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2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制
目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成.
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实验性应激对中国地鼠血糖增高的中枢神经内分泌机制研究
目的研究慢性实验应激对中国地鼠糖代谢的中枢神经内分泌机制. 方法中国地鼠161只,分组采用三因素二水平析因设计,共分8组,雌雄均衡匹配;给予震动、旋转和合并限制等实验性应激并监测血糖,一年后检测血浆胰岛素(INS)、下丘脑β-内啡肽(β-EP)、神经肽-Y(NPY)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量.并计算胰岛素敏感指数(ISI). 结果慢性实验性应激组血糖水平、下丘脑β-EP、ACTH和NPY含量显著高于非应激组,血浆胰岛素浓度和胰岛素敏感指数(ISI)则显著低于非应激组(P=0.001和P=0.022). 结论慢性实验性应激使中国地鼠血糖增高.下丘脑β-EP、NPY和ACTH的含量增加,这三种物质在慢性应激作用下可能参与了地鼠糖代谢的调节.
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自发NIDDM中国地鼠血液电解质及血脂的变化研究
应用血液常规法测定了自发NIDDM中国地鼠血液电解质、血脂代谢的指标,并与正常对照近交系动物进行了对比分析,结果表明:自发NIDDM中国地鼠血清Na+、Cl-、Ca2+、Ip含量均高于正常对照动物(P＜0.05或P＜0.001);血糖(GLU)、尿酸(UA)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)含量亦均显著的高于对照(P＜0.001).提示:自发NIDDM近交系中国地鼠发病后存在明显血脂异常及电解质代谢紊乱.
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自发NIDDM中国地鼠的血液学性状及血气分析
经腹主动脉采血应用全自动血球计数仪,全自动血气分析仪分别测定了自发NIDDM及正常对照近交系中国地鼠RBC、MCV、RDW、HCT、PLT、MPV、WBC、HGB、MCH、MCHC等10项血液学指标及PH、pCO2、pO2、tHb、O2Hb、sO2、MetHb、RHb、tO2c、P50(act)、HCO-3c、tCO2c、SBCc、ABEc、SBEc等15项血气指标.结果表明:自发NIDDM中国地鼠雄鼠RDW、MCH、RHb、pCO2较正常对照近交系雄鼠均显著升高,pO2、O2Hb、sO2显著降低,发病组雌鼠较正常对照组雌鼠除P50(act)显著降低外,其他指标无明显差异.正常对照组雄性RBC、pO2、tO2c、O2Hb、sO2显著高于雌鼠,MCV、MCH、MCHC、RHb、HCO-3c、pCO2、显著低于雌鼠,发病组雌雄鼠之间各项指标无明显差异.
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中国地鼠资源开发利用的研究进展
中国地鼠是我国具有研究价值的特色实验动物资源,在医学、遗传学和生物制药等研究领域都发挥着重要作用.随着研究的深入,越来越多的中国地鼠生物学特性被发现,目前建立了诸多的中国地鼠模型.本文对中国地鼠的开发研究过程及其在分类学和医学研究中的应用作简要概述.
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中国地鼠线粒体基因组与微卫星遗传标记的研究
中国地鼠在生物医学研究中占有重要的地位,但中国地鼠的分子遗传标记研究尚少.本研究运用生物信息学和比较基因组学等方法分析了中国地鼠的线粒体基因组的碱基组成、基因组结构、基因进化等特征,为中国地鼠应用于人类疾病动物模型提供基因组数据.建立了中国地鼠近交系遗传质量控制体系,为中国地鼠种质资源科学评估、合理开发利用奠定了基础.
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黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体及其靶基因表达的影响
目的 研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体(LXR)及其靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制.方法 以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和黄连素治疗组,治疗9周.应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏LXRs及其靶基因的表达.结果 模型地鼠脂肪变的肝脏中LXRα、胆固醇7α羟化酶1(CYP7A1)和葡萄糖激酶(Gck)的表达降低,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和过氧化物酶体增殖体激活的受体γ共激活因子-1α (PGC-1α)的表达升高,而LXRβ的表达未改变.黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时逆转了LXRα及其靶基因表达的改变而未影响LXRβ的表达.结论 LXRα及其靶基因参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制.
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改良的降落PCR扩增中国地鼠目的基因
目的 优化PCR程序,尝试用降落PCR扩增中国地鼠目的 基因.方法 设计了4对引物,用普通PCR和改良的降落PCR扩增中国地鼠COX1、COX2、NADH5、NADH6部分基因.结果 普通PCR只有1对引物扩增出特异性条带,而降落PCR 4对引物都扩增出特异性条带,并与中国地鼠目的 基因大小一致.结论 降落PCR省略了常规PCR中摸索适退火温度的过程,对中国地鼠一些Tm值相近的基因可以使用降落PCR温度程序扩增,是一种行之有效的PCR方法.
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影响中国地鼠主要繁殖性状的非遗传因素研究
目的 探讨影响中国地鼠的主要繁殖性状的非遗传因素.方法 对2001-2010年的中国地鼠山医群体生产繁育数据库中的数据采用方差分析方法,利用SAS软件进行处理.结果 出生年份和胎次对产仔数的影响有统计学意义(P<0.01),而其他固定效应对产仔数的影响均无统计学意义;胎次对离乳数的影响有统计学意义(P<0.01),而其他固定效应对离乳数的影响均无统计学意义.结论 出生年份和胎次对中国地鼠的主要繁殖性状影响较为明显,为改善中国地鼠山医群体繁殖状况提供一定的依据.
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野生中国地鼠驯化过程中饲养笼具的设计与应用
目的通过对野生中国地鼠的驯化,探讨饲养笼具的设计与应用对野生动物实验化的影响和作用.方法在驯化的不同阶段分别设计了水泥池、瓦罐和钢丝笼具.结果在不断的改进过程中设计了较为科学的适合地鼠饲养繁育的饲养笼具,从而育成了纯系山医群体,建立了2型糖尿病模型.结论驯化过程中笼具的设计与应用合理与否对野生动物的驯化具有重要作用.
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2型糖尿病中国地鼠模型构建与小檗碱对肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响
背景:研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确.目的:观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响.方法:以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.建模后随机分成4组:对照组给予普通饮食,胰岛素抵抗组给予高脂饮食,2型糖尿病组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素,2型糖尿病小檗碱治疗组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素+小檗碱,治疗9周.结果与结论:实时定量PCR结果显示与对照组相比,胰岛素抵抗及2型糖尿病组地鼠肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体α,β/d,酰基辅酶A氧化酶,肉碱棕榈酰转移酶1和中链酰基辅酶A脱氢酶的表达降低(P < 0.05),而固醇调节元件结合蛋白1c,2,过氧化物酶体增殖体激活受体γ,脂蛋白脂酶,脂肪酸转运者(FAT/CD36)和脂肪酸结合蛋白(ap2)的表达增加(P < 0.05).结果证实,小檗碱可改善胰岛素抵抗,并逆转了氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变,小檗碱治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制与氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变相关.
关键词： 小檗碱 2型糖尿病 氧化物酶体增殖体激活受体 肝脏脂诱性胰岛素抵抗 中国地鼠 组织构建 -
实验性应激对糖尿病模型鼠情绪唤醒水平的影响
目的探讨实验性应激、笼架水平对中国地鼠情绪唤醒水平的影响程度及相互关系.方法根据旋转震动加限制应激有无、上下层笼架水平分为4组观察中国地鼠情绪唤醒水平的变化.结果应激能使中国地鼠情绪唤醒水平降低,而无应激组却保持高水平的情绪唤醒,4组之间存在显著性差异(P<0.01～0.05),多因素方差分析显示实验性负性应激对3、9、12月时的情绪唤醒水平的影响达显著性(P<0.05),但应激与笼架水平对情绪唤醒水平的交互作用无显著性(P>0.05).结论实验性应激能显著影响中国地鼠情绪唤醒水平.
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黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响
[目的]研究黄连素时2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制.[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组,治疗9周.应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏SREBPs、其调控基因及靶基因的表达.[结果]PCR结果显示模型地鼠脂肪变的肝脏中SREBPs基因、SREBPs切割激活蛋白(SCAP)基因、蛋白酶SIP和S2P基因和SREBPs靶基因的表达增加,胰岛素诱导基因(Insigs)的表达降低.黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时,逆转了SREBPs、其调控基因及靶基因表达的改变.[结论]SREBPs转录调控系统参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性肝胰岛素抵抗.
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中国地鼠高糖高脂动物模型的实验研究
目的 高脂膳食结合小剂量链脲佐菌素建立中国地鼠的高糖高脂模型.方法 采用高脂膳食喂养中国地鼠38周,结合链脲佐菌素(STZ)20 mg·kg-1腹腔注射.将中国地鼠分3组:普通饮食组(KB)、普通饮食STZ组(KSTZ)、高脂膳食STZ组(HSTZ),定期观察体重、血糖的变化,38周后取血清测定TC、LDL、HbA1c、NO活力和GSH水平.结果 在4周、19周时HSTZ组血糖较KB组明显升高;38周时KSTZ组血糖、HbA1c较KB组显著升高,KSTZ组TC较KB组明显升高,HSTZ组TC、LDL均显著高于KB组和KSTZ组.NO活力KSTZ组明显高于KB组和HSTZ组.GSH水平HSTZ组显著高于KB组和KSTZ组,但后2组间无差异.结论 多次低量STZ有缓慢升高中国地鼠血糖,高脂饲养升高血脂但未加重高血糖,该模型具有一定的氧化应激损伤.
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慢性应激对中国地鼠血糖血浆儿茶酚胺及心肌组织血管紧张素Ⅱ的影响
目的探讨中国地鼠糖尿病发作时外周血浆儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ与慢性应激的关系及作用机制.方法中国地鼠161只,采用三因素二水平析因设计,共分8组,考虑雌雄性别均衡匹配;实验性应激选用震动,旋转和合并限制等方法,实验时间为1年.监测血糖,1年后,检测血浆肾上腺素(E),去甲肾上腺素(NE),胰岛素(INS),心肌血管紧张素Ⅱ(AII)含量.并计算胰岛素敏感指数(ISI).结果(1)慢性实验性应激和高情绪唤醒组血糖水平[(6.54±0.72)mmol/L]显著高于非应激组[(5.69±0.09)mmol/L](P＜0.01),血浆胰岛素浓度和胰岛素敏感指数(4.48±0.69)显著低于非应激组(10.67±1.66)(P＜0.01),但血浆肾上腺素,去甲肾上腺素,心肌组织血管紧张素Ⅱ组间差异无显著性(P＞0.05).(2)情绪唤醒水平和笼架水平对血浆ISI,E,NE及心肌AII含量作用不显著(P＞0.05).结论慢性实验性应激和高情绪唤醒可以使中国地鼠血糖增高,但外周血浆E,NE,心肌组织AII,并不具有显著的作用,可能是慢性实验性应激的适应性表现.笼架水平对中国地鼠的糖代谢改变无显著影响.
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中国地鼠口腔颊囊黏膜癌模型的建立及癌变的动态观察
目的:利用二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹法建立中国地鼠颊囊黏膜癌的实验动物模型,观察癌变不同时期的组织学动态变化过程.方法:将60只雄性中国地鼠随机分为3组,分别为模型组(24只)、溶剂对照组(12只)、空白对照组(24只).溶剂对照组仅涂丙酮液,空白对照组不作任何处理,模型组以0.5％ DMBA涂抹中国地鼠两侧颊囊,每周3次,共15周.分别于第6、9、12、15周将模型组和空白对照组随机处死6只,溶剂对照组处死3只,在肉眼及光镜下动态观察颊囊黏膜癌变全过程的形态学和显微组织学改变.结果:与对照组比较,DMBA长时间处理后模型组地鼠相继出现口腔内黏膜充血、增厚、溃烂化脓、白斑及菜花状赘生物等变化,经历了单纯上皮增生(6～9周)、不同程度上皮异常增生(9～12周)、原位癌及鳞状细胞癌(12～15周)等阶段.结论:DMBA涂抹法可成功建立中国地鼠颊囊黏膜癌前病变、鳞状细胞癌模型,发病过程与人类口腔鳞状细胞癌相似,为口腔鳞癌的多阶段、多步骤研究提供了一个较为理想的动物模型.
