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胃癌多药耐药细胞药物积累的异常
目的研究胃癌多药耐药细胞与敏感细胞细胞内药物浓度的差异.方法通过逐渐递增化疗药物长春新碱浓度诱导胃癌细胞株产生多药耐药性.应用[3H]长春新碱方法测定多药耐药细胞对化疗药物的摄取;利用抗癌药柔红霉素在肿瘤细胞内的自发荧光,用激光共聚焦显微镜观察柔红霉素在细胞内的分布,及撤去柔红霉素后的不同时间点细胞内柔红霉素荧光强度.结果柔红霉素在细胞内的荧光主要集中在细胞核,在细胞质内亦有较少的荧光显示.多药耐药细胞内[3H]长春新碱的浓度明显低于亲代细胞;撤去柔红霉素后各个时间点多药耐药细胞内柔红霉素的荧光强度亦均低于亲代细胞.结论胃癌多药耐药细胞株对细胞毒药物的摄取低于敏感细胞,外排高于敏感细胞,从而导致药物在细胞内的浓度降低,细胞毒作用减弱.
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肿瘤中的P-糖蛋白(P-gp)表达及临床意义
1 概述恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是使化疗失败的原因,因而对肿瘤细胞抗药性的研究已成为当前的重要课题.1970年,Biedler等提出了多药耐药(MDR)的概念.即肿瘤细胞一旦对某种化疗药物产生耐药性,就会对结构、作用靶点及机制迥然不同的多种抗肿瘤药物交叉耐药,这些药物包括一大类广谱天然来源的抗癌药,主要有蒽环类抗生素、长春花生物碱、鬼臼毒素、放线菌素D(ACTD)等.1976年,Juliano等首先观察到具有MDR表型的中国苍鼠肿瘤细胞株的细胞内药物积聚减少,并发现细胞膜上有一种分子量为170KD的膜蛋白过度表达,它能调节细胞膜的通透性.Kartner等进一步证实细胞膜通透性、细胞内药物浓度降低及细胞耐药程度均与该蛋白表达水平相关.并将其命名为P-糖蛋白(P-gp).
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大肠杆菌敏感与多重耐药株对氟喹诺酮类药物的积聚试验
目的:研究临床分离的大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株体内的氟喹诺酮类药物积聚情况.方法:采用荧光测定法测定亲和性和疏水性氟喹诺酮类药物环丙沙星与妥舒沙星在临床分离的大肠杆菌敏感株、多重耐药株及标准质控株ATCC25922菌体内的蓄积量及葡萄糖与能量抑制剂CCCP对氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量的影响.结果:大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株内的环丙沙星蓄积浓度呈能量依赖性降低,以多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度下降明显,加入能量抑制剂后,多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度上升近3倍,敏感株环丙沙星浓度略微下降,而妥舒沙星在大肠杆菌敏感株和多重耐药株菌内的稳态蓄积浓度在加入能量抑制剂前后变化均不明显.结论:氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量减少提示能量依赖的主动泵出可能是大肠杆菌对其耐药机制之一,蓄积量减少导致的耐药在亲水性氟喹诺酮类药物中更为重要.
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克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究
多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一,MDR的原因与肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白(P-gp)的高表达有关,P-gp为一能量依赖的单向药物外排泵,可以将进入细胞内的药物排出细胞外,引起细胞内药物积聚减少,是MDR的主要原因.克班宁(Creban-ine)及维拉帕米与高三尖杉酯碱(HHT)合用对敏感株