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中国北方汉族人群β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与原发性高血压的相关性研究
目的:探讨我国北方汉族人群β3-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性位点Trp64Arg与原发性高血压的相关性.方法:入选在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压患者855例(原发性高血压组,HT组),以及同期在安贞医院健康体检中心体检血压正常的受试者665例(正常血压对照组,NT组).运用TaqMan等位基因分型技术,采用ABI7900基因检测平台对受试者ADRB3基因Trp64Arg位点进行检测,评估该多态性位点与我国北方汉族人群原发性高血压发病风险的关系.结果:HT组和NT组的ADRB3基因Trp64Arg位点基因型频率间,差异有统计学意义(P =0.017).其中,ArgArg、ArgTrp及TrpT 基因型在HT组和NT组的分布频率分别为1.29％/2.87％、30.25％/25.53％及68.46％/71.69％.多因素Logistic回归分析结果显示,除显性模型和等位基因模型外(显性模型:OR=1.233,95％CI=0.916 ～ 1.659,P=0.168；等位基因模型:OR=1.073,95％ CI=0.828～1.390,P=0.595),各遗传模型均显示该多态性与原发性高血压发病密切相关(隐形模型:OR =0.343,95％ CI=0.138 ～0.850,P=0.021；纯合子模型:OR=0.368,95％CI=0.147～0.921,P=0.033；加性模型:OR=0.374,95％ CI=0.150 ～0.932,P=0.035；超显性模型:OR=1.412,95％ CI=1.038～1.920,P=0.028).根据性别进行的亚组分析中,仅在女性人群中发现该相关性(P =0.026).根据超体质量/肥胖与否以及性别联合是否超体质量/肥胖进行的分层分析中,均未发现该相关性.结论:在本研究人群中,β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性可能与原发性高血压相关,Arg64Arg纯合子可能会降低高血压发病风险,杂合子Arg64 Trp 可能是高血压发病的危险因素.
关键词： β3-肾上腺素能受体 单核苷酸多态性 原发性高血压 -
β3-肾上腺素能受体对心脏作用的研究进展
β3-肾上腺素能受体(β3-adrenoceptor,β3-AR)在心脏生理状态下含量很少,初期研究发现其在心力衰竭等病理状态下表达增高.由于β3-AR能诱导负性肌力作用,使早期研究者们认为病理状态下β3-AR增高会加重心功能的恶化.然而随着研究的深入,β3-AR在心力衰竭等疾病模型上的研究结果却得出了相反结论.越来越多的证据表明,β3-AR可能在心血管系统中发挥有益作用,使β3-AR成为心血管疾病治疗的新靶点.本文就上述研究进展进行回顾.
关键词： β3-肾上腺素能受体 心脏 -
β3-肾上腺素能受体在心血管系统中作用的研究进展
β-肾上腺素能系统在调控心血管系统的结构和功能中起到重要的作用.20世纪80年代末发现了β3-肾上腺素能受体(β3-AR),其参与了心血管疾病的病理生理过程.与β1-AR、β2-AR的结构和功能不同,β3-AR是通过抑制性G蛋白(Gi)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)环磷酸鸟苷(cGMP)蛋白激酶G(PKG)通路,介导心脏的负性肌力作用.心力衰竭时,交感神经被持续激活,出现β1-AR下调、β2-AR脱偶联、β3-AR持续的上调作用,而过度激活会造成心脏一系列的改变.
关键词： β3-肾上腺素能受体 负性肌力 心血管系统 儿茶酚胺 心力衰竭 -
β3-AR mRNA表达与SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除小鼠对膳食诱导肥胖易感的关系
目的 观察SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除小鼠白色脂肪组织中β3-AR mRNA的表达,探讨其与SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除小鼠肥胖易感的关系.方法 应用荧光定量 RT-PCR检测小鼠附睾周白色脂肪组织中β3-AR mRNA的表达;图像分析法评估附睾周脂肪细胞形态学变化;酶法检测TG、TC、LDL-C等血脂水平.结果 :SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除小鼠白色脂肪组织β 3-AR mRNA表达量低于野生对照小鼠;血清TG、TC、LDL-C水平高于野生系对照小鼠;附睾周脂肪细胞面积和直径均大于对照小鼠.结论 :SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除小鼠对膳食诱导的肥胖易感可能与其白色脂肪组织β3-AR mRNA表达降低有关.[营养学报,2008,30(4):379-382,387]
关键词： 肥胖 β3-肾上腺素能受体 SR-AⅠ/Ⅱ基因 -
胰岛素抵抗与胰岛素抵抗基因
从胰岛素分泌直到发挥生物学效应的一系列过程中有异常均可能导致胰岛素低抗(IR),包括胰岛素受体及受体前、后的缺陷,葡萄糖体内代谢过程中各个环节的异常等.IR 具有明显的遗传特性,目前对IR相关基因的研究已取得了一定成果,文中简要介绍了目前主要研究的一些IR相关基因.
关键词： 胰岛素抵抗 基因 ob基因 β3-肾上腺素能受体 -
TNF-α对原代培养大鼠心肌细胞β3-AR表达的影响及意义
目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对心脏β3-肾上腺素能受体(β3-AR)表达的影响及其在心衰治疗中的意义.方法 培养生后2dSD大鼠心肌细胞,取第4天的细胞加入含不同浓度TNF-α的培养液,检测不同时间作用下β3-AR mRNA及蛋白表达.结果 心肌细胞受TNF-α刺激后,β3-AR mRNA及蛋白随着TNF-α作用时间的延长、作用浓度的增加,表达量增加,至作用浓度为1.6 ng/mL、作用时间为12h达峰值.结论 TNF-α作用下心肌β3-AR上调,且有时间及浓度依赖性,这可能是引起心衰的原因之一.
关键词： 心肌细胞 肿瘤坏死因子-α β3-肾上腺素能受体 -
益气温阳活血方对慢性心力衰竭心室重塑大鼠β3－肾上腺素能受体、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽的影响
目的探讨益气温阳活血方对慢性心力衰竭心室重塑大鼠β3－肾上腺素能受体（β3－AR）、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽（ PⅠCP）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）的影响。方法通过异丙肾上腺素（ ISO）诱导慢性心力衰竭动物模型。计算左、右心室心肌的心脏指数（ LVMI、 RV－MI），应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清 PⅠCP 和 PⅢNP 含量，以逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）法以及 Western 印迹法检测β3－AR mRNA 及蛋白质表达水平。结果与正常组比较，模型组 LVMI 〔（2．987±0．318 vs 2．350±0．468） mg ／g〕、血清 P Ⅰ CP 〔（16．357±3．650 vs 12．843±3．124）pg ／ml〕、PⅢNP〔（64．984±17．477 vs 21．245±5．354） pg ／ml〕含量及β3－AR mRNA（0．888±0．064 vs 0．743±0．086）与蛋白质（4．413±0．729 vs 2．312±0．394）的表达水平明显升高（均 P＜0．05）；益气温阳活血方能够明显降低慢性心力衰竭大鼠 LVMI，减少 PⅠCP 和 PⅢNP 含量，抑制β3－AR mRNA 与蛋白质表达水平的升高，与正常组比较〔（2．557±0．379 vs 2．350±0．468） mg ／g〕、血清 PⅠCP〔（13．111±2．758 vs 12．843±3．124） pg ／ml〕和PⅢNP〔（25．967±9．659 vs 21．245±5．354）pg ／ml〕含量及β3－AR mRNA（0．781±0．067 vs 0．743±0．086）与蛋白质（2．484±0．642 vs 2．312±0．394），均无显著性差异（P＞0．05）。结论益气温阳活血方可能通过抑制β3－AR 的表达减少 PⅠCP 和 PⅢNP 含量逆转心室重塑，改善心脏功能。
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β3-肾上腺素能受体基因变异与中国人2型糖尿病并发视网膜病变相关研究
目的:探讨上海人群β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因64位点的色氨酸(Trp)密码子被精氨酸(Arg)置换与糖尿病视网膜病变(DR)之间的关系.方法:采用PCR-RELP技术,对上海地区50例非糖尿病正常对照者和196例2型糖尿病患者的β3-AR基因的多态性进行检测,并测体质量指数(BMI)、空腹血脂、血糖、血压及糖化血红蛋白(HbA1c).结果:(1)糖尿病患者与非糖尿病正常对照者的β3-AR基因Trp64Arg多态性的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异,男女糖尿病患者间也无差异;(2)在女性糖尿病患者中,Arg64携带者组BMI、舒张期血压、血三酰甘油水平明显高于非携带者组(P<0.05);(3)在2型糖尿病患者中,非DR组与DR组以及DR各亚组之间的β3-AR基因的基因型频率和等位基因频率皆无显著性差异.结论:中国上海地区2型糖尿病女性患者β3-AR基因Trp64Arg突变与肥胖、高血压及脂代谢紊乱有关;该基因突变与DR的发生及发展无显著性相关.
关键词： β3-肾上腺素能受体 基因 突变 糖尿病视网膜病 中国人 -
南京市学龄儿童β3-肾上腺素能受体Trp64Arg变异的检出及其意义
目的探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)Trp64Arg变异在南京市学龄儿童中的分布情况及其意义.方法用基因多态性分析方法对177名儿童的β3-AR基因型进行调查分析,并测量其身高、体质量,计算体重指数(BMI).结果调查对象中有Trp64Arg基因型的分布,以女童肥胖者为多.有Trp64Arg变异的女童,其BMI高于无变异者.结论南京市学龄儿童中有β3-AR Trp64Arg变异基因型的分布,其与女童的肥胖有关.
关键词： 肥胖 儿童 β3-肾上腺素能受体 基因变异 -
β3-肾上腺素能受体对心力衰竭大鼠心室肌细胞L-型Ca2+通道的调控
目的 观察β3-肾上腺素能受体(AR)兴奋对实验性心力衰竭(简称心衰)大鼠心室肌细胞内L-型Ca2+通道(ICa-L)的影响.方法 雄性成年Wistar大鼠随机分为心衰组及对照组.通过结扎大鼠冠状动脉前降支制作大鼠实验性心衰模型,经典酶分离法分离心肌细胞,膜片钳技术观察β3-AR激动剂BRL-37344对心室肌细胞ICa-L的影响.结果 与对照组比较,心衰心室肌细胞的ICa-L电流明显降低(P<0.05);当膜电位在-20,-10,0 ,10 mV时,BRL37344(1 mol/L)降低对照组细胞ICa-L的幅度分别为41.8%、20.0%、15.1%、11.3%(P<0.05);BRL37344(1 mol/L)降低心衰组心肌细胞ICa-L的幅度分别为63.0%、40.4%、67.6%、62.8%(P<0.05);同等剂量的BRL37344(1 mol/L)降低心衰心室肌ICa-L的幅度大于对照心室肌ICa-L的幅度(P<0.05).结论 β3-AR激动剂可以下调大鼠心室肌细胞内ICa-L,在心衰大鼠心肌ICa-L下调幅度更明显.
关键词： 电生理学 β3-肾上腺素能受体 心力衰竭 L-型Ca2+电流 -
益气温阳活血方含药血清对肥大心肌细胞β3-肾上腺素能受体的影响研究
目的 探讨益气温阳活血方含药血清对β3-肾上腺素能受体(β3-AR)的影响.方法 通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肥大心肌细胞,以3H-亮氨酸掺入量检测心肌细胞蛋白质合成速率,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清去甲肾上腺素(NE)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、金属基质蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、金属基质蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)含量,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法以及蛋白质印记法(Western blot)检测β3-AR mRNA及蛋白质表达水平.结果 与正常组比较,模型组心肌细胞蛋白质合成速率、NE、MMP-2、MMP-9含量、β3-AR mRNA和蛋白质的表达水平明显升高(P＜0.05),而TIMP-1、TIMP-2含量则明显降低(P＜0.05);益气温阳活血方能够明显降低细胞蛋白质合成速率、NE、MMP-2、MMP-9含量,升高TIMP-1、TIMP-2含量,抑制β3-AR mRNA和蛋白质的表达,与正常组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 益气温阳活血方可抑制心肌细胞肥大,其机制与干预β3-AR表达有关.
关键词： 益气温阳活血方 去甲肾上腺素 心肌肥大 β3-肾上腺素能受体 -
心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体表达及其与心功能的关系
[目的]观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β3-AR激动时对心功能的影响.[方法]雄性成年Wistar大鼠16只,随机分为心力衰竭组(n=8)及对照组(n=8).结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型;使用RT-PCR法检测左心室β3-AR mRNA的表达;观察使用β3-AR激动剂BRL37344后,左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室大压力上升和下降速率(dp/dtmax)等指标的改变.[结果]①与对照组相比,心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达量(β3/β-actin的比值)增加(0.011 vs 0.028,P＜0.05),所占比例[β3/(β1+β2+β3)]增加(1.2%vs5.4%,P＜0.05);②静注BRL37344后,对照组LVESP、+dp/dtmax-dp/dtmax分别下降12.2%、15.8%、11.5%,LVEDP上升9.8%;心力衰竭大鼠LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax分别下降16.1%、21.7%、13.2%,LVEDP上升10.5%.[结论]心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达明显增高,β3-AR激动时负性肌力作用明显增强.
关键词： β3-肾上腺素能受体 心力衰竭 大鼠 -
β3-肾上腺素能受体基因及解偶联蛋白2基因复合变异与中国人肥胖症的关系
目的探讨β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor, ADRβ3)基因Trp64Arg和 解偶联蛋白2(unco upling protein 2, UCP2)基因Ala55Val复合变异对中国汉族人群肥胖症发生的影响.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对ADRβ3基因Trp64Arg和 UCP2基因Ala55Val变异进行检测 .119例肥胖症患者,平均体重指数(body mass index,BMI)为(27.9±2.98)kg/m2,177名正常对照组,平均BMI为(21.9±1.9)kg/m2.结果 (1)肥胖患者的 ADRβ3基因 Trp64Arg突变携带者的频率与正常对照组的差异无显著性(P>0.05);正常人携带Trp6 4 Arg基因变异者有较高的空腹和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT )2小时血糖水平.(2)肥胖患者携带UCP2基因Ala55V al纯合子变异的基 因频率明显高于正常对照组的(OR=3.71,P=0.001);正常人携带Ala55Val基因变异者 有较高的BMI水平.(3)单一的UCP2或ADRβ3基因变异时,肥胖组的变异基因频率与正常人 的分布差异无显著性(P>0.05);但UCP2和ADRβ3两基因同时发生变异时,肥胖组的变 异基因频率则明显高于正常组(OR=2.57,P=0.009).(4)携带Val/Val+Trp/Arg基因 型组合与肥胖患者的关系密切(OR=8.58,P=0.002).结论 UCP2基因Ala55Val纯合子变异增加了肥胖症发生的危险性; 虽然单一的ADRβ3基因Trp64Arg变异与肥胖症的发生没有明显的相关性,但这两种微效基因累加起来则形成了明显的肥胖症发生的表型效应.
关键词： 肥胖症 β3-肾上腺素能受体 解偶联蛋白2 基 因突变 -
β3-肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖中的作用
目的了解β3-肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖发生过程中的作用.方法选取南京市177名6～12岁学龄儿童,用限制性片段长度多态性的方法检测被调查儿童的基因型,用3日询问与记帐相结合的方法对其食物摄取情况进行了调查,并测量了身高、体重,用问卷向家长了解儿童的一般状况.结果 (1)Trp/Trp基因型肥胖儿童摄取的食物总量、能量明显高于非肥胖儿童,而Trp/Arg基因型肥胖与非肥胖儿童的食物和营养素摄取量无明显差异;(2)在Trp/Arg基因型儿童中,肥胖儿童不很活跃、活动少、睡眠时间较长者比例较高,而Trp/Trp基因型儿童除肥胖儿童、摄取食物量较多外,其余方面与非肥胖组儿童无明显差别.结论具有β3-AR基因Trp/Arg变异的儿童可能因为体内能量代谢作用降低而导致肥胖发生,且不注意运动,则可增加发生肥胖的危险性.
关键词： β3-肾上腺素能受体 基因突变 肥胖 儿童 -
β3-肾上腺素能受体对心室重塑大鼠钙调磷酸神经酶信号通路的调节及益气温阳活血方的干预作用
目的：探讨β3‐肾上腺素能受体（β3‐AR）对心室重塑大鼠钙调磷酸神经酶（CaN ）信号通路的调节及益气温阳活血方的干预作用。方法通过异丙肾上腺素（ISO ）诱导慢性心力衰竭动物模型。心脏超声检测心脏结构及功能，酶联免疫吸附法检测活化的T细胞核因子3（NFAT3）核蛋白活性，逆转录聚合酶链反应（RT‐PCR）法以及蛋白免疫印记法（Western‐blot法）检测β3‐AR、CaN、NFAT3 mRNA及蛋白质表达水平。结果模型大鼠左室后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVS）明显升高，射血分数（EF％值）则明显降低，与正常组比较差异有统计学意义（均P＜0．05）；NFAT3核蛋白活性，β3‐AR、CaN、NFAT3 mRNA和蛋白质的表达水平明显升高，与正常组比较差异有统计学意义（均 P＜0．05）。益气温阳活血方可抑制慢性心力衰竭大鼠 NFAT3核蛋白活性，β3‐AR、CaN、NFAT3 mRNA和蛋白质的表达水平，提高 EF％值、降低 IVS及 LVPW 厚度，与模型组比较差异有统计学意义（均 P＜0．05），而与正常组及卡维地洛治疗组比较差异无统计学意义（均 P＞0．05）。结论益气温阳活血方可通过阻断慢性心力衰竭大鼠过分激活的β3‐AR ，抑制钙调磷酸神经酶信号通路逆转心室重塑。
关键词： 心室重塑 β3-肾上腺素能受体 钙调磷酸神经酶 益气温阳活血方 -
β3-肾上腺素能受体基因多态性与2型糖尿病患者蛋白尿关系的研究
目的探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg错义突变频率与2型糖尿病患者蛋白尿之间的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定了2型糖尿病无蛋白尿的患者50例、微量蛋白尿患者43例、大量蛋白尿患者39例以及正常对照组42名的β3-AR基因Trp64Arg突变基因型.结果正常对照组Arg64等位基因频率为0.17;突变频率在糖尿病与对照组之间相比差异无显著意义(P＞0.05);糖尿病蛋白尿组Arg64等位基因频率为0.18,明显高于无蛋白尿组(P＜0.05),而糖尿病微量蛋白尿组与大量蛋白尿组之间差异无显著意义(P＞0.05).结论β3-AR基因Trp64Arg突变可能不是中国汉族人2型糖尿病发病的遗传学基础;Arg64等位基因可能是糖尿病肾病的一个风险基因.
关键词： 2型糖尿病 β3-肾上腺素能受体 蛋白尿 基因 多态性 -
新疆乌鲁木齐地区哈萨克族学龄儿童β3-AR基因变异的分布特点
目的:探讨新疆哈萨克族(哈族)学龄儿童β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因氨基酸序列第64位密码子上的色氨酸(Trp64Arg)变异型的分布特点及其与肥胖的关系.方法:选择182例哈族学龄儿童为调查对象,分为正常体重组与肥胖组,采用限制性片段基因长度多态性法进行基因多态性检测,测量身高、体重.结果:变异型等位基因(C)出现的频率为0.194,其中男童为0.210,女童为0.160.肥胖儿童变异等位基因(C)、Trp64Arg变异基因型出现的频率明显高于正常体重儿童,与性别无相关性.具有Trp64Arg变异儿童的体重指数(BMI)与无变异者无显著差异.结论:基因Trp64Arg变异在哈族学龄儿童中有一定的分布,与肥胖有一定的关系,与性别无关.
关键词： β3-肾上腺素能受体 变异 哈萨克族 儿童 肥胖
