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胃癌细胞凋亡与增殖的平衡与相关基因的关系
目的:探讨在肿瘤细胞中凋亡与增殖平衡的变化(apoptotic index/proliferativeindex,AI/PI)以及与相关基因的关系.方法:取普外科手术切除的标本68例,其中胃正常组10例,癌旁组10例,胃癌标本48例.术前均未接受过化疗或放疗.男32例,女16例.年龄24-74(平均54.4)岁.术前内镜活检病检诊断,术后病理诊断证实.标本均经中性甲醛(40 g/L)固定,常规石蜡包埋,作4 μm厚连续切片.应用流式细胞仪,分别定量分析细胞的凋亡群体和增殖群体;免疫组化方法检测survivin,Fas与FasL基因表达的变化;共聚焦显微镜对细胞增殖进行形态学观察.结果:在从胃正常组,癌旁组到肿瘤组细胞的演进过程中,AI/PI分别为0.46±0.14,0.35±0.12,0.23±0.11.胃正常组,癌旁组和肿瘤组细胞相互之间,差异有显著性(F=19.453,P=0.000＜0.01).胃癌细胞的AI/PI经频数分布表分析和检验均服从正态分布.胃癌细胞AI/PI范围0.05-0.46.中位数和均数±标准差分别为0.245和0.23±0.11.Skewness的值为0.067,Kurtosis的值为-0.868.胃癌细胞随着恶性进展,AI/PI总体呈下降的趋势,与淋巴转移和远处转移相关(P＜0.05).survivin,Fas与FasL基因表达阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞质或胞膜中,为粗细不一的棕黄色颗粒.在4 8例胃癌中survivin,Fas与FasL的阳性表达率分别为56.2%,43.8%和60.4%.AI/PI的中位数为0.245,将胃癌分为＞0.245组和＜0.245组.结果显示相应的两组组织切片中survivin阳性表达率增加(x2=6.857,P＜0.01),而Fas的阳性表达率降低(x2=4.148,P＜0.05)和FasL的阳性表达率增加(x2=4.269,P＜0.05).共聚焦显微镜显示肿瘤组织中Ki67高表达.结论:AI/PI总体呈下降的趋势,可能与survivin基因表达上调,Fas基因表达下调有关.
关键词： 凋亡 增殖 胃癌 survivin Fas/FasL基因 -
细胞凋亡与Graves'病
1细胞凋亡及Graves'病细胞凋亡(apoptosis)是一种不同于细胞坏死(nerosis)的细胞死亡形式,指在一定的生理或病理条件下,细胞按自身规律严格有序地主动结束其生命的死亡过程,故又称作程序化细胞死亡(programmed cell death,PCD).
关键词： 细胞 凋亡 Graves'病 甲状腺 Fas/FasL基因 -
低剂量化疗联合中药抗肿瘤疗效及其作用机理
目的 探讨低剂量化疗联合中药抗肿瘤疗效及Fas/FasL基因在其中的作用.方法 将0、0.01、0.1、1 μg/ml表阿霉素处理的肝癌细胞分别和有、无参芪处理的淋巴细胞共培养,观察低剂量化疗药联合中药或FasL单克隆抗体介入后抗肿瘤的效果;用PCR测定化疗药处理的肝癌细胞Fas/FasL基因的表达.结果 1 μg/ml表阿霉素处理的肝癌细胞OD值高于0、0.01、0.1 μg/ml表阿霉素处理的肝癌细胞,未处理肝癌细胞的OD值高;7402肝癌细胞表达Fas和FasL基因,与0 μg/ml表阿霉素干预过的7402肝癌细胞FasL表达比较,0.01、0.1 μg/ml的降低,1 μg/ml的增高;FasL单克隆抗体介入后,0、0.01、0.1 μg/ml表阿霉素处理的肝癌细胞OD值高于空白对照.结论 低剂量化疗药联合中药抗肿瘤可减毒增效;Fas/FasL系统在抗肿瘤免疫机制中起重要作用.
关键词： 药物疗法 联合 肝肿瘤 淋巴细胞 Fas/FasL基因 -
白英提取液对人肺癌A549细胞凋亡及Fas/FasL基因表达的影响
目的 探讨白英提取液(STE)对人肺癌A549细胞凋亡及fas/fasL基因表达的影响.方法 体外培养肺癌A549细胞,以0(正常对照组),10,20和加mg/ml STE处理A549细胞48h,并以25mg/L顺铂(DDP)作为阳性对照.采用MTT法检测细胞增殖抑制率,TUNEL法检测凋亡率,半定量RT-PCR检测fas和fasL mRNA表达.结果 与正常对照组比较,STE各浓度组细胞增殖抑制率显著上升(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01),基因fas mRNA表达显著上升(P<0.05或P<0.01),而fasL mRNA表达明显下降(P<0.05或P<0.01).结论 STE通过上调fas基因和下调fasL基因表达,诱导细胞凋亡,从而抑制A549细胞增殖.
关键词： 白英 A549细胞 细胞凋亡 Fas/FasL基因 -
Fas/FasL基因转染联合顺铂对直肠癌细胞杀伤作用的研究
目的探讨 Fas/FasL基因转染联合顺铂对直肠癌细胞的杀伤作用.方法构建 pcDNA3.1-Fas/FasL真核表达载体,将人 Fas/FasL基因通过脂质体导入直肠癌 8348细胞中 ,并利用 RT-PCR方法检测直肠癌 8348细胞的 Fas/FasL基因 mRNA表达.用 MTT法分析顺铂对转染前后的 8348细胞抑制增殖和诱导凋亡的能力.结果 Fas/FasL基因转染可明显增强直肠癌 8348细胞的 Fas/FasL表达.分别加入不同浓度顺铂( 1、 5、 10、 20、 40 μ g/ml), Fas转染组 8348细胞抑制率分别为 47.2%、 51.8%、 57.2%、 65.4%、 71.0%;后者细胞抑制率分别为 29.6%、 33.0%、 37.8%、 41.4%、 47.0%,其差异有显著性意义( t=15.33,P< 0.01); FasL转染组 8348细胞抑制率分别为 11.0%、 25.4%、 31.2%、 37.8%、 42.4%;对照组 8348细胞抑制率分别为 26.1%、 34.4%、 37.6%、 42.9%、 53.2%,其差异有显著性意义 ( t= 4.43,P< 0.05).结论转染的 Fas/FasL基因可显著上调直肠癌 8348细胞的 Fas/FasL表达; Fas基因转染联合顺铂对直肠癌细胞有更强的杀伤作用; FasL基因转染可减弱顺铂对 8348细胞的细胞毒作用,因此为直肠癌的基因治疗和化疗提供了理论依据.
关键词： 直肠肿瘤 Fas/FasL基因 基因转染
