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围妊娠期小鼠胰岛细胞视网膜母细胞瘤蛋白的表达及其与β细胞扩增的关系
目的 观察围妊娠期小鼠胰岛细胞视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白的表达变化,探讨其与妊娠期胰岛β细胞扩增的关系.方法 将适合繁衍的6～8周龄体重20～25 g的C57BL/6小鼠合笼配繁,检测阴栓形成,留取未孕(NP)、孕14.5 d(P14.5)、孕18.5 d(P18.5)、产后4 d(AP4)、产后8 d(AP8)等围妊娠期天数的小鼠.采用胶原酶消化法分离纯化小鼠胰岛,Western blot法检测Rb、磷酸化Rb(p-Rb)及转录因子E2F1的蛋白表达,免疫荧光技术检测Rb和p-Rb的分布.配繁胰腺特异性Rb基因敲除小鼠,留取NP、P14.5和P18.5的小鼠.以腹腔葡萄糖耐量试验评估小鼠P14.5时的糖耐量变化.体内及体外试验检测葡萄糖刺激下的胰岛素分泌.免疫组化法检测基因敲除小鼠胰岛β细胞量、数目及面积的变化,免疫荧光法检测Ki67阳性β细胞比例变化.各组间比较采用独立样本t检验.结果 (1)小鼠胰岛细胞Rb、p-Rb和E2F1在妊娠期表达显著升高,高峰出现在P14.5,表达量分别为NP组的2.16、2.96和2.09倍(t=9.31、24.23、8.31,均P＜0.01),均于分娩后逐渐恢复至孕前水平;Rb主要表达于胞核,而p-Rb主要表达于胞浆.(2)NP时基因敲除小鼠糖耐量优于野生型小鼠,血糖曲线下面积(AUC)显著降低[(1 343±19)比(1 511±16)mmol· L-1·min-1,t=10.48,P＜0.01];P14.5 d时基因敲除鼠糖耐量仍优于野生型孕鼠,AUC显著降低[(1 073±117)比(1 359±101) mmol·L-1·min-1,t=3.71,P＜0.01];P14.5 d时,基因敲除孕鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌在2 min和30 min时显著高于野生型孕鼠[分别为(0.69±0.10)比(0.55±0.10) ng/ml、(0.46±0.08)比(0.36±0.08) ng/ml,t=2.40、2.30,均P＜0.05],体外葡萄糖刺激下基因敲除孕鼠的胰岛素分泌水平也高于野生型孕鼠[低糖和高糖状态下分别为(233±48)比(93 ±49) U/ml和(365±46)比(230±94)U/ml,t=4.30、2.62,均P＜0.01].NP时,基因敲除鼠的β细胞量、数目、Ki67阳性细胞比例较普通小鼠均增加(t=4.53、3.46、7.68,均P＜0.05),但进入妊娠期后未出现进一步增加.结论 围妊娠期小鼠胰岛细胞中Rb及E2F1表达增高,与妊娠期胰岛β细胞扩增相关.
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Betatrophin与胰岛β细胞增殖及糖脂代谢的关系
Betatrophin是2013年Yi等研究发现的、主要由肝脏和脂肪组织产生的分泌性蛋白质.其通过调节细胞周期相关因子的表达,显著且特异性地促进小鼠胰岛β细胞的增殖.此外,betatrophin还能改善小鼠的糖耐量,参与糖、脂代谢的调节.Betatrophin促进胰岛β细胞增殖、改善糖耐量的作用,使其有望成为糖尿病治疗的新靶点.
关键词： Betatrophin β细胞增殖 糖代谢 脂代谢 -
Betatrophin:糖尿病再生治疗的新希望
肝源性因子betatrophin可特异性的引起胰岛β细胞增殖.动物研究已证实betatrophin诱导增殖的β细胞具有正常功能.人体研究也发现糖尿病患者体内betatrophin水平升高,并且与胰岛素抵抗相关,这可能是一种代偿性反应,但其具体机制并不清楚.因此进一步研究betatrophin与糖尿病的关系可为糖尿病的再生治疗带来希望.
关键词： Betatrophin β细胞增殖 糖尿病 -
间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展
糖尿病是一种因患者体内胰岛素分泌不足或靶组织胰岛素抵抗引起的慢性代谢性疾病.间充质干细胞(MSCs)初发现于骨髓,是一种具有自我增殖、多向分化潜能的成体干细胞.近年来发现MSCs能通过多种机制改善糖尿病病症,文章就MSCs的基本性质、目前临床应用状况和MSCs治疗糖尿病的机制进行综述.
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γ-氨基丁酸——一种潜在糖尿病治疗药物研究进展
糖尿病是一种由胰岛素分泌缺乏、胰岛素抵抗或者两者兼有导致具有高血糖症状的代谢性疾病.Ⅰ型糖尿病中,β细胞损伤主要是由于自身免疫因素导致的;Ⅱ型糖尿病则主要由于代谢因素导致β细胞功能丧失,随之β细胞凋亡.GABA具有保护β细胞免受细胞因子、药物、氧化应激等诱导的凋亡,能够改善糖尿病的症状,同时GABA也具有抗炎症和免疫调节的功能.文章主要综述GABA对胰岛β细胞的保护、β细胞增殖作用和其信号调节机制以及潜在的治疗糖尿病的功能.这些研究能够提高对GABA调节胰岛β细胞再生功能的认识,为开发糖尿病治疗新疗法奠定了基础.
