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脂质运载蛋白2和老年2型糖尿病患者骨密度和骨转换标志物的相关性研究
目的 探讨脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)对老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者骨代谢的影响.方法 研究对象共119例,其中84例为老年T2DM患者,35 例为非T2DM对照.采取静脉血检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、25-羟维生素D[25(OH)D]、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(collagen type 1 cross-linked C-telopeptide,CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(type 1 N-terminal procollagen,P1NP)、全段甲状旁腺素以及肌酐、血钙(Ca)、血磷(P)等指标,用ELISA法检测血清LCN2.用双能X线骨密度仪检测股骨颈和腰椎1～4(L1～4)的骨密度(bone mineral density,BMD).结果 老年 T2DM 患者血清 LCN2 水平高于非 T2DM 对照组(197.13 ±42.15 ng/mL vs 172.29 ±54.71 ng/mL,P=0.01).按照血清LCN2水平三分位数将T2DM患者分为3组.其中腰椎BMD、股骨颈BMD、P1NP和CTX伴随LCN2水平增高而增高,而FPG和HbA1c伴随LCN2水平增高而降低(所有趋势P＜0.05). Pearson相关性分析显示,LCN2和T2DM患者BMD呈正相关(股骨颈:r=0.350,P=0.001;腰椎:r=0.355,P=0.001),和骨转换标志物呈正相关(P1NP:r=0.354,P=0.001;CTX:r=0.438,P＜0.001),和糖代谢指标呈负相关(FPG:r=-0.321,P=0.003;HbA1c:r=-0.342,P=0.002).进一步回归分析显示,LCN2是T2DM患者腰椎BMD的影响因素(P＜0.05).结论 血清LCN2水平和老年T2DM患者骨代谢相关,LCN2水平增高可能有助于BMD的增加.
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脂质运载蛋白2在慢性疼痛中的作用研究进展
慢性疼痛机制复杂、治疗困难，严重影响人类的身心健康，目前临床应用的一些镇痛药物由于其作用靶点不明确，因而对疼痛治疗效果并不十分明显。寻找治疗疼痛的有效靶点成为该领域的研究重点。近年来有多项研究发现，脂质运载蛋白2(LCN2)通过多种方式在胶质细胞活化和慢性疼痛中发挥重要作用，它可能成为治疗慢性疼痛机制研究的新方向，并成为治疗的新靶点。该文对LCN2相关的基础研究进展作一综述。
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脂质运载蛋白2联系肥胖和心血管疾病的临床证据和分子机制
脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)主要由脂肪细胞和多种上皮细胞分泌.过去的研究结果发现,LCN2参与肾脏损伤的病理生理过程,并可作为肾脏急慢性损伤的标志物.近期大量的临床证据表明,LCN2的水平与代谢性疾病及相关心血管疾病的发生与转归相关.LCN2通过调节炎性反应,参与糖脂代谢,促进内皮功能紊乱及粥样斑块形成,增加心肌损伤,促进心血管疾病的发生、发展.该文就LCN2联系肥胖及心血管疾病的临床证据及机制研究进行简要综述.
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子痫前期孕妇脂质运载蛋白2的表达及意义
目的：探讨脂质运载蛋白2与子痫前期孕妇发病的关系。方法：选取本院2012年1月-2014年1月收治的82例子痫前期孕妇作为研究对象，根据病情严重程度分为轻度子痫前期组32例和重度子痫前期组50例。选择同期正常孕妇30例作为对照组，检测三组孕妇脂质运载蛋白2水平及内皮素水平。结果：重度子痫前期组的脂质运载蛋白2浓度为（73.98±15.68）ng/mL，明显高于轻度子痫前期组的（52.01±13.26）ng/mL，轻、重度子痫前期的脂质运载蛋白2浓度均明显高于对照组的（23.11±7.27）ng/mL，且两组的内皮素水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。轻、重度子痫前期的脂质运载蛋白2和内皮素均呈正相关（r=0.587、0.417，P<0.05），对照组的脂质运载蛋白2和内皮素不相关（r=0.178，P>0.05）。结论：脂质运载蛋白2与子痫前期的发病有密切关系，并随病情加重而增高。
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脂质运载蛋白2在肥胖及其相关疾病中的作用
脂质运载蛋白2 (LCN2)也称中性粒细胞酶相关脂质运载蛋白,由成骨细胞、脂肪细胞和多种上皮细胞释放,可通过下丘脑影响摄食,调节炎性反应通路和能量代谢,造成脂肪组织功能紊乱,并可影响胰岛素受体信号转导通路,促进全身系统性炎性微环境的形成及胰岛素抵抗的发生,从而促进肥胖和相关疾病的发生、发展.基于其表达广泛性和易检测性,LCN2已经成为一种重要的生物标志物.研究LCN2在肥胖和相关疾病中的作用及调控机制,对于预防和治疗相关疾病有着重要意义.
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妊娠期糖尿病并发子痫前期患者血清 LCN-2水平及其与疾病严重程度的相关性
目的：检测妊娠期糖尿病（GDM）合并子痫前期（PE）患者血清中人脂质运载蛋白2（LCN-2）的水平，探讨LCN-2与相关指标和病情的关系。方法选取2010年1月—2013年12 GDM合并PE患者60例为研究对象，其中轻度PE患者（ GDM合并轻度PE组）30例，重度PE患者（ GDM合并重度PE组）30例，选择30例单纯GDM患者（ GDM组）和30例PE患者（ PE组）为疾病对照，选择正常妊娠孕妇为正常妊娠组。检测受试者血三酰甘油（ TG）、游离脂肪酸（ FFAs）、尿酸（ UA）、24小时尿蛋白、LCN-2水平及稳态模型法的胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR），并对相关指标进行相关性分析。结果各组间FFAs、LCN-2水平差异有统计学意义（ P ＝0．000），GDM合并PE组水平高，正常妊娠组水平低。 PE组、GDM合并PE组HOMA-IR高于正常妊娠组和GDM组（ P ＜0．05），但PE组和 GDM合并PE组之间比较差异无统计学意义（ P ＞0．05），正常妊娠组和GDM组之间比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）；PE组、GDM合并PE组TG水平高于GDM组、正常妊娠组（ P ＜0．05），GDM合并PE组高于PE组（ P ＜0．05），正常妊娠组和GDM组之间比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）；PE组、GDM合并PE组UA水平高于GDM组、正常妊娠组（P ＜0．05），GDM合并PE组高于PE组（ P ＜0．05），正常妊娠组和GDM组之间比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）；GDM合并PE组24 h尿蛋白水平高于PE组，差异有统计学意义（ P ＜0．01），而正常妊娠组和GDM组均未检测到尿蛋白。 GDM合并重度PE组FFAs、HOMA-IR、TG、LCN-2、24 h尿蛋白和UA水平明显高于GDM合并轻度PE组，差异有统计学意义（ P ＜0．05， P ＜0．01）；LCN-2与FFAs、HOMA-IR、TG、24 h尿蛋白和UA均呈正相关（ r ＝0．598、0．602、0．587、0．562、0．571， P ＝0．009、0．006、0．011、0．015、0．012）。结论 GDM合并PE患者血清LCN-2水平明显升高，LCN-2的水平与患者的血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗密切相关，LCN-2可作为预测GDM合并PE患者疾病严重程度及肾功能损害的指标。
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妊娠期高血压疾病患者血清脂质运载蛋白2水平变化及其意义
目的：探讨脂质运载蛋白2(lipocalin-2，LCN2)与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法：将在我院产科分娩的妊娠期高血压疾病患者96例(妊娠期高血压疾病组)，根据病情轻重分为妊娠期高血压组(38例)，轻度子痫前期组(35例)和重度子痫前期组(23例)。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清LCN2质量浓度，并与40例正常孕妇(正常妊娠组)作比较。结果：正常妊娠组血清LCN2为(22.52±6.05) ng/mL，妊娠期高血压疾病组为(59.19±17.12) ng/mL，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；其中，妊娠期高血压组为(42.34±13.12) ng/mL，轻度子痫前期组为(50.35±14.01) ng/mL，重度子痫前期组为(71.41±19.21) ng/mL，轻、重度子痫前期组LCN2水平均明显高于妊娠期高血压组(P<0.05，P<0.01)，轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论：LCN2水平变化与妊娠期高血压疾病的发病密切相关，并随病情加重而增高。
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血清脂质运载蛋白2和内皮素水平与重度子痫前期的关系
目的 探讨血清脂质运载蛋白2(LCN-2)和内皮素(ET)水平与重度子痫前期的关系.方法 选择早发型重度子痫前期孕妇28例(A组,发病孕周＜34周)、晚发型重度子痫前期孕妇40例(B组,发病孕周≥34周)和正常晚期妊娠孕妇45例(C组),采用ELSIA法检测血清LCN-2,放射免疫法测定ET.结果 A、B和C组血清LCN-2分别为(83.71±18.61) ng/ml、(50.23±13.07)ng/ml和(22.52±6.05) ng/ml;A、B和C组血清ET分别为(99.76±19.95) ng/L、(73.94±15.15)ng/L和(51.35±11.63) ng/L.A、B组血清LCN-2和ET均高于C组(P＜0.01).A、B组LCN-2与ET呈正相关(P＜0.05).结论 血清LCN-2水平升高可影响血管内皮功能,与ET共同参与重度子痫前期的病理生理过程.
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2型糖尿病患者血清脂质运载蛋白2水平与糖尿病性视网膜病变的关系研究
目的 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),也被称为脂质运载蛋白2(LCN2)是一种与代谢综合征及血管生成相关的重要脂肪因子.通过检测伴或不伴糖尿病性视网膜病变(DR)的2型糖尿病(T2DM)患者血清中LCN2的表达,探讨其与DR的关系.方法 研究纳入85例T2DM患者及20例正常健康人(对照组).在T2DM患者中,30例患有增生性糖尿病视网膜病变(PDR),29例患有非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR),26例无视网膜病变.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测病患者血清中LCN2的水平,统计分析和比较各组之间的差异.结果 LCN2在PDR、NPDR、无DR的T2DM组患者中的水平分别是(6.63 ±0.97)、(6.07±0.75)、(5.43±0.97)μg/l,3组之间比较有统计学差异(P＜0.05).T2DM组的LCN2水平高于对照组(4.76±1.08 μg/l)(P＜0.05).简单线性回归分析提示,在T2DM患者中,血清LCN2水平与糖尿病病程,体重指数(BMI),血清甘油三酯,总胆固醇有关,与年龄、收缩压、舒张压无关.逐步回归分析提示,BMI与血清LCN2水平显著相关(P=0.028).结论 在NPDR和PDR组中,血清LCN2水平明显升高,且PDR组明显高于NPDR组,推测LCN2可能在DR的发生、发展中起着作用.
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LCN-2、AOPP在妊娠期糖尿病并发子痫前期中的表达及意义
目的 探讨脂质运载蛋白2(LCN-2)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)在妊娠期糖尿病并发子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达及意义.方法 选取2016年1月至2017年12月南昌大学第三附属医院收治的妊娠期糖尿病并发子痫前期患者30例(GDM+ PE组)、妊娠期糖尿病孕妇30例(GDM组)、血糖正常的子痫前期孕妇35例(PE组)、正常孕足月孕妇35例(C组)为研究对象.各组受试者均采用ELISA法检测血清LCN-2水平,免疫组织化学SP法检测AOPP在胎盘组织的表达.结果 GDM+ PE组血清LCN-2水平显著高于PE组、GDM组、C组(P＜0.05),PE组显著高于GDM组、C组(P＜0.05),GDM组显著高于C组(P＜0.05).GDM+ PE组胎盘组织AOPP表达阳性率显著高于PE组、GDM组、C组(P＜0.05),PE组、GDM组显著高于C组(P＜0.05),PE组与GDM组2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠期糖尿病并发子痫前期患者其血清LCN-2水平、胎盘组织AOPP表达明显升高,且随着疾病的进展逐渐升高,揭示两者在妊娠期糖尿病并发子痫前期的发生发展中可能起到重要作用,联合检测两者能预测疾病严重程度.
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血清LCN2与PSA联合检测对前列腺癌的诊断价值
目的 探讨血清脂质运载蛋白2(LCR2)联合前列腺特异抗原(PSA)检测对前列腺癌(PCa)的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PCa患者(PCa组,n=82)、良性前列腺增生患者(BPH组,n=40)、健康体检者(NC组,n=30)血清LCN2水平;采用化学发光法检测各组PSA水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析LCN2联合PSA检测对PCa的诊断价值,并分析LCN2与PCa患者临床病理特征的关系.结果 PCa组、BPH组和NC组患者血清LCN2水平分别为(88.97±40.83) pg/ml、(53.12±25.66) pg/ml、(13.34±4.86) pg/ml(F=61.306,P＜0.001),PCa组LCN2水平明显高于BPH组和NC组(均P＜0.001).3组患者血清PSA水平分别为(17.65±8.43)ng/ml、(11.27±3.56) ng/ml、(2.61±0.87) ng/ml(F =60.959,P＜0.001),PCa组PSA水平明显高于BPH组和NC组(均P＜0.001).PCa患者血清LCN2与PSA水平之间呈正相关(r=0.360,P＜0.001).不同Gleason评分、TNM分期、远处转移的PCa患者血清LCN2水平之间差异有统计学意义(F =8.546,P＜0.001;t=3.421,P=0.001;t=3.622,P=0.010).血清LCN2的曲线下面积(AUC)为0.763(95％ CI为0.677～0.850,P＜0.001),敏感性为62.2％,特异性为85.0％;血清PSA的AUC值为0.750(95％ CI为0.665～0.836,P＜0.001),敏感性为51.2％,特异性为87.5％;血清LCN2和PSA联合检测的AUC值为0.822(95％ CI为0.749～ 0.895,P＜0.001).结论 PCa患者血清LCN2水平增高,与PCa的进展密切相关,是诊断PCa潜在的血清肿瘤标志物,LCN2和PSA联合检测有助于提高PCa的早期诊断能力.
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OSAHS患者血清LCN-2、Lipin1水平和胰岛素抵抗的关系
目的 研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者血清脂质运载蛋白2(LCN-2)、脂素蛋白1(Lipin1)水平和胰岛素抵抗的关系.方法 根据睡眠呼吸监测数据,将患者分为轻度OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组和正常对照组,检测并比较各组血清LCN-2、Lipin1和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等生化指标,并研究其相关性.结果 重度OSAHS组、中度OSAHS组患者较正常对照组血清LCN-2和HOMA-IR升高、Lipin1降低,差异有统计学意义(P<0.05);重度OSAHS组较轻度OSAHS组LCN-2和HOMA-IR升高、Lipin1降低,差异有统计学意义(P<0.05);LCN-2与BMI、LDL-C、HOMA-IR呈正相关;Lipin1与BMI、LDL-C、HOMA-IR呈负相关;多元线性相关分析示AHI与腰围、HOMA-IR、LCN-2和 Lipin1有线性回归关系,其中与Lipin1负相关.结论 OSAHS患者可能通过升高LCN-2及降低Lipin1引起胰岛素抵抗.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 脂质运载蛋白2 脂素蛋白1 胰岛素抵抗 -
姜黄素对脂质运载蛋白2诱导人脐静脉内皮细胞损伤的影响
目的 研究姜黄素对脂质运载蛋白2 (LCN-2)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用及与p38 MAPK通路的关系.方法 以LCN-2不同质量浓度(0,5,10,20μmol/L)及不同时间(0,24,48,72 h)作用HUVEC,CCK-8法测细胞增殖,流式细胞仪测细胞凋亡,ELISA测细胞上清液中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及白细胞介素6(IL-6)含量,比色法测乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western blot测HUVEC中p-p38 MAPK、Bax、Bcl-2蛋白表达;分别加入10μmol/L姜黄素和25 μmol/L SB203580观察姜黄素的干预作用.结果 与对照组比较,LCN-2可显著抑制HUVEC增殖,上调HUVEC内Bax/Bcl-2蛋白比率而促进细胞凋亡,诱导HUVEC分泌MCP-1及IL-6,增加LDH活性(P＜0.05);与LCN-2组比较,姜黄素及SB203580均可显著减轻LCN-2诱导的HUVEC增殖抑制,下调Bax/Bcl-2蛋白比率而抑制HUVEC凋亡,减少LCN-2诱导的HUVEC分泌MCP-1及IL-6,降低LDH活性(P＜0.05).结论 姜黄素可通过抑制p38 MAPK通路,减轻LCN-2诱导的HUVEC损伤.
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人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的原核表达和活性鉴定
目的 对入源中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)进行原核表达、纯化,并验证其免疫学活性.方法 通过化学合成法合成人源NGAL成熟肽cDNA序列,构建原核表达载体pCold-NGAL,转化至E.coli BL21(DE3) plysS中.摸索pCold-NGAL佳诱导条件,表达并纯化重组蛋白;使用SDS-PAGE、Western blot法和免疫比浊法鉴定纯化后的重组NGAL蛋白的相对分子质量(Mr)和以及与NGAL单克隆抗体(mAb)的结合活性.结果 经双酶切和测序验证,原核表达载体pCold-NGAL成功构建.优化诱导条件后,重组NGAL蛋白在E.coli BL21(DE3) plysS中以可溶性蛋白形式表达,Mr约为25 000.通过Ni2+亲和层析纯化获得高纯度重组NGAL蛋白,SDS-PAGE分析其纯度高于98.0％.经Western blot法和免疫比浊法鉴定,重组NGAL蛋白可与NGALmAb特异性结合.结论 成功表达和纯化了重组NGAL蛋白,并具有免疫学活性.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 脂质运载蛋白2 原核表达 -
血清脂质运载蛋白2在小鼠视网膜血管内皮细胞血管生成中的作用
目的:观察脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN-2)对体外培养的小鼠视网膜内皮细胞(retinal vascular endothelial cells,RVECs)增殖、迁移和管腔形成的影响及其在视网膜新生血管中的作用.方法:取生长状况良好的RVECs分为不同浓度组:分别以0、5、10μmol/L LCN-2作用细胞48h.采用EdU法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞迁移,Matrigel法检测管腔形成.结果:不同浓度LCN-2作用的细胞增殖率大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),不同浓度LCN-2组RVECs细胞迁移数目多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),不同浓度LCN-2组细胞管腔形成数明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且细胞增殖、迁移和管腔形成均随着LCN-2浓度的升高而增加.结论:LCN-2能够明显促进RVECs的血管生成过程,提示LCN-2是一种重要的促视网膜新生血管形成的因子.
