-2表达阳性组中进展成为浸润性癌的比率明显高于表达阴性组.结论TIMP-2在间质中的表达可作为浅表性膀胱癌复发的预后指标.MMP-2表达阳性的浅表性膀胱癌在复发过程中易进展为浸润性癌.
关键词： 膀胱肿瘤 基金金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 复发 浸润 -
口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究
目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.
关键词： 癌 疣状 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
尿液[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测脓毒症患儿急性肾损伤的可行性研究
目的 探讨尿液中金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)水平变化预测脓毒症患儿急性肾损伤(AKI)发生的可行性和准确性.方法 纳入2014年3月至2017年3月成都市妇女儿童中心医院儿童重症医学科(PICU)收治的脓毒症患儿174例,以及健康对照儿童30例(对照组).于入PICU前7d每天8:00时抽取空腹静脉血检测血清肌酐(SCr)水平;每天8:00、20:00时留取新鲜尿液检测TIMP-2及IGFBP-7水平.依据2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准诊断AKI,进而将脓毒症惠儿分为AKI组和非AKI组.采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析患儿AKI诊断前12、24、36、48 h尿液中[TIMP-2]·[IGFBP-7]对AKI的预测价值.结果 174例脓毒症患儿入PICU前7d内共52例(29.89％)诊断AKI.非AKI组与对照组尿中[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).AKI诊断前12、24、36 h尿中[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平较入PICU时明显升高(P＜0.01);尿液中[TIMP-2]·[TGFBP-7]水平升高预测其后12、24、36 h时AKI发生的AUC分别为0.967(95％CI:0.946～0.989)、0.898(95％CI:0.844～0.951)、0.748(95％CI:0.669～0.827),均差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脓毒症患儿尿液中TIMP-2及IGFBP-7水平升高可较为准确地预测AKI的发生.
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口腔疣状癌MMP-2、TIMP-2的表达及意义
目的:研究口腔疣状癌中MMP-2、TIMP-2的表达,探讨其在口腔疣状癌发生发展的作用和意义.方法:取15例口腔疣状癌,10例正常口腔粘膜,20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各10例),应用免疫组织化学S-P法检测上述标本中MMP-2、TIMP-2表达和分布.结果:口腔疣状癌和口腔鳞癌中MMP-2、TIMP-2主要表达于癌细胞胞浆,正常口腔粘膜MMP-2、TIMP-2为阴性表达.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为26.7%(4/15),平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌组(P＜0.05).口腔疣状癌TIMP-2阳性表达率为73.3%(11/15),阳性表达率、平均染色强度高于口腔高分化鳞癌组和口腔低分化鳞癌组(P＜0.05).口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、TIMP-2表达均高于正常口腔粘膜(P＜0.05).结论:口腔疣状癌具有一定的侵袭和转移能力.但从MMP-2、TIMP-2表达水平来看,口腔疣状癌侵袭、转移能力弱于口腔高分化鳞癌和口腔低分化鳞癌.
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NGF联合甲钴胺对青光眼视神经的保护作用及对MMP-2、TIMP-2的影响
目的:探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)联合甲钴胺对青光眼术后视神经的保护作用及对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of matrix metalloprotease-2,TIMP-2)的影响.方法:选取行小梁切除术治疗的急性闭角型青光眼患者54例73眼.按照数字列表法随机分为对照组(30例35眼)与联合组(24例38眼).对照组术后应用甲钴胺治疗,联合组术后应用NGF和甲钴胺联合治疗.观察两组患者术后用药前后视力、眼压、平均视敏度(mean light sensitivity,MS)、平均缺损(mean visual field defect,MD)、视神经纤维层(retinal nerve fibre layer,RNFL)厚度、视乳头杯/盘比、P100波潜伏期、P100波振幅、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、MMP-2和TIMP-2的情况.监测用药期间不良反应.结果:与用药前比较,两组患者用药后视力、MS、P100波振幅明显提高,MD、P100波潜伏期明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但联合组的变化幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者用药前后眼压、RNFL、视乳头杯/盘比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者用药后NO、NOS、MMP-2水平升高,NSE、TIMP-2、TIMP-2/MMP-2下降,差异有统计学意义(P<0.05),但联合组的变化程度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:NGF联合甲钴胺能有效改善青光眼术后视功能,对MMP-2、TIMP-2有一定的调节作用.
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MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白在子宫内膜异位症裸鼠模型组织中的表达及意义
目的 建立裸鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在异位内膜及正常内膜的表达,探讨其在EMs发生、发展中的作用.方法 将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,并采用免疫组化方法(PV-6001/6002法)检测异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较.结果 光镜下观察,异位病灶具有增生期特点;且异位内膜较正常内膜MMP-2/TIMP-2比值增高(t=12.919,P＜0.01),VEGF蛋白表达增强(t=2.647,P＜0.05).结论 裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型;MMP-2/TIMP-2比值升高及VEGF表达增强与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关,在EMs的发生发展中起重要作用.
