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三氧化二砷抗肿瘤血管形成研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液抗肿瘤血管形成的作用及其相关机制.方法:采用MTT比色法、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管形成实验和免疫组化等方法观察As2O3对内皮细胞株ECV304增生、CAM血管形成以及对裸鼠肝癌移植瘤LCI-D20表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响.结果:As2O3有显著抑制内皮细胞增生作用;能抑制CAM血管形成,其机制与损伤形成血管的原始间充质细胞、破坏血管形成中的内皮细胞的结构和功能有关;As2O3并能降低裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤VEGF的表达.结论:As2O3注射液有明显的抗肿瘤血管形成作用,其机制可能与破坏内皮细胞结构和功能、抑制内皮细胞增生以及抑制肿瘤组织表达VEGF有关.
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TACE联合内皮抑素对兔VX2肝移植瘤的血流动力学影响的超声评价
目的 利用多普勒超声研究TACE联合内皮抑素栓塞治疗后兔VX2肝移植瘤及肝脏的血流动力学变化.方法 20只荷瘤兔,随机分为对照组和抗血管生成组,每组10只,抗血管生成组经兔肝动脉给予内皮抑素+超液化碘油+阿霉素栓塞治疗,对照组以生理盐水代替.1周后多普勒超声观察肿瘤血供及肝动脉、门静脉血流动力学变化,检测结果与治疗前相应血管的多普勒血流参数进行比较.结果 对照组治疗后肝动脉大血流速度增大(P<0.05),肝动脉阻力指数和门静脉血流速度无明显变化(P>0.05);抗血管生成组栓塞后肝动脉血流速度明显降低(P<0.05),阻力指数增大(P<0.05),门静脉血流速度无明显变化(P<0.05).治疗前所有病灶内及其周边多普勒超声均可检测出较丰富血流信号.治疗后显示抗血管生成组瘤内及瘤周血流信号均明显减弱,部分消失.结论 TACE联合内皮抑素可有效地阻断兔VX2肝移植瘤供血,多普勒超声可显示该血流的变化.便于对其疗效进行及时评价.
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兔VX2肝移植瘤TACE治疗前后ADC值与细胞密度的相关性研究
目的:探讨兔VX2肝移植瘤模型TACE治疗前后磁共振扩散加权成像的ADC值与细胞密度的相关性研究.方法:建立兔VX2肝移植瘤动物模型,并随机分为对照组(n=10)和TACE组(n=10).接种后用二维超声监测肿瘤生长至1～2cm大小,对照组经肝动脉插管给予生理盐水10ml;TACE组给予超液化碘油2mg/kg和阿霉素2mg/kg.介入术前和术后第7天(处死动物前)行DWI检查,观察介入治疗前后肿瘤的磁共振信号及表观扩散系数(ADC值)变化情况.据常规HE染色计算细胞密度,分析肿瘤治疗前后的ADC值和细胞密度的变化及其相关性.结果:对照组不同b值所对应正常肝组织的ADC值明显高于肿瘤组织的ADC值(P<0.05),对照组在注入生理盐水前后的ADC值差别无统计学意义(P>0.05),肿瘤组织的ADC值与细胞密度呈负相关关系(P<0.05).TACE组介入治疗前ADC值高于治疗后的ADC值,差别有统计学意义(P<0.05),肿瘤TACE术后ADC值与细胞密度存在负相关性(P<0.05),且介入术后TACE组肿瘤细胞密度较对照组降低(P<0.05).结论:肿瘤组织与正常肝脏ADC值存在显著差异,ADC值能反映出肿瘤治疗前后组织微观结构的改变,可用于评估肿瘤增殖情况及治疗疗效.
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TACE联合内皮抑制素治疗兔VX2肝移植瘤MRS特征与细胞凋亡的对照研究
目的:通过分析TACE联合内皮抑制素(ES)治疗兔VX2肝移植瘤后1 H-MRS与凋亡指数(AI)及细胞密度的关系,探讨1 H-MRS对治疗疗效评价的生物学基础.方法:24只新西兰大白兔采用直视下瘤组织块包埋法建立兔VX2肝移植瘤模型,随机分为TACE联合ES组、ES组和对照组.观察肿瘤治疗前后1 H-MRS所得的Cho峰值与Lip峰值及Cho/Lip峰值比的变化情况；免疫组织化学法及HE染色检测治疗后肿瘤组织AI及细胞密度,并将二者分别与1H-MRS所得数据进行对比分析.结果:兔VX2肝移植瘤治疗后两个治疗组肿瘤组织Cho峰值及Cho/Lip峰值比降低幅度较对照组大,而Lip峰值升高幅度较大；移植瘤治疗后TACE联合ES组和ES组肿瘤组织AI值均高于对照组,TACE联合ES组肿瘤组织AI值高于ES组(P＜0.05)；TACE联合ES组细胞密度低,ES组次之,对照组高(P＜0.05);AI与Cho峰值及Cho/Lip峰值比呈负相关(r=-0.552,P=0.018；r=-0.737,P=0.001),与Lip峰值呈正相关(r=0.710,P=0.009)；细胞密度与Cho峰值呈正相关(r=0.701,P=0.011).结论:TACE联合应用ES更容易促进肿瘤细胞凋亡,1 H-MRS能有效反映肿瘤治疗前后组织学改变.
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背景信号抑制扩散加权成像对兔VX2肝移植瘤疗效评价的实验研究
目的 探讨磁共振背景信号抑制扩散加权体部成像(MR DWIBS)在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素(Es)治疗VX2肝移植瘤疗效评价中的作用.材料与方法 荷瘤兔随机分为两组,每组8只.ES组经耳缘静脉注射ES0.7 mg·kg-1·d-1,连续应用12天；TACE+ ES组经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉注射内皮抑素0.7mg·kg-1· d-1,连续应用12天.两组均于治疗前后行MR DWIBS检查,分别测量各组肿瘤组织在不同时间点的表观扩散系数(ADC),并评价DWIBS及DWIBS原始图经3D MlP重组及黑白翻转获得类PET图像的图像特征.结果ADC值从治疗后第3天起即有变化,TACE+ ES组ADC值在治疗后第3、7、13天均高于ES组并有统计学意义(P＜0.05).结论 DWlBS可以在治疗早期动态评价TACE术联合静脉注射血管生成抑制剂ES对VX2肝移植瘤的疗效.DWIBS结合ADC值的定量测量及类PET大范围成像,可以无创性活体评价药物抗肿瘤的治疗反应,为肿瘤的诊断、分期、疗效评价提供有价值的信息.
关键词： VX2 肝移植瘤 化学栓塞 血管生成抑制剂内皮抑素 磁共振成像 背景信号抑制扩散加权成像 -
多体素1H-MRS对经导管肝动脉化疗栓塞联合内皮抑制素治疗兔VX2肝移植瘤的动态随访研究
目的 探讨多体素质子波谱(1H-MRS)在兔VX2肝移植瘤经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合内皮抑制素(endostatin,ES)治疗过程中的动态随访应用价值.方法 建立兔VX2肝癌模型24只,二维超声监测肿瘤生长情况.待肿瘤长至约1 cm3大小,随机分为3组(每组8只):对照组(A组)经耳缘静脉给予生理盐水10 ml,连用9 d;TACE+ES组(B组)经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉给予内皮抑制素0.7 mg·kg-1·d-1,连续应用9 d;ES组(C组)经耳缘静脉给予内皮抑制素0.7 mg·kg-1·d-1,连用9 d.干预处理前1天及处理后3,6,9 d行T1WI、T2WI及多体素1H-MRS检查.对Cho、Lip、Cr、Glyu、Glx的峰下面积及其与Lip峰下面积比值等指标行统计分析.结果 (1)3组肿瘤组织中各指标均有各自的动态变化趋势(P<0.01);(2)治疗后9 d,B组Glyu峰下面积及各代谢物峰下面积比值均小于C组(P<0.000 1);A组各代谢物峰下面积大于B、C组(P<0.000 1),而峰下面积比值小于B、C组(P<0.000 1).(3)干预处理后较前:①A组Cho、Lip、Cr、Glyu峰下面积升高(P<0.000 1),Cho/Lip、Cr/Lip、Glyu/Lip比值降低(P<0.014);②B组Cho、Cr、Glyu峰下面积降低(P<0.033),Cho/Lip、Cr/Lip、Glyu/Lip、Glx/Lip比值降低(P<0.002);③C组Cho峰下面积降低(P<0.000 1),Lip、Cr、Glyu、Glx峰下面积升高(P<0.048),Cho/Lip比值降低(P=0.015),Glx/Lip比值升高(P=0.027).结论 多体素1H-MRS可检测到兔VX2肝移植瘤TACE联合内皮抑制素治疗过程中主要代谢物的动态变化,从而可用于动态随访研究,还可对肿瘤治疗疗效及不同治疗方法的疗效进行比较.
关键词： 兔 肝移植瘤 化学栓塞 重组人血管内皮抑制素 磁共振波谱 -
兔VX2肝移植瘤磁共振背景信号抑制弥散加权成像的实验研究
目的 探讨磁共振背景信号抑制弥散加权体部成像在经肝动脉化疗栓塞术联合静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素治疗VX2肝移植瘤疗效评价中的作用.方法 荷瘤兔随机分为2组,每组8只.对照组经耳缘静脉注射生理盐水10 ml/d,连续应用12 d;介入治疗(TACE+ES)组经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉注射内皮抑素0.7 mg/kg·d,连续应用12 d.2组均于治疗前后行MR DWIBS检查,分别测量各组肿瘤组织在不同时间点的表观弥散系数,并评价DWIBS及DWIBS原始图经3D MIP重建及黑白翻转获得类PET图像的图像特征.结果 ADC值从治疗后第3天起即有变化,TACE+ES组ADC值在治疗后第3、7、13天均高于对照组并有统计学意义(P<0.05).结论 DWIBS结合ADC值的定量测量可为VX2肝肿瘤的诊断、分期、疗效评价提供有价值的信息.
