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实验性肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-2基因及蛋白表达阻断研究
目的:探讨以TIMP-2为靶基因,应用反义寡核苷酸(asON)技术抑制其在肝组织中的表达对大鼠肝纤维化发展的影响.方法:22只大鼠分为治疗组(n=6)、模型组(n=6)和正常对照组(n=10).以人血白蛋白免疫攻击方法制备免疫诱导型肝纤维化大鼠模型.模型制备过程中,治疗组大鼠以尾静脉注射方式给予针对TIMP-2的硫代反义寡核苷酸.RT-PCR、原位杂交、免疫组化、ELISA等方法检测TIMP-2的转录以及表达水平.用病理学检查以及Ⅰ、Ⅳ型胶原的免疫组化结果分析肝纤维化发展程度.通过胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响.结果:治疗组病理学分级状况优于模型组(u=2.071,P＜0.05).治疗组血清TIMP-2低于模型组(T=55,P＜0.05),高于正常对照组(T=55,P＜0.05).治疗组肝组织TIMP-2 mRNA表达弱于模型组(t=3.332,P＜0.05),高于正常对照组(t=5.550,P＜0.05).Ⅳ型胶原免疫组化图像定量分析结果显示,治疗组与模型组有显著差异(t=2.310,P＜0.05),其表达较低,但仍高于正常对照组(t=3.623,P＜0.05).治疗组Ⅰ型胶原免疫组化图像扫描结果与模型组相比,其数值亦较低(t=2.845,P＜0.05).治疗组肝窦基底膜胶原沉积较轻,与模型组无明显差异.结论:抑制TIMP-2在肝组织中的表达可以减缓大鼠肝纤维化发展.
关键词： 反义寡核苷酸 金属蛋白酶组织抑制因子-2 肝纤维化 大鼠 -
丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的:观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组,以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型,治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk.应用HE,Masson染色观察肝组织病理纤维化分级,全自动生化分析仪检测ALT、AST和A1b,放免法检测HA和LN,S-P免疫组织化学方法检测TGF-βl、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达.结果:与模型组相比,SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/Lvs 190.4±27.4 U/L,85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L,179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1mg/L,135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L,均P＜0.01),经SA-B干预后TGF-β1和TIMP-2表达明显下降,与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65,21.88±3.83 vs14.69±4.51,均P＜0.01),而MMP-2表达水平无明显变化.结论:SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,可能通过抑制TGF-β1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.
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肝细胞生长因子和转化生长因子-β1对人心房成纤维细胞基质金属蛋白酶-2及组织抑制剂-2表达的影响
目的 研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和转化生长因子 β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)对体外培养的人心房成纤维细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响.方法 福建省立医院心外科住院行瓣膜置换术的风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)患者共20例,窦性心律(SR)和持续性心房颤动(CAF)患者各10例,记录患者临床资料.换瓣术中取适量右心耳,酶消化及差速贴壁法原代培养人心房成纤维细胞并免疫荧光鉴定,100 ng/ml HGF和10 ng/ml TGF-β1分别干预48 h并实验分组;用RT-PCR法检测人心房成纤维细胞MMP-2和TIMP-2 mRNA表达水平.结果 与SR组比较,CAF组患者左心房内径(left atrial diameter,LAD)扩大,SR组(4.43±0.77)cm,CAF组(5.76±1.37)cm,P<0.05);心房成纤维细胞MMP-2 mRNA表达增加,TIMP-2 mRNA减少(P<0.01);MMP-2 mRNA相对含量与LAD大小呈正相关(r=0.786),与心房颤动(房颤)持续时间呈正相关(r=0.763),与TIMP-2 mRNA相对含量呈负相关(r=-0.826).与CAF组相比,TGF-β1组MMP-2 mRNA表达增加,TIMP-2 mRNA减少(P<0.01);TGF-β1+HGF组MMP-2 mRNA表达降低,TIMP-2 mRNA升高(P<0.05);HGF组MMP-2 mRNA表达降低,TIMP-2 mRNA升高(P<0.01).与TGF-β1+HGF组相比,HGF组MMP-2 mRNA相对含量减少,TIMP-2 mRNA增加(P<0.05);TGF-β1组MMP-2 mRNA相对含量增加,TIMP-2 mRNA减少(P<0.01).以上差异均有统计学意义.结论 RHD合并房颤患者LAD明显增大,MMP-2/TIMP-2表达比率增加;TGF-β1和HGF分别提高和减低人心房成纤维细胞MMP-2/TIMP-2表达率,参与促进或抑制房颤患者心房重构,HGF能够部分抑制TGF-β1的作用,有助于探索心房纤维化的分子机制.
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金属蛋白酶组织抑制因子-2在大鼠肝组织中的定位及表达
用人血白蛋白攻击的方法制备实验性免疫性肝纤维化大鼠模型,以正常大鼠为对照.采用免疫组化法及原位杂交技术分别检测肝脏中金属蛋白酶组织抑制因子-2 (TIMP-2) mRNA和相关抗原.了解TIMP-2在正常及实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中的定位及表达状态.结果为实验组肝脏中TIMP-2 mRNA和相关抗原表达在肌成纤维细胞、成纤维细胞,以汇管区及纤维间隔中明显,阳性信号位于细胞胞浆中,未见细胞核表达.提示在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是TIMP-2表达的主要细胞,并随着病损肝脏中肝纤维化程度的加重,TIMP-2基因和蛋白表达水平随之增高.
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基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在原发性胆囊癌的表达及意义
目的:探讨MMP-2、TIMP-2蛋白在原发性胆囊癌的表达及意义.方法:应用免疫组化SABC法结合图像分析技术,定量检测45例胆囊癌和15例胆囊息肉样病变的MMP-2和TIMP-2蛋白表达.结果:胆囊癌MMP-2表达量显著高于胆囊息肉样病变(P=0.002);MMP-2表达与胆囊癌组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及肝脏浸润等均无相关性,但不同分期的MMP-2表达量差异显著;胆囊癌TIMP-2表达虽与胆囊息肉样病变无差异(P=0.295),但不同Nevin分期间、浸润深度不同、有无局部淋巴结转移及肝脏浸润的胆囊癌,TIMP-2表达量有显著差异.结论:TIMP-2表达能较准确地反映胆囊癌的生物学特点,在胆囊癌的早期诊断、浸润转移和患者预后有重要的意义.
关键词： 胆囊癌 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠MMP-2及TIMP-2 mRNA表达的影响
目的 研究多西环素在小鼠乳腺癌肺转移模型中对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA表达的影响.方法 30只TAⅡ近交系小鼠建立肺转移性乳腺癌BCML-TAⅡ99模型,随机分为对照组及给药组,每组15只,于可触及肿物后次日,给药组腹腔注射盐酸多西环素0.1 ml(10 mg/ml),对照组给予等量生理盐水.7 w后处死动物,剥离肿瘤称重,部分新鲜组织采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法 检测肿瘤组织MMP-2及TIMP-2 mRNA表达水平.结果 多西环素给药组小鼠肿瘤生长大小及转移率分别为(2.718±0.337)g和13.3%均低于对照组[(4.313±0.468)g,53.3%,P＜0.01,P＜0.05].与对照组比较,多西环素治疗组MMP-2 mRNA为0.637±0.088,明显低于对照组 (1.035±0.097,P＜0.05);TIMP-2 mRNA为0.778±0.148,明显高于对照组 (0.484±0.125,P＜0.05).结论 多西环素通过调节MMP-2及TIMP-2 mRNA的表达水平,对小鼠乳腺癌肺转移模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用.
关键词： 多西环素 乳腺癌 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
TβRⅡ、MMP-7和TIMP-2表达与大肠癌临床病理关系的研究
目的 探讨转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白在大肠癌中的表达水平和相互关系,分析三者与大肠癌临床病理的关系.方法 应用免疫组化SP法检测60例大肠癌和8例正常大肠组织TβR Ⅱ、MMP-7、TIMP-2的表达水平,分析两组间表达差异.结果 TβR Ⅱ、MMP-7、TIMP-2蛋白在大肠癌中的阳性表达率依次为76.7%(46/60)、73.3%(44/60)和40.0%(24/60);其表达与肿瘤侵犯深度和转移密切相关,TβR Ⅱ和MMP-7的表达呈正相关.TIMP-2与TβR Ⅱ和MMP-7表达呈负相关.结论 TβR Ⅱ、MMP-7和TIMP-2表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关.可作为判定大肠癌预后的指标.
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外源性雌、孕激素对裸鼠人子宫内膜异位症病灶中MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白表达的影响
目的:探讨雌、孕激素对异位内膜及MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达的影响.方法:将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,随机分为四组,分别予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素+孕激素(E+P)及对照(C)组生理盐水肌肉注射.术后18天处死裸鼠,取异位组织,采用免疫组化方法(PV6001/6002法)检测各组异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较.结果:异位内膜较正常内膜MMP-2、VEGF蛋白表达增强,TIMP-2蛋白表达减弱(P均<0.01);E组、P组、E+P组MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达均高于C组(P均<0.01).E+P组同E组相比MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达无差别(P均>0.05).结论:异位内膜的侵袭性和血管新生能力增强,且对激素的反应不同于正常内膜.
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膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2 mRNA的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA在膀胱癌组织中的表达,以及与膀胱癌侵袭、转移和复发的关系.方法 应用半定量PCR和实时定量PCR(RQ-PCR)方法,检测10例正常膀胱组织和45例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达.结果 半定量PCR显示MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在45例膀胱癌组织中,MMP-2阳性率为66.7%(30/45),TIMP-2为57.8%(26/45).定量PCR检测显示MMP-2表达量随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,在复发病例中也增加,其组间差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-2的表达量随病理分级和临床分期的升高而降低,而且组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在初发复发病例的组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MMP-2和TIMP-2对于膀胱癌的侵袭、转移和复发发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有一定的指导意义.
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维生素E对肝纤维化大鼠金属蛋白酶组织抑制因子-2、Ⅲ型胶原及纤维连接蛋白表达的影响
目的研究维生素E(VE)防治肝纤维化作用及可能存在的机制.方法以四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,用VE乳剂(100 mg/kg,2次/周)静脉注射,连续10周.免疫组织化学检测肝组织Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白(FN)沉积;原位杂交检测肝内金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及α1(Ⅲ)前胶原mRNA表达.结果治疗组大鼠肝内Ⅲ型胶原蛋白及FN形成较对照组减少;α1(Ⅲ)前胶原及TIMP-2mRNA表达降低,经图像分析,与对照组差异有显著性(P＜0.05).结论VE治疗可下调肝纤维化大鼠TIMP-2基因表达,减少细胞外基质沉积,有助于实验性肝纤维化的恢复.
关键词： 维生素E 肝纤维化 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
MMP-2和TIMP-2在小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义
目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达、两者相关性及临床病理意义.方法:采用放射免疫分析检测80例SCLC患者和35例正常人血清中的MMP-2、TIMP-2水平.结果:80例SCLC患者的MMP-2、TIMP-2血清水平明显高于正常对照组(P＜0.01);广泛期SCLC患者的血清MMP-2和TIMP-2明显高于局限期患者(P＜0.05).结论:MMP-2和TIMP-2的高表达对SCLC的发生发展均起重要作用,两者表达水平与SCLC的浸润转移及恶性程度有关.
关键词： 小细胞肺癌 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
苦参素穴位注射对肝纤维化防治及对肝组织金属蛋白酶组织抑制因子2表达影响
目的:观察苦参素足三里(OM ZSL)注射预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效及对肝组织中TIMP-2表达的影响.方法:采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠35只,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、苦参素腹腔注射(OM ip)对照组、OM ZSL注射治疗组、OM ZSL注射预防组.实验至10周末,测定血清ALT、AST、TBA、白蛋白(ALB)及肝组织中总蛋白(TP)水平.光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RT-PCR法检测肝组织中基质金属蛋白酶组织抑制因子-2 (TIMP-2 )mRNA的表达.结果:OM ZSL注射预防与治疗给药均能明显降低四氯化碳诱导肝纤维化大鼠ALT、AST、TBA含量,增加ALB及TP水平,(P＜0.05,P＜0.01).病理学观察,OM ZSL注射防、治组大鼠肝组织病理改变明显减轻,假小叶结构明显减少;且OM ZSL预防组肝纤维化程度轻于治疗组.OM ZSL防、治组肝组织中TIMP-2 mRNA的表达显著低于模型对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论:OM ZSL注射对四氯化碳诱导的肝纤维化有较好的预防及治疗作用,其部分机制是通过保护肝细胞,减少TIMP-2 mRNA的表达,促进细胞外基质的降解,抑制细胞外基质沉积,从而减轻或逆转肝纤维化.
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茶多酚对人前列腺癌PC-3M细胞侵袭力的影响
目的 探讨茶多酚对人前列腺癌PC-3M细胞侵袭力的影响.方法 在人前列腺癌PC-3M细胞培养器皿中分别加入用完全培养液稀释的40、60、80μg/ml茶多酚溶液,24、48h后通过细胞侵袭实验观察PC-3M细胞的侵袭能力,采用RT-PCR和Western blot检测其MMP-2、TIMP-2 mRNA、蛋白表达水平,并与只添加完全培养液的0μg/ml组比较.结果 茶多酚处理后的PC-3M细胞侵透基质胶,迁移至胶中或胶下表面的数量减少,且呈浓度、时间依赖性.与0μg/ml组相比,40、60、80μg/ml组MMP-2mRNA、蛋白表达水平均明显下调,TIMP-2mRNA、蛋白表达水平均明显上调;茶多酚可在mRNA、蛋白水平下调MMP-2、上调TIMP-2基因转录,大致呈浓度、时间依赖性(均P＜0.05).结论 茶多酚可在体外减弱人前列腺癌PC-3M细胞的侵袭力,可能与下调MMP-2、上调TIMP-2基因的转录与表达有关.
关键词： 茶多酚 前列腺癌 肿瘤侵袭 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
房角关闭对兔眼小梁组织MMP-2、TIMP-2及AQP-1表达的影响
目的 建立兔眼房角关闭模型,比较基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、水通道蛋白-1(AQP-1)在对照组和模型组表达水平的变化,探讨房角关闭对小梁网功能变化的影响.方法 实验研究.健康成年新西兰大白兔24只(48只眼)随机分为4组,每组6只(12只眼),每只随机选取一眼作为实验组,予玻璃体腔注入透明质酸钠联合前房放液,建立房角关闭模型,另一眼不作处理为对照组,应用免疫荧光和计算机图像分析技术分别于造模成功后1个周、1个月、2个月、4个月观察各组MMP-2、TIMP-2、AQP-1的表达情况.结果 正常对照组和各实验组均有MMP-2、TIMP-2、AQP-1的表达.MMP-2在实验组的表达量随造模时间延长先升高后降低,各组与正常对照组相比均有明显差异(P＜0.05);TIMP-2在实验组的表达量随造模时间延长先升高后降低,各组与正常对照组相比均有明显差异(P＜0.05);MMP-2/TIMP-2比值在造模后1个周、1个月组与正常对照组相比无明显差异(P＞0.05),而2个月组、4个月组与正常对照组相比差异明显(P ＜0.05);AQP-1在实验组的表达量随造模时间延长先升高后降低,各组与正常对照组相比均有明显差异(P＜0.05).结论 房角关闭早期,小梁网因代偿机制,仍存有部分功能,应尽早采取干预措施.
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MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D表达与结肠癌侵袭转移的关系研究
目的 探讨MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D在结肠癌侵袭转移中的作用.方法 采用组织芯片技术,应用免疫组化方法,检测77例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶组织中MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达情况.结果 MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的高表达率在原发灶和转移灶中分别为20.78% VS 41.56%、61.04% VS 44.16%、75.32% VS 53.25%.MMP-2高表达率在原发灶显著低于转移灶;TIMP-2和Cathepsin D高表达率在原发灶均显著高于转移灶(P均＜0.05).MMP-2表达强度在原发灶显著低于转移灶,TIMP-2及Cathepsin D表达强度在原发灶显著高于转移灶(P＜0.001).结论 MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达与结肠癌细胞浸润和转移能力有关,高表达MMP-2和低表达TIMP-2的癌细胞更易发生淋巴道转移.
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正畸力作用下人龈沟液内基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制因子-2的水平变化及意义
目的：探讨不同正畸力作用下人龈沟液（GCF）内基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）水平的变化及其临床意义。方法选择新余市人民医院口腔科就诊接受正畸治疗的患者32例，根据远中移动的初始力随机分成2组（A和B组），每组16例，分别施加100g、250g的远中移动的初始力，在加力前0周及加力后1、2、4、6、8周分别收集患者GCF，采用ELISA方法测定GCF中MMP-2及TIMP-2的含量。结果 A组患者GCF中MMP-2和TIMP-2浓度在加力后均持续增高，于4周时升至高峰，6周开始逐渐下降，8周恢复至基线水平。 B组患者GCF中MMP-2浓度在加力前后未出现明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05)；TIMP-2的浓度在加力后1周时已出现显著增高，于4周时升至高峰，6至8周持续维持在高水平。 A组加力后各时间点GCF中MMP-2浓度明显高于B组(P＜0.05)；而TIMP-2的浓度则明显低于B组(P＜0.05)。结论 MMP-2及TIMP-2参与了早期正畸牙周组织改建，且对维持牙周组织健康及正畸牙的移动速度可能起重要作用。
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肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究
目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系.方法:采用免疫组化S-P法对78例肝门胆管癌的MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2的表达进行了检测.对MMP-2及TIMP-2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析.结果:MMP-2和TIMP-2表达阳性率分别为72%和76%.MMP-2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌,低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌.TIMP-2阳性表达率与以上相反.MMP-2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关(r=-0.713,P＜0.01),TIMP-2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关(r=0.652,P＜0.01).MMP-2与TIMP-2具有负相关关系,(r=-0.708,P＜0.01).结论:MMP-2与TIMP-2是反映肝门胆管癌浸润、转移及预后的指标.
关键词： 肝门胆管癌 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 -
血管紧张素Ⅱ对小鼠主动脉壁结构的影响及其机制探讨
目的 观察血管紧张素Ⅱ对小鼠主动脉壁结构的影响,并探讨其机制.方法 将8月龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为试验组和对照组各20只.试验组予4.5 mg/( kg·d)血管紧张素Ⅱ腹腔注射,对照组予12 mg/( kg·d)去甲肾上腺素腹腔注射,每次注射后30 min用鼠尾测压器测量血压并记录,持续14d.14 d后处死小鼠,取出主动脉壁行病理检验观察动脉壁结构变化,并用免疫组织化学法检测小鼠主动脉壁组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2).结果 实验过程中试验组小鼠血压为(134.5±3.5)mmHg,对照组为(132.9±2.7) mmHg,P＞0.05.试验组12只小鼠主动脉管壁中膜变薄,部分可见断裂,7只形成明显主动脉夹层；对照组小鼠主动脉壁则未见明显变化.试验组小鼠主动脉壁组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达量分别为0.451 3±0.022 1、0.508 4±0.013 1、0.623 8±0.014 2,对照组分别为0.285 7±0.011 3、0.381 4±0.020 3、0.354 5±0.021 3,两组相比P均＜0.05.结论 血管紧张素Ⅱ可能通过升高主动脉壁组织MMP-9、MMP-2和降低TIMP-2损伤小鼠主动脉壁,甚至引起主动脉夹层.
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金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子2比值与肝细胞癌侵袭力的关系研究
目的:探讨金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子2、非活化金属蛋白酶-2前酶/金属蛋白酶组织抑制因子2比值与肝细胞癌侵袭力的关系.方法:利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳酶谱和反向酶谱分析技术对32例肝细胞癌组织中金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制因子2含量及非活化的金属蛋白酶-2前酶/金属蛋白酶组织抑制因子-2,金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子2比值进行检测并对比分析.结果:金属蛋白酶组织抑制因子2的分子量为18 000;癌旁组织中非活化金属蛋白酶-2的前酶/金属蛋白酶组织抑制因子2(0.94),金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子2(0.42)均<1.0;肝细胞肝癌组织中非活化金属蛋白酶-2前酶/金属蛋白酶组织抑制因子2(1.70),金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子2(1.64)均>1.0;转移组的2项比值也明显高于无转移组(P<0.01).结论:非活化金属蛋白酶-2前酶/金属蛋白酶组织抑制因子2,金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子2的异常变化可能是评价肝细胞癌生物学行为的有力指标.
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微调三号方对小鼠大肠癌肝转移灶基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制因子-2的影响
探讨微调三号方(WD-3)对小鼠大肠癌肝转移灶基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的影响.方法:建立BALB/c鼠结肠腺癌肝转移模型,随机分为6组:模型组,西药组,中药低、中、高剂量组,中西药组,分组治疗4周.免疫组化染色结合图像分析系统半定量检测转移灶MMP-2、TIMP-2积分光密度及MMP-2/TIMP-2比值.结果:与模型组比,中西药组及西药组小鼠肝转移灶TIMP-2含量增高,且前者与后者比较,差异有显著性意义(P＜0.05);中西药组和西药组小鼠MMP-2/TIMP-2比值均降低,与模型组及各中药组比较,差异有显著性意义(P＜0.05),且中西药组与西药组比较亦有显著性意义(P＜0.05).结论:微调三号方配合化疗可降低肝转移灶内MMP-2/TIMP-2比值,提示对小鼠大肠癌肝转移可能具有抑制作用.
关键词： 大肠癌 肝转移 小鼠 微凋三号方/药理作用 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2
